أدى استخدام مثبط الصمغ الجزيئي الموجه ضد CCNE1 (MGD) إلى تراجع عميق للأورام في نماذج حية لسرطانات المبيض والثدي والمعدة التي تم فيها تضخيم CCNE1

أظهر مثبط MGD الموجه ضد CCNE1 انتقائية فائقة ونشاطًا أقل خارج الهدف مقارنةً بمثبطات CDK2

عرض تقديمي شفوي في 21 أبريل 2026، الساعة 2:30 مساءً بتوقيت المحيط الهادئ

بوسطن، 20 أبريل 2026 (جلوب نيوزواير) - أعلنت شركة مونتي روزا ثيرابيوتكس (ناسداك: GLUE)، وهي شركة للتكنولوجيا الحيوية في المرحلة السريرية تعمل على تطوير أدوية جديدة تعتمد على مثبطات الغراء الجزيئية (MGD)، اليوم أنها ستعرض بيانات ما قبل السريرية التي تسلط الضوء على إمكانات مثبط الغراء الجزيئي عالي الانتقائية، الأول من نوعه، الموجه ضد السيكلين E1 (CCNE1)، MRT-55811، لعلاج الأورام الصلبة المضخمة CCNE1 في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان (AACR) لعام 2026، والذي سيعقد في الفترة من 17 إلى 22 أبريل في سان دييغو، كاليفورنيا.

"تمثل مثبطات جين CCNE1 فرصة رائدة لاستهداف جين ورمي محفز يتضخم بشكل متكرر في العديد من أنواع سرطانات الأورام الصلبة التي تعاني من نقص كبير في العلاجات المتاحة. في نماذج حيوانية لسرطان المبيض والمعدة والثدي التي تحمل جين CCNE1 المتضخم، أظهر المركب MRT-55811 فعالية قوية كعلاج أحادي مضاد للأورام"، هذا ما صرحت به الدكتورة شارون تاونسون، كبيرة المسؤولين العلميين في شركة مونتي روزا ثيرابيوتكس. أظهر المركب MRT-55811 انتقائية فائقة مقارنةً بمثبطات CDK2 المستخدمة في التجارب السريرية، مما يشير إلى أن مثبطات CCNE1 التي طورناها قد تتجنب السمية المحددة للجرعة التي تم الإبلاغ عنها لهذه العوامل الأقل انتقائية. نعتقد أن مثبط CCNE1 الفموي الذي طورناه لديه القدرة على توفير فائدة سريرية لأنواع متعددة من السرطان التي يتضخم فيها جين CCNE1. كما تعزز هذه البيانات قوة محرك الاكتشاف QuEEN™ الخاص بنا، حيث يمثل السيكلين E1 هدفًا آخر كان يُعتبر سابقًا هدفًا دوائيًا، وقد نجحنا في استهدافه. نتوقع تقديم طلب ترخيص دواء جديد (IND) لهذا البرنامج في وقت لاحق من هذا العام.

سيقدم رالف تيدت، الحاصل على درجة الدكتوراه، نائب الرئيس، قسم البيولوجيا، شركة مونتي روزا ثيرابيوتكس، العرض التقديمي بعنوان "الاستهداف الانتقائي لـ CCNE1 باستخدام مثبطات الغراء الجزيئي لعلاج السرطانات المضخمة لـ CCNE1" (رقم عرض الملخص 6778)، في الندوة المصغرة بعنوان "التحلل المستهدف للبروتين والإشارات السرطانية غير التقليدية"، في 21 أبريل 2026، من الساعة 2:30 مساءً إلى 4:30 مساءً بتوقيت المحيط الهادئ.

ملخص النتائج:

• أظهر المركب MRT-55811 تحللًا قويًا وانتقائية عالية لـ CCNE1، مع عدم وجود تحلل قابل للكشف للسيكلينات أو الكينازات المعتمدة على السيكلين (CDKs) ذات الصلة الوثيقة، وخصائص دوائية مواتية.
• أدى MRT-55811 إلى تحلل عميق للسيكلين E1 وقمع المسار اللاحق، بالإضافة إلى التحلل المشترك لـ CDK2 داخل مركب السيكلين E1/CDK2 هولوإنزيم في سلالات الخلايا المضخمة CCNE1.
• أظهر المركب MRT-55811 انتقائية فائقة مقارنة بمثبطات CDK2 في المرحلة السريرية، والتي أظهرت نشاطًا خارج الهدف بشكل كبير، كما يتضح من خلال تحليل الكينوم والنمذجة الجينية.
• في سلالات الخلايا السرطانية المضخمة CCNE1، قام MRT-55811 بتثبيط تكاثر الخلايا بشكل انتقائي، مع الحفاظ على سلالات الخلايا غير المضخمة.
• في التجارب الحية ، أدى العلاج الأحادي بـ MRT-55811 إلى تراجع الورم وكبح المسار في نماذج متعددة مضخمة لـ CCNE1.
• أدى MRT-55811 إلى خفض فسفرة بروتين الورم الأرومي الشبكي (RB) والتعبير الجيني المدفوع بواسطة E2F، مما يدل على تأثيرات مستهدفة في الأورام التي نمت في الجسم الحي .
  
