• النظام العلاجي المركب الأول والوحيد لتحسين معدلات البقاء على قيد الحياة عند استخدامه قبل وبعد استئصال المثانة جراحيًا لدى المرضى غير المؤهلين للسيسبلاتين المصابين بسرطان المثانة الغازي للعضلات
• أظهرت نتائج غير مسبوقة للبقاء على قيد الحياة من تجربة المرحلة الثالثة المحورية EV-303 إمكانية استخدام PADCEV بالإضافة إلى KEYTRUDA لإعادة تعريف معيار الرعاية

طوكيو ونيويورك ، 18 أكتوبر/تشرين الأول 2025 / بي آر نيوزواير/ -- أعلنت اليوم شركة أستيلاس فارما (المدرجة في بورصة طوكيو تحت الرمز: 4503، والرئيس والمدير التنفيذي: ناوكي أوكامورا، "أستيلاس") وشركة فايزر (المدرجة في بورصة نيويورك تحت الرمز: PFE) عن نتائج إيجابية من المرحلة الثالثة من التجربة السريرية المحورية EV-303 (المعروفة أيضًا باسم KEYNOTE-905) لدواء PADCEV ^™ (إنفورتوماب فيدوتين)، وهو مركب دوائي مضاد موجه نحو Nectin-4، بالاشتراك مع KEYTRUDA ^™ (بيمبروليزوماب)، وهو مثبط PD-1. وقد قيّمت الدراسة هذا المزيج العلاجي لدى مرضى سرطان المثانة الغازي للعضلات (MIBC) غير المؤهلين للعلاج الكيميائي القائم على السيسبلاتين أو الذين رفضوا العلاج. أدى استخدام PADCEV مع KEYTRUDA إلى تحسين معدلات البقاء على قيد الحياة دون أحداث (EFS) والبقاء على قيد الحياة بشكل ملحوظ عند استخدامه كعلاج مساعد قبل الجراحة وبعدها، مقارنةً بالرعاية الطبية التقليدية الحالية، أي الجراحة وحدها. ستُعرض نتائج تجربة EV-303 اليوم في ندوة رئاسية (الملخص رقم LBA2) ضمن مؤتمر الجمعية الأوروبية لعلم الأورام الطبي (ESMO) لعام 2025 في برلين، ألمانيا.

في أول تحليل مؤقت للفعالية، أظهرت نتائج نقطة النهاية الأولية لـ EFS انخفاضًا بنسبة 60% في خطر عودة الورم أو تطوره أو الوفاة لدى المرضى الذين عولجوا بـ PADCEV قبل العلاج ومساعدته بالإضافة إلى KEYTRUDA، مقارنةً بالجراحة وحدها (نسبة الخطر 0.40؛ فاصل الثقة 95%: 0.28-0.57؛ قيمة الاحتمال <0.0001). لم يتم الوصول إلى متوسط EFS المُقدّر بعد في المجموعة العلاجية المُركّبة، مقارنةً بـ 15.7 شهرًا في المجموعة العلاجية المُركّبة. وتشير التقديرات إلى أن 74.7% من المرضى الذين عولجوا بالعلاج المُركّب كانوا خاليين من الأحداث المرضية لمدة عامين، مقارنةً بـ 39.4% من المرضى الذين خضعوا للجراحة فقط.

أظهرت نتائج نقطة النهاية الثانوية الرئيسية للبقاء الكلي انخفاضًا بنسبة 50% في خطر الوفاة لدى المرضى الذين تلقوا PADCEV قبل العلاج أو بعده بالإضافة إلى KEYTRUDA، مقارنةً بالجراحة وحدها (معدل الخطورة 0.50؛ فاصل ثقة 95%، 0.33-0.74؛ قيمة الاحتمال <0.0002). لم يتم الوصول إلى متوسط البقاء الكلي المُقدّر بعد في المجموعة العلاجية المُركّبة، مُقارنةً بـ 41.7 شهرًا في المجموعة العلاجية الجراحية. يُقدّر أن 79.7% من المرضى بقوا على قيد الحياة لمدة عامين، مُقارنةً بـ 63.1% من المرضى الذين خضعوا للجراحة فقط.

