أظهر دواء زيدسامتينيب فعالية سريرية ذات دلالة في مجموعة فرعية من مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة الإيجابي لـ ROS1 الذين عولجوا مسبقًا بمثبطات التيروزين كيناز من تجربة ARROS-1 والذين عولجوا سابقًا بدواء ريبوتريكتينيب أو تاليتريكتينيب، بما في ذلك أولئك الذين يعانون من أمراض الجهاز العصبي المركزي أو طفرات مقاومة ROS1

تدعم البيانات ما قبل السريرية اختراقًا دماغيًا ونشاطًا داخل الجمجمة متباينًا مقارنةً بـ repotrectinib وtaletrectinib

كامبريدج، ماساتشوستس ، 17 أبريل 2026 /PRNewswire/ -- أعلنت شركة Nuvalent, Inc. (المدرجة في بورصة ناسداك تحت الرمز: NUVL)، وهي شركة أدوية بيولوجية في المرحلة السريرية تركز على ابتكار علاجات دقيقة وموجهة لأهداف الكيناز المثبتة سريريًا في السرطان، اليوم عن بيانات سريرية وما قبل سريرية جديدة لـ zidesamtinib، وهو مثبط انتقائي لـ ROS1 قيد الدراسة، سيتم عرضها خلال جلسات الملصقات في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان (AACR) لعام 2026 الذي سيعقد في الفترة من 17 إلى 22 أبريل في سان دييغو.

"إن الإقبال الكبير على تسجيل المرضى في تجربة ARROS-1 يعكس حماس الباحثين الكبير لخصائص دواء زيدسامتينيب، وقد أسفر عن مجموعة بيانات قوية تُمكّن من دراسة فعاليته بشكل معمق لدى مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة الإيجابي لـ ROS1، وذلك بعد عرض بياناتنا المحورية الأولية"، صرّح بذلك جيمس بورتر، الحاصل على درجة الدكتوراه، الرئيس التنفيذي لشركة نوفالنت. وأضاف: "نشعر بتفاؤل كبير إزاء هذه البيانات السريرية للمرضى الذين سبق علاجهم بدواء ريبوتريكتينيب أو تاليتريكتينيب في تجربة ARROS-1، والتي نعتقد أنها تُعزز الحاجة الطبية المُلحة لمرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة الإيجابي لـ ROS1، على الرغم من توفر خيارات علاجية جديدة".

أظهر دواء زيديسامتينيب فعالية سريرية هامة في هذه المجموعة الفرعية التي خضعت لعلاجات مكثفة سابقة، بما في ذلك فعاليته في الأورام التي تحمل طفرة المقاومة ROS1 G2032R، واستجابات كاملة داخل الجمجمة لدى المرضى المصابين بأمراض الجهاز العصبي المركزي. ومن المهم الإشارة إلى أن هذا يدل على أن أورام سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة الإيجابية لـ ROS1 قد تظل معتمدة على ROS1 حتى بعد العلاج بدواءي ريبوتريكتينيب أو تاليتريكتينيب، ونعتقد أن هذا يدعم إمكانية استخدام زيديسامتينيب، في حال الموافقة عليه، كخيار علاجي ذي جدوى سريرية للمرضى الذين استنفدوا جميع العلاجات المتاحة،" صرّح بذلك الدكتور كريستوفر تيرنر، كبير المسؤولين الطبيين في شركة نوفالنت . وأضاف: "علاوة على ذلك، تتوافق هذه النتائج السريرية مع تحسن اختراق زيديسامتينيب للدماغ في الدراسات قبل السريرية، وفعاليته المضادة للأورام داخل الجمجمة ضد طفرة ROS1 G2032R، مقارنةً بريبوتريكتينيب وتاليتريكتينيب، وتؤكد إمكانية وجود خصائص سريرية متميزة في المراحل المبكرة من العلاج."