  

حول CCNE1 MGDs
يُعدّ السيكلين E1 (CCNE1) جينًا ورميًا بشريًا معروفًا، ومحركًا أساسيًا لتقدم دورة الخلية وتكاثرها، وكان يُعتبر في السابق هدفًا يصعب استهدافه دوائيًا. يعمل كوحدة تنظيمية لإنزيم CCNE1-CDK2 الكامل، الذي يُنسق تقدم دورة الخلية من المرحلة G1 إلى المرحلة S، ويُحفز تكاثر الخلايا من خلال فسفرة وتثبيط بروتين RB. غالبًا ما يتضخم جين CCNE1 أو يُفرط في التعبير عنه في أنواع متعددة من السرطانات، بما في ذلك سرطان المبيض، وبطانة الرحم، والمعدة، والثدي، وغيرها. بالاستفادة من جيب خفي، تعمل مثبطات MCDs الموجهة ضد CCNE1 من مونتي روزا على تحطيم مُركب إنزيم السيكلين E1/CDK2 الكامل بشكل انتقائي، مع الحفاظ على البروتينات الأخرى مثل السيكلينات أو CDKs الأخرى ذات الصلة الوثيقة. نتيجةً لهذه الانتقائية العالية، تُمثل مثبطات MCDs الموجهة ضد CCNE1 فرصةً لاستهداف جين ورمي مُحفز يتضخم بشكل متكرر في أنواع متعددة من السرطانات، وذلك بشكل مباشر وانتقائي.

نبذة عن مونتي روزا
شركة مونتي روزا ثيرابيوتكس هي شركة للتكنولوجيا الحيوية في المرحلة السريرية، تعمل على تطوير أدوية مثبطة للغراء الجزيئي (MGD) عالية الانتقائية لعلاج المرضى الذين يعانون من أمراض خطيرة. تُعدّ مثبطات الغراء الجزيئي جزيئات صغيرة تعمل على تحليل البروتينات، ولديها القدرة على علاج العديد من الأمراض التي تعجز عنها طرق العلاج الأخرى، بما في ذلك مثبطات أخرى. يجمع محرك الاكتشاف QuEEN™ (الإزالة الكمية والهندسية للركائز الجديدة) التابع لشركة مونتي روزا بين الكيمياء الموجهة بالذكاء الاصطناعي، ومكتبات كيميائية متنوعة، وعلم الأحياء البنيوي، وعلم البروتينات، لتصميم مثبطات الغراء الجزيئي بشكل منطقي وبانتقائية غير مسبوقة. وقد طورت مونتي روزا مجموعة رائدة في هذا المجال من مثبطات الغراء الجزيئي الأولى والوحيدة في فئتها، والتي تغطي أمراض المناعة الذاتية والالتهابية، والأورام، وغيرها، مع ثلاثة برامج قيد التجارب السريرية. وتتعاون مونتي روزا باستمرار مع شركات أدوية رائدة في مجالات علم المناعة، والأورام، وعلم الأعصاب. للمزيد من المعلومات، تفضلوا بزيارة الموقع الإلكتروني www.monterosatx.com .