تمت ملاحظة فوائد EFS وOS المتسقة في جميع المجموعات الفرعية المحددة مسبقًا، بما في ذلك العمر والجنس وحالة التدخين وحالة PD-L1 بالإضافة إلى مجموعات التقسيم الطبقي المحددة في البروتوكول بناءً على عدم أهلية السيسبلاتين (غير مؤهل مقابل مؤهل ولكن رفض) والمرحلة السريرية والمنطقة الجغرافية.

كانت نتائج السلامة في EV-303 متوافقة مع تلك التي أُبلغ عنها سابقًا لهذه التركيبة. وكانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا (≥30%) المُبلغ عنها في مجموعة العلاج المساعد قبل العلاج والمجموعة المساعدة PADCEV بالإضافة إلى KEYTRUDA هي الحكة، والثعلبة، والإسهال، والتعب، وفقر الدم. وقد حدثت آثار جانبية من الدرجة ≥3 لأي سبب لدى 71.3% من المرضى الذين عولجوا في مجموعة العلاج المشترك، و45.9% من المرضى الذين خضعوا للجراحة فقط.

كريستوف فولستيك، دكتور في الطب، رئيس مركز السرطان المتكامل في غينت (IKG، بلجيكا) ووحدة التجارب السريرية لعلم الأورام في غينت والباحث الرئيسي في EV-303

لعقود من الزمن، واجه مرضى سرطان المثانة الغازي للعضلات، غير المؤهلين للعلاج بالسيسبلاتين، خيارات علاجية محدودة، غالبًا ما اعتمدت على الجراحة وحدها. إن الفوائد الرائدة التي تحققت في تجربة KEYNOTE-905/EV-303 في هذا التحليل الأولي المبكر، تُمكّن مزيج بيمبروليزوماب وإنفورتوماب فيدوتين من إحداث تغيير جذري في طريقة علاج مرضى هذا المرض.

بالنسبة لنقطة النهاية الثانوية للاستجابة الكاملة المرضية (pCR)، أظهر العلاج باستخدام PADCEV المساعد بالإضافة إلى KEYTRUDA معدل استجابة كاملة مرضية بنسبة 57.1% مقابل معدل استجابة كاملة مرضية بنسبة 8.6% للمرضى الذين خضعوا للجراحة فقط (الفرق المقدر 48.3%؛ 95% CI 39.5-56.5؛ p<0.000001).

الدكتورة مويتري تشاترجي كيشور، حاصلة على درجة الدكتوراه وماجستير إدارة الأعمال، رئيسة قسم تطوير الأورام، أستيلاس

قد تُرسي نتائج تجربة EV-303 الواعدة معيارًا جديدًا للفعالية في علاج سرطان المثانة الغازي للعضلات. ولأول مرة، يُحسّن نهج العلاج الجهازي المُستخدم قبل الجراحة وبعدها معدلات البقاء على قيد الحياة مقارنةً بالجراحة التقليدية لدى المرضى غير المؤهلين للعلاج بالسيسبلاتين. تُؤكد هذه البيانات الإمكانات التحويلية لدواء PADCEV مع دواء KEYTRUDA، بينما نواصل استكشاف هذا المزيج لدى مجموعة واسعة من مرضى سرطان المثانة الغازي للعضلات.

جيف ليجوس، حاصل على درجة الدكتوراه وماجستير إدارة الأعمال ورئيس قسم الأورام في شركة فايزر

إن قدرة PADCEV مع KEYTRUDA على خفض خطر الوفاة إلى النصف في هذه الحالة تُعدّ تقدمًا ملحوظًا للمرضى الذين كانت خيارات العلاج المتاحة لهم محدودة، وغالبًا ما يواجهون تشخيصًا سيئًا. تشير هذه النتائج غير المسبوقة إلى أن الفعالية التحويلية لهذا المزيج في علاج سرطان المثانة المتقدم قد تمتد إلى مرحلة مبكرة من المرض، مما قد يُحدث تأثيرًا إيجابيًا يُغير حياة المرضى.

