لقد حققت التجربة، التي صُممت وحجمها لدعم التسجيل، هدفها الرئيسي، حيث أظهرت جرعة 210/3 ملغ مرتين يوميًا تحسنًا ذا دلالة إحصائية في إجمالي نقاط PANSS مقارنة بالدواء الوهمي في الأسبوع 5 بحجم تأثير 0.37 (متوسط الفرق LS مقابل PBO -4.5، p=0.015).

تحسّن الأداء المعرفي (ES=0.51، p=0.041) لدى أولئك الذين يعانون من ضعف إدراكي أساسي وفقًا لنقطة نهاية ثانوية محددة مسبقًا

كما حققت جرعة 210/3 ملغ مرتين يوميًا فصلًا كبيرًا في نقاط النهاية الثانوية الرئيسية، بما في ذلك CGI-S (ES=0.48، p=0.002) وعامل PANSS الإيجابي (ES=0.39، p=0.012).

بشكل عام، كان دواء ML-007C-MA جيد التحمل عند كلا الجرعتين المدروسة، ولم تُسجل أي أحداث ضائرة خطيرة أو شديدة مرتبطة بالدواء، كما كانت معدلات التوقف عن تناول الدواء المرتبطة بالجهاز الهضمي منخفضة.

لا يتطلب الدواء صياماً، كما أن معايرة الجرعة بجرعة واحدة تدعم مستوى تحمله المتوقع أن يترجم إلى التزام فعلي بالعلاج.

تدعم البيانات المضي قدماً في تجربة إضافية، مصممة أيضاً للتسجيل، لتكرار هذه النتيجة؛ وستتواصل الشركة مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في اجتماع نهاية المرحلة الثانية

ستقوم الشركة ببث مباشر عبر الإنترنت اليوم الساعة 8:00 صباحاً بتوقيت شرق الولايات المتحدة.

سان فرانسيسكو وبوسطن، 27 يوليو/تموز 2026 (جلوب نيوزواير) - أعلنت شركة مابلايت ثيرابيوتكس (ناسداك: MPLT)، وهي شركة أدوية بيولوجية في المرحلة السريرية تركز على تحسين حياة المرضى الذين يعانون من اضطرابات الجهاز العصبي المركزي المنهكة، اليوم عن نتائج أولية إيجابية من المرحلة الثانية من تجربة زيفير السريرية، والتي تقيّم دواء ML-007C-MA، وهو ناهض مستقبلات المسكارين M1/M4 يُعطى عن طريق الفم (بيتوفوميلين) مُصاغ مع مضاد كوليني ذي تأثير محيطي (فيسوتيرودين)، لدى البالغين الذين يعانون من تفاقم حاد لمرض الفصام. وقد حققت التجربة هدفها الرئيسي، حيث أظهرت جرعة 210/3 ملغ مرتين يوميًا انخفاضًا ذا دلالة إحصائية وأهمية سريرية في إجمالي نقاط مقياس الأعراض الإيجابية والسلبية (PANSS) مقارنةً بالدواء الوهمي في الأسبوع الخامس.

في مجموعة المرضى المُعدّلة وفقًا لمبدأ نية المعالجة (mITT)، حققت مجموعة العلاج مرتين يوميًا حجم تأثير قدره 0.37 ( معامل كوهين d )، وشهد هؤلاء المشاركون تحسنًا متوسطًا قدره 4.5 نقطة في مجموع نقاط مقياس PANSS مقارنةً بمجموعة الدواء الوهمي (p=0.015). في تحليل مُحدد مسبقًا للمشاركين الذين أكملوا خمسة أسابيع من العلاج، حيث لم تُفرض أي افتراضات مُنمذجة بشأن البيانات المفقودة، بلغ حجم التأثير 0.50 (متوسط الفرق عن الدواء الوهمي -6.0، p=0.002)، مدفوعًا بتحسن أكبر في مجموعة العلاج مقارنةً بمجموعة الدواء الوهمي. كما حقق المركب ML-007C-MA دلالة إحصائية في نقاط النهاية الثانوية الرئيسية في مجموعة العلاج مرتين يوميًا، بما في ذلك الانطباع السريري العالمي للشدة (CGI-S) (حجم التأثير = 0.48؛ p=0.002)، وعامل ماردر الإيجابي في مقياس PANSS (حجم التأثير = 0.39؛ p=0.012)، بالإضافة إلى العديد من النتائج الثانوية والاستكشافية الأخرى.