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على طلب دواء جديد (NDA) لعقار زيديسامتينيب لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم موضعياً أو المنتشر، والذين يحملون طفرة ROS1، والذين تلقوا علاجاً واحداً على الأقل سابقاً بمثبط التيروزين كيناز ROS1 (TKI)، وحددت تاريخ 18 سبتمبر 2026 موعداً مستهدفاً لاتخاذ قرار بموجب قانون رسوم مستخدمي الأدوية الموصوفة (PDUFA). وتتوقع شركة نوفالنت، رهناً بمراجعة إدارة الغذاء والدواء، إطلاق زيديسامتينيب تجارياً في الولايات المتحدة عام 2026. إضافةً إلى ذلك، تخطط الشركة لتقديم بيانات إلى إدارة الغذاء والدواء لدعم إمكانية توسيع نطاق استخدام زيديسامتينيب ليشمل المرضى الذين لم يتلقوا علاجاً سابقاً بمثبطات التيروزين كيناز، والذين يعانون من سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم، والذين يحملون طفرة ROS1، وذلك خلال النصف الثاني من عام 2026.

بيانات سريرية جديدة لعقار زيدسامتينيب في مجموعة فرعية من المرضى الذين عولجوا مسبقًا بمثبطات التيروزين كيناز في تجربة ARROS-1

العنوان: زيدسامتينيب في المرضى المصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة الإيجابي لـ ROS1 والذين سبق علاجهم بريبوتريكتينيب أو تاليتريكتينيب

المؤلف المُقدِّم: جيفري ليو، ماجستير العلوم، دكتور في الطب ¹

رقم الملخص: CT248

عنوان الجلسة: المرحلة الثانية من التجارب السريرية

موعد الجلسة : الثلاثاء، 21 أبريل 2026، من الساعة 2:00 إلى 5:00 مساءً بتوقيت المحيط الهادئ

الموقع: قسم الملصقات 50

رقم لوحة العرض: 13

يخضع دواء زيدسامتينيب للتقييم في دراسة ARROS-1، وهي أول تجربة سريرية أحادية الذراع من المرحلة الأولى/الثانية تُجرى على البشر، وتُجرى على مرضى مصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم ذي التعبير الإيجابي عن ROS1، بالإضافة إلى أورام صلبة أخرى. وتستند البيانات السريرية المعروضة إلى مجموعة فرعية من المرضى المصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم ذي التعبير الإيجابي عن ROS1 في دراسة ARROS-1، والذين سبق علاجهم بمثبطات التيروزين كيناز المزدوجة TRK/ROS1، وهما ريبوتريكتينيب و/أو تاليتريكتينيب. ولم تُظهر أي من مثبطات التيروزين كيناز ROS1 المتاحة فعالية في هذه المجموعة من المرضى الذين خضعوا لعلاجات مكثفة سابقة.

تلقى المرضى جرعة واحدة على الأقل من دواء زيديسامتينيب بتركيز 100 ملغ مرة واحدة يوميًا حتى تاريخ قطع البيانات في 22 سبتمبر 2025. وكانت المجموعة السكانية لهذا التحليل فريدة من نوعها وخضعت لعلاجات سابقة مكثفة:

• تلقى 46 مريضًا قابلًا لتقييم الفعالية علاجًا سابقًا بالريبوتريكتينيب، وتلقى 19 مريضًا علاجًا سابقًا بالتاليتريكتينيب، وتلقى 3 مرضى كلا العلاجين سابقًا؛
• 85% (39/46) من المرضى الذين عولجوا بـ repotrectinib و 89% (17/19) من المرضى الذين عولجوا بـ taletrectinib قد تلقوا ≥2 من مثبطات التيروزين كيناز ROS1 السابقة؛
• 63% (29/46) من المرضى الذين عولجوا بـ repotrectinib و 53% (10/53) من المرضى الذين عولجوا بـ taletrectinib قد تلقوا علاجًا كيميائيًا سابقًا؛
• تم تقييم مرض الجهاز العصبي المركزي النشط بواسطة التصوير المقطعي المحوسب بالإصدار البوزيتروني (BICR) في 46% (21/46) من المرضى الذين عولجوا بالريبوتريكتينيب و53% (10/19) من المرضى الذين عولجوا بالتاليتريكتينيب عند خط الأساس؛
• تم الإبلاغ عن طفرات مقاومة ROS1 الثانوية في 35٪ (16/46) من المرضى الذين عولجوا بـ repotrectinib و 42٪ (8/19) من المرضى الذين عولجوا بـ taletrectinib، مع تحديد طفرة ROS1 G2032R في 26٪ (12/46) و 21٪ (4/19) على التوالي.