سرطان المثانة هو تاسع أكثر أنواع السرطان شيوعًا في العالم، حيث يُشخَّص لدى أكثر من 614,000 مريض سنويًا. ¹ يُمثِّل سرطان المثانة المختلط حوالي 30% من جميع حالات سرطان المثانة. ² العلاج القياسي لمرضى سرطان المثانة المختلط هو العلاج الكيميائي المساعد القائم على السيسبلاتين، متبوعًا بالجراحة، والتي ثَبُتَ أنها تُطيل فترة البقاء على قيد الحياة. ³ ومع ذلك، فإن ما يصل إلى نصف مرضى سرطان المثانة المختلط غير مؤهلين لتلقي السيسبلاتين، ويواجهون خيارات علاجية محدودة، وعادةً ما يخضعون للجراحة دون أي علاج جهازي. ³

لم يُعتمد استخدام PADCEV مع KEYTRUDA كعلاج مساعد قبل العلاج أو كعلاج مساعد لدى مرضى MIBC غير المؤهلين للعلاج بالسيسبلاتين. ستُناقش هذه النتائج مع السلطات الصحية العالمية لتقديمها للجهات التنظيمية. كما يجري تقييم PADCEV مع KEYTRUDA كعلاج مساعد قبل العلاج أو كعلاج مساعد لدى مرضى MIBC المؤهلين للعلاج بالسيسبلاتين في التجربة السريرية EV-304 من المرحلة الثالثة (المعروفة أيضًا باسم KEYNOTE-B15).

تستمر تجربة EV-303 في تقييم نقاط النهاية الثانوية لمعدل EFS وOS وpCR للعلاج الأحادي KEYTRUDA المساعد والمساعد مقابل الجراحة وحدها مع استمرار نضجها.

حول تجربة EV-303/KEYNOTE-905

تجربة EV-303 (المعروفة أيضًا باسم KEYNOTE-905) هي دراسة مستمرة، مفتوحة التسمية، عشوائية، ثلاثية الأذرع، مُحكمة، من المرحلة الثالثة، تُقيّم استخدام PADCEV قبل العلاج المساعد والمساعد مع KEYTRUDA، أو استخدام KEYTRUDA قبل العلاج المساعد والمساعد، مُقارنةً بالجراحة وحدها لدى مرضى MIBC غير المؤهلين للعلاج الكيميائي القائم على السيسبلاتين أو الذين رفضوا العلاج. وُزّع المرضى عشوائيًا لتلقي إما KEYTRUDA قبل العلاج المساعد والمساعد (الذراع أ)، أو الجراحة وحدها (الذراع ب)، أو استخدام PADCEV قبل العلاج المساعد والمساعد مع KEYTRUDA (الذراع ج). ⁴

نقطة النهاية الأساسية لهذه التجربة هي معدل البقاء الخالي من الورم (EFS) بين الذراعين (ج) و(ب)، والذي يُعرّف بأنه الفترة من التوزيع العشوائي حتى أول ظهور لأيٍّ من الأحداث التالية: تطور المرض الذي يمنع إجراء جراحة استئصال المثانة الجذري (RC) أو عدم الخضوع لجراحة استئصال المثانة الجذري لدى المشاركين الذين يعانون من مرض متبقٍ، أو وجود مرض متبقٍ جسيم عند إجراء الجراحة، أو الانتكاس الموضعي أو البعيد كما يُقيّم بالتصوير و/أو الخزعة، أو الوفاة لأي سبب. تشمل نقاط النهاية الثانوية الرئيسية معدل البقاء الكلي (OS) ومعدل الاستجابة السريعة (pCR) بين الذراعين (ج) و(ب)، بالإضافة إلى معدل البقاء الخالي من الورم (EFS) ومعدل البقاء الكلي (OS) ومعدل الاستجابة السريعة (pCR) بين الذراعين (أ) و ⁽ ب).

لمزيد من المعلومات حول تجربة EV-303 العالمية، انتقل إلى clinicaltrials.gov .