تجدر الإشارة إلى أن ML-007C-MA أظهر تحسنًا ملحوظًا وذا دلالة سريرية في الأداء المعرفي لدى المجموعة التي تلقت العلاج مرتين يوميًا، وذلك استنادًا إلى نقطة النهاية الثانوية المحددة مسبقًا والتي تم تقييمها باستخدام اختبار Cogstate لدى المشاركين الذين يعانون من ضعف إدراكي أساسي (حجم التأثير = 0.51؛ 0.44 نقطة مقارنةً بالدواء الوهمي؛ p = 0.041). لم يُظهر هذا التحسن المعرفي أي ارتباط بالتغير في درجة مقياس PANSS، مما يشير إلى أن التأثير كان مستقلًا عن تحسن الأعراض الذهانية، وليس ثانويًا له.

أعرب الدكتور كريس كروجر، المؤسس المشارك والرئيس التنفيذي لشركة مابلايت، عن تفاؤله قائلاً: "نشعر بتفاؤل كبير إزاء هذه النتائج، التي تُظهر أن عقار ML-007C-MA حقق فعالية سريرية ذات دلالة إحصائية كمضاد للذهان، إلى جانب مستوى تحمل جيد مصمم خصيصًا للاستخدام في الواقع العملي. والأهم من ذلك، لاحظنا إشارة قوية على نقطة نهاية معرفية ثانوية محددة مسبقًا، تبدو مستقلة عن التأثير المضاد للذهان. يؤثر الضعف الإدراكي على غالبية المصابين بالفصام، ولا يزال مجالًا لم تتم الموافقة على أي علاج له حتى الآن. نعتقد أن الجمع بين التأثير الكبير على مقياس PANSS ونقاط النهاية الأخرى المتوافقة، إلى جانب التأثير الملحوظ على الأداء الإدراكي، يُمثل فعالية شاملة وقوية في علاج الفصام، ويعزز الأساس المنطقي لتجربة VISTA الجارية لدينا في علاج الذهان المصاحب لمرض الزهايمر، وتوسيع نطاق استخدام عقار ML-007C-MA ليشمل مؤشرات أوسع."

أظهرت جرعة 330/6 ملغ مرة واحدة يوميًا، والتي تُؤدي إلى تعرض يومي أقل من جرعة مرتين يوميًا، تحسنًا عدديًا مقارنةً بالدواء الوهمي، لكنها لم تُحقق دلالة إحصائية في نقطة النهاية الأولية. مع ذلك، فقد أظهرت تفوقًا في مقياس شدة المرض السريري العالمي (CGI-S) (قيمة p = 0.036)، وعامل ماردر الإيجابي في مقياس التقييم الإيجابي والسلبي للأعراض (PANSS) (قيمة p = 0.045)، واستبيان الاستعداد للخروج من المستشفى (قيمة p = 0.027)، وتفوقًا عدديًا في العديد من نقاط النهاية الأخرى. تُجري الشركة حاليًا تحليلات إضافية لتحديد المسار المُحتمل لتطوير نظام جرعة مرة واحدة يوميًا.

السلامة والتحمل

كان دواء ML-007C-MA جيد التحمل بشكل عام بجميع الجرعات المدروسة. كانت معظم الأعراض الجانبية الناجمة عن العلاج خفيفة، وذات طبيعة كولينية في المقام الأول، ولم تُسجّل أي أعراض جانبية خطيرة أو أعراض جانبية شديدة مرتبطة بالدواء مع أي من الجرعتين. كانت الحالة الوحيدة من الأعراض الجانبية الشديدة في المجموعة التي تلقت العلاج الفعال هي حالة التهاب رئوي، والتي تم تقييمها على أنها غير مرتبطة بالعلاج المدروس. وحدثت حالة واحدة خطيرة من الأعراض الجانبية، تمثلت في تفاقم الفصام، في المجموعة التي تلقت العلاج الوهمي. كان معدل التوقف عن العلاج لأي سبب منخفضًا في كلتا المجموعتين اللتين تلقتا العلاج الفعال، حيث بلغ 19.9%.