البيانات التطلعية
يتضمن هذا البيان تصريحات صريحة وضمنية "تطلعية"، بما في ذلك التصريحات التطلعية بالمعنى المقصود في قانون إصلاح التقاضي بشأن الأوراق المالية الخاصة لعام 1995. وتشمل التصريحات التطلعية جميع التصريحات التي لا تمثل حقائق تاريخية، ويمكن في بعض الحالات تحديدها من خلال مصطلحات مثل "قد"، "ربما"، "سوف"، "يمكن"، "ينبغي"، "نتوقع"، "ننوي"، "نخطط"، "هدف"، "نتنبأ"، "نعتقد"، "نقدر"، "نتوقع"، "محتمل"، "نستمر"، "مستمر"، أو نفي هذه المصطلحات، أو مصطلحات أخرى مماثلة تهدف إلى تحديد التصريحات المتعلقة بالمستقبل. تشمل البيانات التطلعية الواردة هنا، على سبيل المثال لا الحصر، البيانات المتعلقة بالإمكانات العلاجية لمثبطات الصمغ الجزيئي الموجهة ضد السيكلين E1 (CCNE1) لعلاج الأورام الصلبة المتضخمة CCNE1، بما في ذلك استخدام CCNE1-MGD الخاص بالشركة والمعروف باسم MRT-55811، وأن مثبطات الصمغ الجزيئي الموجهة ضد CCNE1، بما في ذلك MRT-55811، تمثل فرصة رائدة لاستهداف جين ورمي محرك متضخم بشكل متكرر في العديد من مجموعات سرطان الأورام الصلبة التي تعاني من احتياجات طبية غير ملباة، وأن مثبطات الصمغ الجزيئي الموجهة ضد CCNE1، بما في ذلك MRT-55811، يمكن أن تتجنب السمية المحددة للجرعة التي تم الإبلاغ عنها لمثبطات CDK2 في المرحلة السريرية، وأن مثبطات CCNE1 الفموية، بما في ذلك MRT-55811، لديها القدرة على توفير فائدة سريرية عبر أنواع متعددة من السرطان حيث يتم تضخيم CCNE1، وفيما يتعلق بتوقيت تقديم أي طلب IND إلى إدارة الغذاء والدواء في وقت لاحق من هذا العام، من بين أمور أخرى. بطبيعتها، تخضع هذه البيانات لعدد من المخاطر والشكوك، بما في ذلك تلك المذكورة في أحدث تقرير سنوي لنا على النموذج 10-K للسنة المنتهية في 31 ديسمبر 2025، والمقدم إلى هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية في 20 مارس 2026، وأي تقارير لاحقة، والتي قد تؤدي إلى اختلاف النتائج أو الأداء أو الإنجازات الفعلية اختلافًا جوهريًا وسلبيًا عن تلك المتوقعة أو الضمنية في هذه البيانات. لذا، لا ينبغي الاعتماد على البيانات التطلعية كتنبؤات للأحداث المستقبلية. على الرغم من أن إدارتنا تعتقد أن التوقعات الواردة في بياناتنا معقولة، إلا أننا لا نضمن تحقيق أو حدوث النتائج أو الأداء أو الأحداث والظروف المستقبلية الموصوفة في البيانات التطلعية. يُنصح المتلقون بعدم الاعتماد المفرط على هذه البيانات التطلعية، التي لا تُعتبر صحيحة إلا في تاريخ إصدارها، ولا ينبغي تفسيرها على أنها حقائق ثابتة. لا نلتزم بتحديث أي بيانات تطلعية علنًا، سواءً نتيجة لمعلومات جديدة أو عروض تقديمية مستقبلية أو غير ذلك، إلا إذا اقتضى القانون ذلك. بعض المعلومات الواردة في هذه المواد، وأي تصريحات شفهية تُدلى أثناء أي عرض تقديمي لهذه المواد، والتي تتعلق بها أو تستند إليها، تستند إلى دراسات ومنشورات واستطلاعات وبيانات أخرى تم الحصول عليها من مصادر خارجية، بالإضافة إلى تقديراتنا وأبحاثنا الداخلية. مع أننا نعتقد أن هذه الدراسات والمنشورات والاستطلاعات والبيانات الخارجية موثوقة حتى تاريخ هذه المواد، إلا أننا لم نتحقق بشكل مستقل من كفاية أو عدالة أو دقة أو اكتمال أي معلومات تم الحصول عليها من مصادر خارجية، ولا نقدم أي ضمانات بشأنها. علاوة على ذلك، لم يقم أي مصدر مستقل بتقييم مدى معقولية أو دقة تقديراتنا أو أبحاثنا الداخلية، ولا ينبغي الاعتماد على أي معلومات أو تصريحات واردة في هذه المواد تتعلق بهذه التقديرات والأبحاث الداخلية أو تستند إليها.

المستثمرون
أندرو فندربورك
ir@monterosatx.com

وسائط
كوري ترومبلي، العلاقات العامة العلمية
media@monterosatx.com