حول PADCEV ^™ (enfortumab vedotin)

PADCEV ^™ (إنفورتوماب فيدوتين) هو مركب مضاد للأدوية (ADC) من الدرجة الأولى، موجه ضد Nectin-4، وهو بروتين موجود على سطح الخلايا ويتم التعبير عنه بشكل كبير في سرطان المثانة. ⁵ تشير البيانات غير السريرية إلى أن النشاط المضاد للسرطان لـ PADCEV يرجع إلى ارتباطه بالخلايا المعبرة عن Nectin-4، متبوعًا باستيعاب وإطلاق عامل مضاد للورم، مونوميثيل أوريستاتين إي (MMAE)، في الخلية، مما يؤدي إلى توقف تكاثر الخلية (توقف دورة الخلية) وموت الخلايا المبرمج (الموت الخلوي المبرمج). ⁶

تمت الموافقة على استخدام PADCEV مع KEYTRUDA لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الظهارة البولية المتقدم موضعيًا أو النقيلي (la/mUC) بغض النظر عن أهليتهم للعلاج بالسيسبلاتين في الولايات المتحدة واليابان وعدد من الدول الأخرى حول العالم. في الاتحاد الأوروبي، تمت الموافقة على هذا المزيج لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الظهارة البولية المتقدم موضعيًا أو النقيلي والمؤهلين للعلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين. كما تمت الموافقة على PADCEV كعلاج وحيد لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الظهارة البولية المتقدم موضعيًا أو النقيلي والذين سبق لهم تلقي مثبط PD-1/PD-L1 وعلاج كيميائي يحتوي على البلاتين، أو غير المؤهلين للعلاج الكيميائي المحتوي على السيسبلاتين والذين سبق لهم تلقي خط علاجي واحد أو ^أكثر .

PADCEV ^® (enfortumab vedotin-ejfv) دواعي الاستعمال في الولايات المتحدة ومعلومات السلامة المهمة

تحذير مُضمن: تفاعلات جلدية خطيرة

• يمكن أن يسبب PADCEV ردود فعل جلدية سلبية شديدة ومميتة بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون (SJS) وانحلال البشرة السام (TEN)، والتي تحدث بشكل أساسي خلال الدورة الأولى من العلاج، ولكنها قد تحدث لاحقًا.
• راقب المرضى عن كثب بحثًا عن أي تفاعلات جلدية.
• يجب إيقاف PADCEV على الفور والنظر في الإحالة إلى الرعاية المتخصصة في حالة الاشتباه في حدوث SJS أو TEN أو حدوث تفاعلات جلدية شديدة.
• يجب التوقف نهائيًا عن استخدام PADCEV في المرضى الذين يعانون من SJS أو TEN المؤكد؛ أو ردود فعل جلدية من الدرجة 4 أو الدرجة 3 المتكررة.

إشارة

يُعد دواء PADCEV ^® ، بالاشتراك مع pembrolizumab، مناسبًا لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الخلايا الحرشفية (mUC) المتقدم محليًا أو النقيلي.

يُعد PADCEV، كعامل وحيد، مناسبًا لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان القولون والمستقيم المتقدم محليًا أو سرطان القولون والمستقيم المتعدد الذين:

• لقد تلقيت سابقًا مثبط مستقبل الموت المبرمج 1 (PD-1) أو مثبط ربيطة الموت المبرمج 1 (PD-L1) والعلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين، أو
• غير مؤهلين للعلاج الكيميائي المحتوي على السيسبلاتين وتلقوا في السابق خطًا واحدًا أو أكثر من خطوط العلاج السابقة.

معلومات السلامة الهامة الخاصة بـ PADCEV

التحذيرات والاحتياطات

حدثت تفاعلات جلدية شديدة، بما في ذلك حالات مميتة من متلازمة ستيفن جونسون أو تضخم الخلايا اللمفاوية النخرية (TEN) لدى المرضى الذين عولجوا بدواء PADCEV. حدث تضخم الخلايا اللمفاوية النخرية (TEN) ومتلازمة ستيفن جونسون بشكل رئيسي خلال الدورة العلاجية الأولى، ولكن قد يحدثان لاحقًا. حدثت تفاعلات جلدية لدى 70% (جميع الدرجات) من أصل 564 مريضًا عولجوا بدواء PADCEV مع بيمبروليزوماب في التجارب السريرية. عند إعطاء دواء PADCEV مع بيمبروليزوماب، كان معدل حدوث تفاعلات جلدية، بما في ذلك الأحداث الشديدة، أعلى مقارنةً بدواء PADCEV كعلاج وحيد. شملت غالبية تفاعلات الجلد التي حدثت مع العلاج المركب طفحًا بقعيًا حطاطيًا، وطفحًا بقعيًا، وطفحًا حطاطيًا. حدثت تفاعلات جلدية من الدرجة الثالثة والرابعة لدى 17% من المرضى (الدرجة الثالثة: 16%، الدرجة الرابعة: 1%)، شملت طفحًا جلديًا بقعيًا حطاطيًا، والتهاب جلد فقاعي، والتهاب جلد، والتهاب جلد تقشري، وطفح جلدي شبيه بالفقاع، وطفح جلدي، وطفح جلدي حمامي، وطفح جلدي بقعي، وطفح جلدي حطاطي. وحدثت حالة وفاة نتيجة التهاب الجلد الفقاعي لدى مريض واحد (0.2%). وكان متوسط مدة ظهور التفاعلات الجلدية الشديدة 1.7 شهرًا (المدى: 0.1 إلى 17.2 شهرًا). وأدت هذه التفاعلات الجلدية إلى إيقاف استخدام لقاح PADCEV لدى 6% من المرضى.