أظهر العلاج بدواء زيديسامتينيب فعالية سريرية ملحوظة لدى هذه الفئة من المرضى، بما في ذلك المرضى الذين يحملون طفرة المقاومة ROS1 G2032R والذين يعانون من أمراض الجهاز العصبي المركزي. حتى تاريخ جمع البيانات:

كان ملف السلامة الخاص بدواء زيدسامتينيب في هذه المجموعة السكانية متسقًا مع نتائج السلامة التي تم الإبلاغ عنها سابقًا من دراسة ARROS-1 للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم ROS1-إيجابي، بما في ذلك انخفاض معدلات تخفيض الجرعة وتوقف العلاج، وتجنب الأحداث العصبية الضارة المرتبطة بـ TRK.

بيانات ما قبل السريرية الجديدة لزيديسامتينيب

العنوان: يتميز دواء زيدسامتينيب باختراق دماغي ونشاط داخل الجمجمة مختلفين في الدراسات قبل السريرية مقارنةً بمثبطات ROS1 الأخرى

المؤلف المُقدِّم: أنوبونغ تانغبيراتشيكول، حاصل على درجة الدكتوراه ^{. 2}

رقم الملخص: LB366

عنوان الجلسة: أحدث الأبحاث: العلاجات التجريبية والجزيئية 3

موعد الجلسة: الثلاثاء، 21 أبريل 2026، من الساعة 2:00 إلى 5:00 مساءً بتوقيت المحيط الهادئ

الموقع: قسم الملصقات 53

رقم لوحة العرض: 23

البيانات المعروضة مستقاة من تحليلات ما قبل السريرية لاختراق الدماغ والنشاط المضاد للأورام داخل الجمجمة لـ Zidesamtinib مقارنةً بمثبطات TRK/ROS1 المزدوجة repotrectinib وtaletrectinib. ³

من بين مثبطات التيروزين كيناز ROS1 الثلاثة، والتي أظهرت جميعها نشاطًا ضد طفرة ROS1 G2032R، أظهر زيدسامتينيب ما يلي:

• أعلى نفاذية للخلايا في خطوط خلايا MDCK-MDR1 وأعلى نسبة توزيع من الدماغ إلى البلازما في الفئران، مما يدعم إمكانية اختراق زيدسامتينيب للدماغ بشكل كبير؛
• أعلى فعالية مستدامة داخل الجمجمة في نموذج ورم دماغي من نوع ROS1 G2032R في الفئران، مع بقاء جميع الفئران على قيد الحياة حتى نهاية الدراسة؛ و
• فعالية العلاج بتاليتريكتينيب بعد تفاقم المرض في نموذج فأر مصاب بورم دماغي من نوع ROS1 G2032R. وقد نُشرت سابقًا بيانات تُظهر أن التحول من ريبوتريكتينيب إلى زيديسامتينيب أدى إلى كبح الورم بشكل أكثر استدامة في نفس النموذج قبل السريري. ⁴

¹ مستشفى الأميرة مارغريت، تورنتو، أونتاريو، كندا؛

² شركة نوفالنت، كامبريدج، ماساتشوستس، الولايات المتحدة الأمريكية؛

لم تُجرَ ^ثلاث دراسات سريرية مباشرة لمقارنة دواء زيديسامتينيب مع العلاجات الأخرى. البيانات المعروضة مستقاة من دراسات ما قبل السريرية، ولا يمكن استخلاص أي استنتاجات سريرية.

⁴ Tangpeerachaikul et al. Annals of Oncology 2024; 35(2):S217.