عند جرعة 210/3 ملغ مرتين يوميًا، تم الإبلاغ عن أحداث ضائرة ناشئة عن العلاج لدى 74.7% من المشاركين مقارنةً بـ 48.1% ممن تلقوا العلاج الوهمي، وكانت معظم هذه الأحداث خفيفة الشدة. كانت الأحداث الهضمية في معظمها خفيفة ونادرًا ما ارتبطت بالتوقف عن العلاج (مشاركان، 2.0%)، وكانت معدلات الأحداث الهضمية المتوسطة منخفضة. لم يفشل أي مشارك في الوصول إلى الجرعة المستهدفة بسبب عدم تحمل الدواء، وكانت تخفيضات الجرعة بسبب الأحداث الضائرة نادرة (أربعة مشاركين، أو 4.0%، ثلاثة منهم أكملوا العلاج).

كانت معدلات الآثار الجانبية المضادة للكولين منخفضة، ولم تُلاحظ أي إشارات ذات دلالة سريرية مع دواء ML-007C-MA فيما يتعلق باحتباس البول، أو المؤشرات الأيضية أو الكبدية، أو الأعراض خارج الهرمية، أو ضغط الدم. ولوحظت زيادات طفيفة في معدل ضربات القلب، بما يتوافق مع الخصائص المعروفة للفيسوتيرودين. وبفضل عدم اشتراط الصيام وسرعة معايرة الجرعة بجرعة واحدة، يُتوقع أن تُترجم نتائج هذه التجربة السريرية إلى استخدام عملي، مما يدعم التزام المرضى بالعلاج. وصرح الدكتور جون إم. كين، أستاذ الطب النفسي والطب الجزيئي في كلية دونالد وباربرا زوكر للطب في هوفسترا/نورثويل، والمدير المشارك لمعهد العلوم السلوكية في معاهد فاينشتاين للأبحاث الطبية، وعضو المجلس الاستشاري السريري لشركة مابلايت ثيرابيوتكس: "على الرغم من التطورات الأخيرة في علاج الفصام، لا يزال المرضى والأطباء بحاجة إلى علاجات تجمع بين التحكم الفعال في الأعراض ومستوى تحمل يمكن للمرضى الحفاظ عليه مع مرور الوقت". تُعدّ نتائج دراسة ZEPHYR جديرة بالملاحظة على كلا الصعيدين: تحسّنٌ ذو دلالة إحصائية في نقطة النهاية الأولية والأداء الإدراكي، إلى جانب ملف أمان متميز بشكلٍ ملحوظ، وهو أمرٌ بالغ الأهمية لإدارة المرضى على المدى الطويل. إذا ما تأكدت هذه النتائج في دراسة أخرى وحصلت على الموافقة، فإنّ ML-007C-MA قد يُوفّر للأطباء أداةً إضافية قيّمة في ترسانة علاج الأشخاص المصابين بالفصام.

التطوير المستقبلي

تعتزم الشركة التواصل مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في اجتماع نهاية المرحلة الثانية (EOP2) لمناقشة مسار تطوير عقار ML-007C-MA لعلاج الفصام، بما في ذلك تصميم تجربة سريرية من المرحلة الثالثة، والتي ستدعم، إلى جانب عقار ZEPHYR، تقديم طلب ترخيص دواء جديد (NDA) مبدئي. وقد بدأت بالفعل أعمال التخطيط وتحديد مواقع إجراء هذه التجربة التأكيدية الإضافية، وذلك قبل تواصل شركة MapLight مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في اجتماع نهاية المرحلة الثانية. كما تخطط الشركة لإجراء تجربة تأكيدية منفصلة لتقييم جرعة BID المستخدمة في عقار ZEPHYR، بالإضافة إلى أنظمة جرعات أخرى، بما في ذلك خيار جرعة واحدة يوميًا. وتُجري شركة MapLight حاليًا تجربة VISTA، المصممة لدعم تسجيل عقارها لعلاج الهلوسة والأوهام المصاحبة لذهان مرض الزهايمر، لتقييم جرعة ML-007C-MA 210/3 ملغ مرتين يوميًا (وهي نفس الجرعة المرتبطة بالتأثير المعرفي في عقار ZEPHYR)، ومن المتوقع ظهور النتائج الأولية في النصف الثاني من عام 2027.

