عرض تقديمي شفوي

استعادة الرؤية المخروطية بعد التعديل الجيني لدى الأطفال المصابين بـ LCA5

وقد عرضت الدراسة الشفوية، التي قدمها توماس إس. أليمان، الحاصل على دكتوراه في الطب، وهو الباحث الرئيسي في الدراسة، نتائج 6 أشهر من دراسة المرحلة 1/2/3 الجارية لـ OPGx-LCA5 في المرضى الأطفال المصابين بالعمى الخلقي ليبر من النوع 5 (LCA5)، وهو مرض تنكس شبكي وراثي حاد ومبكر الظهور.

على الرغم من المرض المتقدم وضعف الرؤية الأساسية للغاية، أظهر المرضى الذين عولجوا بـ OPGx-LCA5 استعادة قوية ومتسقة للوظيفة التي تتوسطها الخلايا المخروطية بعد حقنة واحدة تحت الشبكية.

تشمل النتائج الرئيسية ما يلي:

• تم تحمله بشكل جيد، دون أي سمية تحد من الجرعة، وكانت الآثار الجانبية خفيفة ومتوقعة وزالت.
• تحسنات تزيد عن 30 ضعفًا في حساسية الخلايا المخروطية لدى جميع المرضى المعالجين، مما يمثل استعادة وظيفة المستقبلات الضوئية الأساسية
• تحسن حدة البصر في العيون المعالجة مقارنة بالعين الأساسية والعيون غير المعالجة
• تأكيد موضوعي للفعالية عبر قراءات مستقلة متعددة، بما في ذلك استجابات حدقة العين للضوء المتكيفة مع الظلام والتي أظهرت تحسناً في عتبات السعة والكمون.
• تحسينات مبكرة ودائمة في الرؤية الوظيفية في اختبار التوجيه والحركة
• تحسنات مستمرة أبلغ عنها المرضى في الرؤية الوظيفية اليومية

قال الدكتور توماس س. أليمان: "تشير هذه النتائج إلى أنه حتى في الحالات الشديدة التي تظهر في سن مبكرة، لا تزال هناك فرصة سانحة لاستعادة وظيفة الخلايا المخروطية وتحسين الرؤية بشكل ملحوظ. وقد أظهر التعديل الجيني في مرض LCA5 تحسنًا كبيرًا في الرؤية النهارية لدى المراهقين، مما يمهد الطريق لاستخدامه مع المرضى الأصغر سنًا الذين يتمتعون نظريًا بإمكانات علاجية أكبر. والأهم من ذلك، أن هذه النتائج تستند إلى بيانات سابقة من البالغين، وتُظهر أنه في الحالات الشديدة لدى الأطفال، يمكن إنقاذ الخلايا المخروطية السليمة، مما يدعم نافذة علاجية أوسع."

عروض الملصقات

النتائج الأولية من مشارك بالغ في دراسة سريرية من المرحلة 1ب/2أ للعلاج الجيني OPGx-BEST1 لمرض ARB ومرض BVMD الناتج عن طفرات BEST1

• تم تحمله جيداً لمدة ثلاثة أشهر دون أي التهاب في العين أو آثار جانبية متعلقة بالعلاج
• تحسن في حدة البصر يصل إلى 12 حرفًا في العين المعالجة
• انخفاض بنسبة 23% تقريبًا في سمك الحقل الفرعي المركزي، مما يشير إلى تحسن بنية الشبكية
• تحسنات مبكرة أبلغ عنها المرضى، بما في ذلك انخفاض الإحساس بتدهور الرؤية التدريجي

تُقدّم هذه النتائج أدلة سريرية مبكرة على فعالية تعزيز جين BEST1 في شريحة واسعة من مرضى أمراض الشبكية الوراثية. وقد أكملت شركة أوبوس جينيتكس تسجيل المرضى في المجموعة الأولى من دراستها الجارية من المرحلة الأولى/الثانية للعلاج الجيني OPGx-BEST1، وتتوقع الإعلان عن البيانات الأولية بعد ثلاثة أشهر من بدء الدراسة في سبتمبر 2026.

تطوير فحوصات التعبير الخلوي والفعالية الوظيفية للعلاج الجيني OPGx-BEST1

• تم تطوير فحوصات قوية وقابلة للتكرار (RT-dPCR، وWestern blot، وELISA) لتحديد كمية التعبير الجيني وإنتاج البروتين
• أظهرت فعالية متسقة عبر دفعات التصنيع ضمن النطاقات المتوقعة (50-150%)
• تم إنشاء اختبار وظيفي لقياس نشاط قناة BEST1، مما يدعم التحقق القائم على الآلية
  
  

تدعم هذه القدرات التطوير القابل للتوسع والاستعداد التنظيمي.

دراسة غير سريرية للفعالية والسمية لناقل OPGx-RHO من الدرجة GMP يتم توصيله عن طريق الحقن تحت الشبكية في نموذج كلبي لمرض RHO-adRP

• تم تحديد مستوى عدم ملاحظة أي تأثير ضار (NOAEL) لتوجيه الجرعات السريرية
• تم إثبات الحفاظ على بنية ووظيفة الشبكية في المناطق المعالجة
• لوحظ تحسن بنيوي يعتمد على الجرعة، مما يدعم التطبيق السريري
  
  

الفعالية العلاجية لنهج إسكات واستبدال الفيروس المرتبط بالغدانيات (AAV) المستقل عن الطفرات في نموذج حيواني خنزيري لمرض التهاب الشبكية الصباغي السائد (RHO)

• أثبت النهج غير المعتمد على الطفرات ما يلي:
  • استعادة الاستجابات البصرية التي تحركها الخلايا العصوية
  • الحفاظ على وظيفة الخلايا المخروطية بمرور الوقت
  • الحفاظ على بنية الشبكية، بما في ذلك سمك الشبكية الخارجية وشكل الخلايا المستقبلة للضوء
• تم تحديد الحد الأدنى للجرعة الفعالة، وثبتت فعالية الدواء على مدى فترات زمنية مختلفة.
• تشير البيانات أيضًا إلى انتقال الناقل بين العينين، مما يدل على ديناميكيات التوزيع الجهازية المحتملة

تدعم هذه النتائج استراتيجية متمايزة لعلاج أمراض الشبكية غير المتجانسة وراثيًا من خلال نهج علاجي واحد.