نبذة عن زيدسامتينيب

زيدسامتينيب هو مثبط انتقائي لـ ROS1، يخترق حاجز الدم في الدماغ، وهو قيد الدراسة حاليًا. صُمم زيدسامتينيب ليظل فعالًا في الأورام التي طورت مقاومة لمثبطات ROS1 المتوفرة حاليًا، بما في ذلك الأورام التي تحمل طفرات ROS1 التي ظهرت أثناء العلاج، مثل G2032R. إضافةً إلى ذلك، صُمم زيدسامتينيب ليخترق الجهاز العصبي المركزي لتحسين خيارات العلاج لمرضى النقائل الدماغية، وتجنب تثبيط عائلة كيناز مستقبلات التروبوميوسين (TRK) ذات الصلة التركيبية. مجتمعةً، تتمتع هذه الخصائص بالقدرة على تجنب الآثار الجانبية المرتبطة بـ TRK على الجهاز العصبي المركزي، والتي تُلاحظ مع مثبطات TRK/ROS1 المزدوجة، وتحقيق استجابات عميقة ومستدامة للمرضى في جميع مراحل العلاج.

استنادًا إلى نتائج المرضى الذين سبق علاجهم بمثبطات التيروزين كيناز (TKI) والمصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم (NSCLC) الإيجابي لـ ROS1، والمسجلين في التجربة السريرية العالمية ARROS-1 من المرحلة الأولى/الثانية، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على طلب شركة Nuvalent لتسجيل دواء zidesamtinib لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم موضعيًا أو المنتشر الإيجابي لـ ROS1، والذين سبق لهم تلقي علاج واحد على الأقل بمثبطات التيروزين كيناز ROS1. وقد حُدد تاريخ 18 سبتمبر 2026 موعدًا مستهدفًا لاتخاذ قرار بشأن الطلب بموجب قانون رسوم مستخدمي الأدوية الموصوفة (PDUFA). وحصل zidesamtinib على تصنيف العلاج المبتكر لعلاج المرضى المصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المنتشر الإيجابي لـ ROS1، والذين سبق علاجهم بمثبطين أو أكثر من مثبطات التيروزين كيناز ROS1، بالإضافة إلى تصنيف دواء اليتيم لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة الإيجابي لـ ROS1.

نبذة عن نوفالنت

شركة نوفالنت (المدرجة في بورصة ناسداك تحت الرمز: NUVL) هي شركة أدوية بيولوجية في المرحلة السريرية، تركز على ابتكار علاجات دقيقة الاستهداف لمرضى السرطان، مصممة للتغلب على قيود العلاجات الحالية التي تستهدف الكينازات المثبتة سريريًا. بالاستفادة من خبرتنا العميقة في الكيمياء وتصميم الأدوية القائم على البنية، نقوم بتطوير جزيئات صغيرة مبتكرة لديها القدرة على التغلب على المقاومة، وتقليل الآثار الجانبية، ومعالجة النقائل الدماغية، وتحقيق استجابات أكثر استدامة. تعمل نوفالنت على تطوير مجموعة قوية من الأدوية التجريبية لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة الإيجابي لـ ROS1، والإيجابي لـ ALK، والمتغير لـ HER2، بالإضافة إلى العديد من برامج البحث في مرحلة الاكتشاف.

البيانات التطلعية

يحتوي هذا البيان الصحفي على بيانات تطلعية بالمعنى المقصود في قانون إصلاح التقاضي بشأن الأوراق المالية الخاصة لعام 1995، بصيغته المعدلة، بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، البيانات الضمنية والصريحة المتعلقة باستراتيجية شركة Nuvalent وخطط أعمالها وتركيزها؛ والتوقيت المتوقع لإعلانات البيانات، وتقديم الطلبات التنظيمية، والموافقات على المنتجات، والإطلاق التجاري؛ وبرنامج التطوير السريري لدواء zidesamtinib؛ والفوائد والآثار المحتملة لمرشحي تطوير منتجات Nuvalent؛ وتصميم التجارب السريرية لشركة Nuvalent، بما في ذلك تصميمها المحوري الموجه للتسجيل لتجربة ARROS-1؛ وإمكانات برامج Nuvalent قيد التطوير، بما في ذلك zidesamtinib؛ وبرامج البحث والتطوير لشركة Nuvalent لعلاج السرطان؛ والمخاطر والشكوك المرتبطة بتطوير الأدوية. تُستخدم كلمات مثل "قد"، "ربما"، "سوف"، "يمكن"، "ينبغي"، "نتوقع"، "نخطط"، "نتنبأ"، "نهدف"، "نسعى"، "نعتقد"، "نُقدّر"، "نسعى"، "نتوقع"، "مستقبل"، "نتوقع"، "إمكانات"، "نستمر"، "نستهدف"، أو نفي هذه المصطلحات، بالإضافة إلى كلمات أو تعابير مشابهة، لتحديد البيانات التطلعية، مع العلم أن ليس كل البيانات التطلعية تحتوي على هذه الكلمات. ينطوي تطوير الأدوية وتسويقها على درجة عالية من المخاطر، ولا يُفضي إلا عدد قليل من برامج البحث والتطوير إلى تسويق منتج. لذا، يُرجى عدم الاعتماد بشكل مفرط على هذه البيانات أو البيانات العلمية المُقدمة.