بالإضافة إلى ذلك، أعلنت الشركة مؤخرًا عن نتائج دراسة IRIS، وهي تجربة سريرية من المرحلة الثانية لتقييم ML-004، وهو ناهض لمستقبلات 5-HT _1B/1D في اضطراب طيف التوحد (ASD). وقد أظهر تحليل مجموعة فرعية محددة مسبقًا لدى المراهقين الذين يعانون من تهيج شديد عند خط الأساس تحسنًا ملحوظًا مقارنةً بالدواء الوهمي، وذلك وفقًا لتقييمات كل من مقدمي الرعاية والأطباء، إلى جانب سلامة الدواء وتحمله بشكل جيد. وبناءً على هذه النتائج، تعتزم الشركة عقد اجتماع مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في نهاية المرحلة الثانية (EOP2) لتحديد الخطوات التالية لتطوير ML-004 لعلاج التهيج المصاحب لاضطراب طيف التوحد.

بث مباشر عبر الإنترنت

ستعقد الشركة بثًا مباشرًا عبر الإنترنت لمناقشة نتائج المرحلة الثانية من تجارب دواء زيفير اليوم، الاثنين 27 يوليو/تموز 2026، الساعة 8:00 صباحًا بتوقيت شرق الولايات المتحدة. يمكن للراغبين بالمشاركة الوصول إلى البث المباشر هنا ، أو التسجيل مسبقًا للمؤتمر عبر الهاتف هنا .

سيكون الحدث متاحًا أيضًا عبر صفحة "الفعاليات والعروض التقديمية" ضمن قسم المستثمرين على موقع Maplight الإلكتروني على الرابط التالي: https://ir.maplightrx.com/news-events/events-presentations . كما ستتوفر نسخة مسجلة من الحدث على الموقع الإلكتروني لمدة 90 يومًا على الأقل بعد انتهائه.

نبذة عن زفير

دراسة ZEPHYR هي دراسة عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل، أُجريت في 25 مركزًا طبيًا في الولايات المتحدة، لتقييم فعالية وسلامة وتحمل دواء ML-007C-MA لدى مرضى بالغين منومين مصابين بالفصام ويعانون من تفاقم حاد للذهان. تم توزيع 307 مشاركًا عشوائيًا بنسبة 1:1:1 لتلقي إما دواءً وهميًا، أو ML-007C-MA بجرعة 210/3 ملغ مرتين يوميًا، أو ML-007C-MA بجرعة 330/6 ملغ مرة واحدة يوميًا. كانت نقطة النهاية الأولية للدراسة هي التغير في إجمالي نقاط مقياس PANSS من خط الأساس إلى الأسبوع الخامس. وشملت نقاط النهاية الثانوية الرئيسية التغير في نقاط مقياس CGI-S ودرجات العوامل الإيجابية والسلبية لمقياس PANSS-Marder من خط الأساس إلى الأسبوع الخامس. كما تم تقييم التغير في الوظائف الإدراكية لدى المشاركين الذين يعانون من ضعف إدراكي عند خط الأساس من خط الأساس إلى الأسبوع الخامس كنقطة نهاية ثانوية محددة مسبقًا.

حول ML-007C-MA

ML-007C-MA هو دواء فموي، ممتد المفعول، بجرعة ثابتة، مُركّب من ناهض مستقبلات المسكارين M1/M4 قيد الدراسة ML-007 (بيتوفوميلين)، مُصاغ مع مضاد كوليني ذي تأثير محيطي (فيسوتيرودين). صُمم ML-007C-MA لتنشيط كلٍ من مستقبلات المسكارين M1 وM4 في الجهاز العصبي المركزي لتعزيز الفعالية، مع مزامنة الحركية الدوائية لمكونات الناهض والمضاد للتخفيف من الآثار الجانبية الكولينية المحيطية.