حدثت تفاعلات جلدية لدى 58% (جميع الدرجات) من أصل 720 مريضًا عولجوا بـ PADCEV كعامل وحيد في التجارب السريرية. عانى 23% من المرضى من طفح بقعي حطاطي، بينما عانى 34% منهم من حكة. أما التفاعلات الجلدية من الدرجة الثالثة والرابعة، فقد حدثت لدى 14% من المرضى، وشملت طفحًا بقعيًا حطاطيًا، وطفحًا حماميًا، وطفحًا جلديًا أو طفحًا دوائيًا، وطفحًا جلديًا متماثلًا بين الثنيات والثنيات مرتبطًا بالدواء (SDRIFE)، والتهاب الجلد الفقاعي، والتهاب الجلد التقشري، وحساسية الجلد الحمراء الراحي الأخمصي. بلغ متوسط مدة ظهور التفاعلات الجلدية الشديدة 0.6 شهر (المدى: 0.1 إلى 8 أشهر). من بين المرضى الذين عانوا من رد فعل جلدي أدى إلى انقطاع الجرعة، والذين استأنفوا العلاج بـ PADCEV (عدد المرضى = 75)، عانى 24% من المرضى الذين استأنفوا العلاج بنفس الجرعة، و24% ممن استأنفوا العلاج بجرعة مخفضة، من ردود فعل جلدية حادة متكررة. أدت ردود الفعل الجلدية إلى إيقاف العلاج بـ PADCEV لدى 3.1% من المرضى.

راقب المرضى عن كثب طوال فترة العلاج تحسبًا لتفاعلات جلدية. فكّر في استخدام الكورتيكوستيرويدات الموضعية ومضادات الهيستامين، حسب الحاجة السريرية. في حال استمرار أو تكرار تفاعلات جلدية من الدرجة الثانية، يُنصح بإيقاف PADCEV حتى الدرجة ≤ 1. أوقف PADCEV وأحيل المرضى إلى رعاية متخصصة في حال الاشتباه في إصابتهم بمتلازمة ستيفنز جونسون أو التهاب الجلد الدهني الناخر (TEN) أو تفاعلات جلدية من الدرجة الثالثة. أوقف PADCEV نهائيًا لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة ستيفنز جونسون أو التهاب الجلد الدهني الناخر (TEN) المؤكد؛ أو تفاعلات جلدية من الدرجة الرابعة أو المتكررة من الدرجة الثالثة.