تستند أي بيانات تطلعية واردة في هذا البيان الصحفي إلى توقعات الإدارة ومعتقداتها الحالية، وتخضع لعدد من المخاطر والشكوك والعوامل المهمة التي قد تؤدي إلى اختلاف الأحداث أو النتائج الفعلية اختلافًا جوهريًا عن تلك المُعبر عنها صراحةً أو ضمنًا في أي بيانات تطلعية واردة في هذا البيان الصحفي، بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر: المخاوف غير المتوقعة التي قد تنشأ عن بيانات أو تحليلات أو نتائج إضافية يتم الحصول عليها خلال الدراسات ما قبل السريرية والتجارب السريرية؛ خطر عدم قدرة نتائج التجارب السريرية السابقة على التنبؤ بنتائج التجارب السريرية في المراحل اللاحقة؛ خطر عدم كفاية البيانات المستقاة من تجاربنا السريرية لدعم التسجيل، واحتمالية مطالبة شركة Nuvalent بإجراء دراسة أو أكثر أو تجارب إضافية قبل السعي لتسجيل منتجنا المرشح zidesamtinib؛ حدوث أحداث سلامة ضارة؛ مخاطر عدم موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على منتجاتنا المحتملة ضمن الجداول الزمنية التي نتوقعها، أو عدم الموافقة عليها على الإطلاق؛ مخاطر التكاليف غير المتوقعة أو التأخيرات أو العقبات غير المتوقعة الأخرى؛ مخاطر عدم قدرة شركة Nuvalent على ترشيح مرشحين دوائيين من برامج الاكتشاف الخاصة بها؛ التأثير المباشر أو غير المباشر لحالات الطوارئ الصحية العامة أو الظروف الجيوسياسية العالمية على توقيت ونتائج التجارب السريرية لشركة نوفالنت، واستراتيجيتها، وعملياتها المستقبلية؛ وتوقيت ونتائج تفاعلات نوفالنت المخطط لها مع السلطات التنظيمية؛ والمخاطر المتعلقة بالحصول على الملكية الفكرية لشركة نوفالنت والحفاظ عليها وحمايتها. هذه المخاطر وغيرها من الشكوك موصوفة بمزيد من التفصيل في القسم المعنون "عوامل الخطر" في التقرير السنوي لشركة نوفالنت على النموذج 10-K للسنة المالية المنتهية في 31 ديسمبر 2025، بالإضافة إلى أي ملفات سابقة ولاحقة لدى هيئة الأوراق المالية والبورصات. علاوة على ذلك، فإن أي بيانات تطلعية لا تمثل إلا وجهة نظر نوفالنت في تاريخ اليوم، ولا ينبغي الاعتماد عليها باعتبارها تمثل وجهة نظرها في أي تاريخ لاحق. وتخلي نوفالنت مسؤوليتها صراحةً عن أي التزام بتحديث أي بيانات تطلعية.

للاطلاع على المحتوى الأصلي وتنزيل الوسائط المتعددة، يُرجى زيارة الرابط التالي: https://www.prnewswire.com/news-releases/new-clinical-and-preclinical-data-for-investigational-candidate-zidesamtinib-presented-at-aacr-annual-meeting-2026-302746257.html

المصدر: شركة نوفالنت