أعلنت اليوم شركتا ميرك (المدرجة في بورصة نيويورك تحت الرمز: MRK )، والمعروفة باسم MSD خارج الولايات المتحدة وكندا، وموديرنا (المدرجة في بورصة ناسداك تحت الرمز: MRNA )، عن نتائج أولية إيجابية من المرحلة الثالثة من تجربة INTerpath-001، التي تقيّم العلاج المساعد باستخدام إنتسميران أوتوجين (إنتسميران؛ V940 أو mRNA-4157)، وهو علاج تجريبي جديد قائم على الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) ومخصص لعلاج الأورام السرطانية الجديدة (INT)، والذي يتم تطويره بشكل مشترك بين ميرك وموديرنا، وذلك بالاشتراك مع كيترودا (بيمبروليزوماب)، وهو علاج ميرك المضاد لـ PD-1، لدى مرضى سرطان الجلد الميلانيني من المرحلة الثانية ب إلى الرابعة الذين خضعوا لاستئصال كامل. وقد حققت التجربة هدفها الرئيسي المتمثل في البقاء على قيد الحياة دون انتكاس (RFS)، وهدفًا ثانويًا رئيسيًا يتمثل في البقاء على قيد الحياة دون انتشار نقائل بعيدة (DMFS). يمثل هذا أول قراءة إيجابية للمرحلة الثالثة لعلاج المستضدات الجديدة الفردية (INT) ولعلاج السرطان القائم على mRNA، بالإضافة إلى أول دراسة من المرحلة الثالثة تُظهر تحسنًا ذا مغزى سريريًا مقارنةً بـ KEYTRUDA وحده، وهو علاج مناعي قياسي، في الإعداد المساعد للمرضى الذين خضعوا لاستئصال الورم الميلانيني.

أظهر تحليلٌ مرحليٌّ مُحدَّدٌ مُسبقًا، أنَّ استخدام إنتيسميران مع كيترودا كعلاجٍ مُساعدٍ قد حقق تحسُّنًا ذا دلالةٍ إحصائيةٍ وسريريةٍ في البقاء الخالي من الانتكاس والبقاء الخالي من الانتكاس البعيد، مُقارنةً باستخدام كيترودا وحده، وذلك لدى المرضى الذين خضعوا لاستئصالٍ كاملٍ لسرطان الجلد الميلانيني في المراحل IIB، IIC، III، أو IV، والذين لم يتلقوا علاجًا جهازيًا سابقًا. ووفقًا لبروتوكول التجربة، ستستمر الدراسة لتقييم نقاط النهاية الثانوية الرئيسية الأخرى، بما في ذلك البقاء الكلي.

كانت ملامح السلامة الخاصة بـ intismeran و KEYTRUDA في هذه التجربة متسقة مع تلك التي لوحظت في الدراسات التي تم الإبلاغ عنها سابقًا لهذا المزيج، ولم يتم رصد أي إشارات سلامة جديدة.

سيتم عرض هذه البيانات في اجتماع طبي دولي قادم ومشاركتها مع السلطات التنظيمية.

"تمثل نتائج اليوم لحظة فارقة في علاج سرطان الجلد الميلانيني المساعد. هذه أول دراسة من المرحلة الثالثة تُظهر أن دواء إنتيسميران، المصمم بناءً على البصمة الجينية الفريدة لورم المريض، عند استخدامه مع بيمبروليزوماب، يُمكن أن يُقلل من خطر عودة المرض أو الوفاة لدى المرضى الذين خضعوا لاستئصال كامل لسرطان الجلد الميلانيني من المرحلة الثانية ب إلى الرابعة، مقارنةً باستخدام كيترودا وحده"، هذا ما صرحت به البروفيسورة جورجينا لونغ، الباحثة الرئيسية في الدراسة والمديرة الطبية لمعهد سرطان الجلد الميلانيني في أستراليا، ورئيسة قسم الأورام الطبية والبحوث الانتقالية لسرطان الجلد الميلانيني في جامعة سيدني. وأضافت: "يُمكن أن يُرسي دواء إنتيسميران، عند استخدامه مع بيمبروليزوماب، نموذجًا علاجيًا جديدًا في علاج سرطان الجلد الميلانيني المساعد، مما يُساعد المرضى على البقاء خالين من السرطان لفترة أطول".