نبذة عن شركة مابلايت ثيرابيوتكس

شركة مابلايت ثيرابيوتكس هي شركة أدوية بيولوجية في مرحلة التجارب السريرية، تركز على تحسين حياة المرضى الذين يعانون من اضطرابات الجهاز العصبي المركزي المنهكة. أسس الشركة رواد عالميون في مجال الطب النفسي وأبحاث علم الأعصاب، وذلك لمعالجة النقص في العلاجات الدوائية الموجهة لدوائر عصبية محددة. تمتلك منصة الاكتشاف الخاصة بالشركة القدرة على سد هذا النقص من خلال تحديد الدوائر العصبية المرتبطة بشكل مباشر بالمرض، واستهداف هذه الدوائر لتعديلها علاجيًا.

للمزيد من المعلومات، يرجى زيارة الموقع الإلكتروني www.maplightrx.com .

البيانات التطلعية

قد تتضمن بعض البيانات الواردة في هذا البيان الصحفي "بيانات تطلعية" بالمعنى المقصود في قوانين الأوراق المالية الفيدرالية، بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، التطوير السريري والفوائد المحتملة لـ ML-007C-MA وML-004، وتصميم وتوقيت وإجراء التجارب السريرية المستقبلية، ومسار تسجيل منتجات الشركة المرشحة، بما في ذلك عقد اجتماعات EOP2 مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لـ ML-007C-MA وML-004، وتقديم الطلبات التنظيمية المخطط لها، وتوافر وتوقيت نتائج المرحلة الثانية من تجربة VISTA التي تجريها الشركة، والفوائد المحتملة لمنصة اكتشاف الشركة. وتُستخدم كلمات مثل "قد"، و"ربما"، و"سوف"، و"هدف"، و"ينوي"، و"ينبغي"، و"يمكن"، و"يتوقع"، و"يعتقد"، و"يصمم"، و"يقدر"، و"يتنبأ"، و"محتمل"، و"يطور"، و"يخطط"، أو نفي هذه المصطلحات، وتعبيرات مماثلة، لتحديد البيانات التطلعية. رغم أن الشركة تعتقد أن هذه البيانات التطلعية معقولة، إلا أنه لا ينبغي الاعتماد عليها بشكل مفرط، إذ إنها تستند إلى المعلومات المتاحة للشركة في تاريخ هذا البيان. وتستند هذه البيانات التطلعية إلى التقديرات والافتراضات الحالية، وتخضع لمخاطر وشكوك متنوعة (بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، تلك الواردة في ملفات الشركة لدى هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية)، وكثير منها خارج عن سيطرة الشركة وقابل للتغيير. وقد تختلف النتائج الفعلية اختلافًا جوهريًا. وتشمل المخاطر والشكوك ما يلي: العلاقة غير المتوقعة بين نتائج الدراسات ما قبل السريرية ونتائج الدراسات السريرية؛ واحتمالية ألا تكون النتائج التي تم الحصول عليها في أي تجارب سريرية حتى الآن مؤشرًا على النتائج التي سيتم الحصول عليها في التجارب الجارية أو المستقبلية؛ وتوقيت أو احتمالية تقديم الملفات والموافقات التنظيمية؛ والتوقعات المتعلقة بقدرة الشركة على تمويل عملياتها الحالية. وغيرها من المخاطر والشكوك المحددة في التقرير الفصلي للشركة على النموذج 10-Q للفترة المنتهية في 31 مارس 2026، وفي وثائق الإفصاح اللاحقة التي قد تقدمها الشركة إلى هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية. وتطالب الشركة بالحماية التي يوفرها قانون إصلاح التقاضي في الأوراق المالية الخاصة لعام 1995 فيما يتعلق بالبيانات التطلعية. وتخلي الشركة مسؤوليتها صراحةً عن أي التزام بتحديث أو تعديل أي بيانات، سواءً نتيجةً لمعلومات جديدة أو أحداث مستقبلية أو غير ذلك، إلا إذا اقتضى القانون ذلك.

للاستفسارات المتعلقة بالمستثمرين: investors@maplightrx.com

للاستفسارات الإعلامية: media@maplightrx.com