حدثت حالات ارتفاع سكر الدم والحماض الكيتوني السكري (DKA)، بما في ذلك حالات مميتة، لدى مرضى مصابين بداء السكري أو غير مصابين به، ممن تلقوا لقاح PADCEV. استُبعد المرضى الذين كانت نسبة الهيموغلوبين السكري لديهم ≥ 8% من التجارب السريرية. في التجارب السريرية لدواء PADCEV كعلاج وحيد، أصيب 17% من أصل 720 مريضًا تلقوا لقاح PADCEV بفرط سكر الدم من أي درجة؛ بينما أصيب 7% من المرضى بفرط سكر الدم من الدرجة 3-4 (الدرجة 3: 6.5%، الدرجة 4: 0.6%). حدثت حالات مميتة من ارتفاع سكر الدم والحماض الكيتوني السكري لدى مريض واحد (0.1%). ازداد معدل حدوث ارتفاع سكر الدم من الدرجة 3-4 باستمرار لدى المرضى ذوي مؤشر كتلة الجسم المرتفع والمرضى ذوي مستوى A1C أعلى. كان متوسط الوقت لبدء ظهور ارتفاع سكر الدم 0.5 شهر (النطاق: من 0 إلى 20 شهرًا). أدى ارتفاع سكر الدم إلى إيقاف استخدام PADCEV لدى 0.7% من المرضى. احتاج 5% من المرضى إلى بدء العلاج بالأنسولين لعلاج ارتفاع سكر الدم. من بين المرضى الذين بدأوا العلاج بالأنسولين، توقف 66% (23/35) عن استخدامه عند آخر تقييم. راقب مستويات سكر الدم عن كثب لدى المرضى المصابين بداء السكري أو ارتفاع سكر الدم، أو المعرضين لخطر الإصابة بهما. في حال ارتفاع سكر الدم (>250 ملغ/ديسيلتر)، يُرجى إيقاف استخدام PADCEV.

التهاب الرئة/مرض الرئة الخلالي (ILD): حدثت حالات التهاب رئوي/مرض رئوي خلالي شديد، أو مهدد للحياة، أو مميت لدى المرضى الذين عولجوا بـ PADCEV. عند إعطاء PADCEV مع بيمبروليزوماب، أصيب 10% من أصل 564 مريضًا عولجوا بالعلاج المركب بالتهاب رئوي/مرض رئوي خلالي من أي درجة، بينما أصيب 4% منهم بدرجتين من 3-4. حدثت حالة وفاة من التهاب الرئة/مرض رئوي خلالي لدى مريضين (0.4%). كان معدل حدوث التهاب الرئة/مرض رئوي خلالي، بما في ذلك الحالات الشديدة، أعلى عند إعطاء PADCEV مع بيمبروليزوماب مقارنةً بإعطاء PADCEV كعلاج وحيد. كان متوسط الوقت لبدء ظهور أي درجة من التهاب الرئة/مرض رئوي خلال 4 أشهر (النطاق: 0.3 إلى 26 شهرًا).

في التجارب السريرية للقاح PADCEV كعامل وحيد، عانى 3% من أصل 720 مريضًا عولجوا به من التهاب رئوي/مرض خلوي من الدرجة الثالثة أو الرابعة، بينما عانى 0.8% منهم من الدرجة الثالثة أو الرابعة. بلغ متوسط مدة ظهور أي درجة من التهاب الرئة/مرض خلوي من الدرجة الثانية 2.9 شهرًا (النطاق: 0.6 إلى 6 أشهر).

راقب المرضى بحثًا عن أي علامات وأعراض تشير إلى التهاب رئوي/مرض التهاب رئوي خلوي، مثل نقص الأكسجين، والسعال، وضيق التنفس، أو الارتشاحات الخلالية في الفحوصات الإشعاعية. قيّم واستبعد الأسباب المعدية والورمية وغيرها من الأسباب لهذه العلامات والأعراض من خلال الفحوصات المناسبة. أوقف استخدام لقاح PADCEV للمرضى الذين يُصابون بالتهاب رئوي/مرض التهاب رئوي خلوي من الدرجة الثانية، وفكّر في تقليل الجرعة. أوقف استخدام لقاح PADCEV نهائيًا لجميع المرضى المصابين بالتهاب رئوي/مرض التهاب رئوي خلوي من الدرجة الثالثة أو الرابعة.

الاعتلال العصبي المحيطي (PN): عند إعطاء PADCEV مع بيمبروليزوماب، كان لدى 67% من أصل 564 مريضًا عولجوا بالعلاج المركب اعتلال عصبي محيطي من أي درجة، بينما كان لدى 36% اعتلال عصبي من الدرجة الثانية، و7% اعتلال عصبي من الدرجة الثالثة. كان معدل حدوث الاعتلال العصبي المحيطي أعلى عند إعطاء PADCEV مع بيمبروليزوماب مقارنةً بإعطاء PADCEV كعلاج وحيد. كان متوسط الوقت اللازم لبدء ظهور الاعتلال العصبي المحيطي من الدرجة الثانية أو أكثر 6 أشهر (النطاق: 0.3 إلى 25 شهرًا).