قال الدكتور دين واي لي، رئيس مختبرات ميرك للأبحاث: "من خلال التدخل المبكر في مسار المرض، عندما تكون العديد من أنواع السرطان قابلة للعلاج بشكل أفضل، يهدف العلاج المساعد المُعطى بعد الجراحة إلى زيادة فرص الشفاء لعدد أكبر من المرضى. وتؤكد نتائج المرحلة الثالثة الأولى من التجارب السريرية لعقار إنتيسميران مع كيترودا كعلاج مساعد، على أهمية اتباع نهج أكثر تخصيصًا في علاج السرطان. ونعتقد أن العلاجات الفردية المُخصصة للمستضدات الجديدة لديها القدرة على إعادة تعريف كيفية علاج المرضى الذين خضعوا لاستئصال كامل لسرطان الجلد الميلانيني من المرحلة الثانية ب إلى الرابعة. ونتطلع، بالتعاون مع شركة موديرنا، إلى عرض بيانات دراسة INTerpath-001 في مؤتمر طبي دولي، ومشاركتها مع الهيئات التنظيمية."

"تمثل نتائج المرحلة الثالثة لحظة محورية في مجال أبحاث السرطان. لطالما كان ابتكار علاج mRNA مصمم خصيصًا لنوع سرطان كل مريض على حدة طموحًا. ونحن الآن نساهم في تحويل هذه الرؤية إلى واقع ملموس"، صرّح ستيفان بانسيل، الرئيس التنفيذي لشركة موديرنا. "بالتعاون مع شركة ميرك، بدأنا في إظهار الإمكانات التحويلية لهذه التقنية في تلبية الاحتياجات الأساسية غير الملباة في علاج سرطان الجلد الميلانيني المساعد. ونحن ممتنون للغاية للمرضى والباحثين وفرق الدراسة الذين ساهمت جهودهم في تحقيق هذا التقدم."

تُواصل شركتا ميرك وموديرنا تطوير برنامج INTerpath السريري القوي، الذي يُقيّم سلامة وفعالية دواء إنتيسميران عند استخدامه مع كيترودا وعلاجات أخرى مضادة للسرطان، وكذلك كعلاج أحادي. يتألف برنامج INTerpath حاليًا من تسع تجارب سريرية من المرحلتين الثانية والثالثة، تُجرى على أنواع متعددة من الأورام ومراحل مختلفة من المرض، بما في ذلك سرطان الجلد، وسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة، وسرطان المثانة، وسرطان الخلايا الكلوية. تشمل الدراسات السريرية الإضافية تجربة KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 من المرحلة الثانية (ب) لعلاج سرطان الجلد المساعد، ودراسة من المرحلة الأولى لاستكشاف علاج سرطان غدي قنوي البنكرياس المساعد، وسرطان المعدة في الفترة المحيطة بالجراحة، وسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة في الفترة المحيطة بالجراحة.

تستند نتائج المرحلة الثالثة اليوم إلى نتائج المرحلة 2ب التي تم الإبلاغ عنها سابقًا لعقار إنتيسميران بالاشتراك مع كيترودا من تجربة KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201، بما في ذلك بيانات المتابعة لمدة خمس سنوات التي تم عرضها في الاجتماع السنوي لجمعية علم الأورام السريري الأمريكية لعام 2026، حيث أظهر هذا المزيج انخفاضًا بنسبة 49٪ في خطر تكرار الإصابة أو الوفاة (HR=0.51؛ [95٪ CI، 0.294-0.887]) وانخفاضًا بنسبة 59٪ في خطر انتشار الورم إلى أعضاء بعيدة أو الوفاة (HR=0.411؛ [95٪ CI، 0.200-0.843]) مقارنةً بعقار كيترودا وحده.