حدث ألم عصبي عضلي (PN) لدى 53% من أصل 720 مريضًا عولجوا بـ PADCEV كعامل وحيد في التجارب السريرية، بما في ذلك 38% مصابين باعتلال عصبي حسي، و8% مصابين بضعف عضلي، و7% مصابين باعتلال عصبي حركي. عانى 30% من المرضى من ردود فعل من الدرجة الثانية، بينما عانى 5% منهم من ردود فعل من الدرجتين الثالثة والرابعة. حدث ألم عصبي عضلي لدى المرضى الذين عولجوا بـ PADCEV مع أو بدون ألم عصبي عضلي سابق. بلغ متوسط مدة ظهور ألم عصبي عضلي عضلي من الدرجة الثانية أو أكثر 4.9 شهر (النطاق: 0.1 إلى 20 شهرًا). أدى الاعتلال العصبي إلى توقف العلاج لدى 6% من المرضى.

راقب المرضى لرصد أي أعراض جديدة أو متفاقمة للتسمم الدموي الرئوي، وفكّر في إيقاف جرعة PADCEV أو تخفيضها عند حدوثه. يجب إيقاف PADCEV نهائيًا لدى المرضى الذين يعانون من تسمم دموي رئوي ≥3.

تم الإبلاغ عن اضطرابات العين في 40٪ من 384 مريضًا عولجوا بـ PADCEV كعامل وحيد في التجارب السريرية التي تم فيها جدولة فحوصات طب العيون. شملت غالبية هذه الأحداث القرنية وشملت الأحداث المرتبطة بجفاف العين مثل التهاب القرنية وعدم وضوح الرؤية وزيادة الدموع والتهاب الملتحمة ونقص الخلايا الجذعية الحوفية واعتلال القرنية. حدثت أعراض جفاف العين في 30٪ من المرضى، وحدث عدم وضوح الرؤية في 10٪ من المرضى، أثناء العلاج بـ PADCEV. كان متوسط الوقت لبدء اضطراب العين العرضي 1.7 شهرًا (المدى: من 0 إلى 30.6 شهرًا). راقب المرضى بحثًا عن اضطرابات العين. ضع في اعتبارك الدموع الاصطناعية للوقاية من جفاف العين والتقييم العيني إذا ظهرت أعراض العين أو لم تختفِ. ضع في اعتبارك العلاج بالستيرويدات الموضعية للعين، إذا كان ذلك ضروريًا بعد فحص العين. ضع في اعتبارك انقطاع جرعة PADCEV أو تقليل جرعة اضطرابات العين العرضية.

تسرب في موقع الحقن: لوحظت تفاعلات جلدية وأنسجة رخوة ثانوية للتسرب بعد إعطاء PADCEV. من بين 720 مريضًا عولجوا بـ PADCEV كعامل وحيد في التجارب السريرية، عانى 1% منهم من تفاعلات جلدية وأنسجة رخوة، بما في ذلك 0.3% عانوا من تفاعلات من الدرجة 3-4. قد تتأخر هذه التفاعلات. تفاقم الاحمرار والتورم وارتفاع درجة الحرارة والألم حتى 2-7 أيام بعد التسرب، واختفت خلال 1-4 أسابيع من الذروة. أصيب مريضان (0.3%) بتفاعلات تسرب مصحوبة بالتهاب النسيج الخلوي الثانوي، أو فقاعات، أو تقشير. تأكد من وصول وريد كافٍ قبل بدء PADCEV وراقب احتمالية حدوث تسرب أثناء الإعطاء. في حال حدوث تسرب، أوقف الحقن وراقب أي آثار جانبية.

سمية الجنين: قد يُسبب لقاح PADCEV ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل. يُرجى توعية المرضى بالمخاطر المحتملة على الجنين. تُنصح المريضات في سن الإنجاب باستخدام وسائل منع حمل فعالة أثناء العلاج بـ PADCEV ولمدة شهرين بعد آخر جرعة. كما يُنصح الرجال الذين لديهم شريكات في سن الإنجاب باستخدام وسائل منع حمل فعالة أثناء العلاج بـ PADCEV ولمدة أربعة أشهر بعد آخر جرعة.

الآثار الجانبية

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا، بما في ذلك التشوهات المخبرية (≥20%) (PADCEV بالاشتراك مع pembrolizumab)

زيادة إنزيم أسبارتات أمينوترانسفيراز (AST)، زيادة الكرياتينين، طفح جلدي، زيادة الجلوكوز، PN، زيادة الليباز، انخفاض الخلايا الليمفاوية، زيادة إنزيم ألانين أمينوترانسفيراز (ALT)، انخفاض الهيموجلوبين، التعب، انخفاض الصوديوم، انخفاض الفوسفات، انخفاض الألبومين، الحكة، الإسهال، الثعلبة، انخفاض الوزن، انخفاض الشهية، زيادة حمض اليوريك، انخفاض العدلات، انخفاض البوتاسيوم، جفاف العين، الغثيان، الإمساك، زيادة البوتاسيوم، اضطراب التذوق، عدوى المسالك البولية وانخفاض الصفائح الدموية.

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا، بما في ذلك التشوهات المخبرية (≥20%) (علاج PADCEV أحاديًا)

ارتفاع مستوى الجلوكوز، ارتفاع مستوى AST، انخفاض مستوى الخلايا الليمفاوية، ارتفاع مستوى الكرياتينين، طفح جلدي، تعب، PN، انخفاض مستوى الألبومين، انخفاض مستوى الهيموجلوبين، تساقط الشعر، انخفاض الشهية، انخفاض مستوى الخلايا المتعادلة، انخفاض مستوى الصوديوم، ارتفاع مستوى ALT، انخفاض مستوى الفوسفات، إسهال، غثيان، حكة، ارتفاع مستوى حمض اليوريك، جفاف العين، عسر التذوق، إمساك، ارتفاع مستوى الليباز، انخفاض الوزن، انخفاض مستوى الصفائح الدموية، ألم البطن، جفاف الجلد.

دراسة EV-302: 440 مريضًا يعانون من سرطان القولون والمستقيم غير المعالج سابقًا (PADCEV بالاشتراك مع بيمبروليزوماب)

حدثت آثار جانبية خطيرة لدى 50% من المرضى الذين عولجوا بـ PADCEV مع بيمبروليزوماب. وكانت الآثار الجانبية الخطيرة الأكثر شيوعًا (≥2%) هي الطفح الجلدي (6%)، وإصابة الكلى الحادة (5%)، والتهاب الرئة/مرض الرئة الخلالي (4.5%)، والتهاب المسالك البولية (3.6%)، والإسهال (3.2%)، والالتهاب الرئوي (2.3%)، والحمى (2%)، وارتفاع سكر الدم (2%). أما الآثار الجانبية المميتة فقد حدثت لدى 3.9% من المرضى الذين عولجوا بـ PADCEV مع بيمبروليزوماب، بما في ذلك الفشل التنفسي الحاد (0.7%)، والالتهاب الرئوي (0.5%)، والتهاب الرئة/مرض الرئة الخلالي (0.2%).

حدثت ردود فعل عكسية أدت إلى إيقاف استخدام PADCEV لدى 35% من المرضى. وكانت أكثر ردود الفعل العكسية شيوعًا (≥2%) التي أدت إلى إيقاف استخدام PADCEV هي: الغثيان (15%)، والطفح الجلدي (4.1%)، والتهاب الرئة/الالتهاب الرئوي الخلالي (2.3%). كما حدثت ردود فعل عكسية أدت إلى انقطاع جرعة PADCEV لدى 73% من المرضى. وكانت أكثر ردود الفعل العكسية شيوعًا (≥2%) التي أدت إلى انقطاع جرعة PADCEV هي: الغثيان (22%)، والطفح الجلدي (16%)، وكوفيد-19 (10%)، والإسهال (5%)، والتهاب الرئة/الالتهاب الرئوي الخلالي (4.8%)، والتعب (3.9%)، وارتفاع سكر الدم (3.6%)، وزيادة إنزيم ألانين أمينو ترانسفيراز (3%)، والحكة (2.5%). وحدثت ردود فعل عكسية أدت إلى خفض جرعة PADCEV لدى 42% من المرضى. كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا (≥2%) التي أدت إلى تقليل جرعة PADCEV هي الطفح الجلدي (16%)، والتعب (13%)، والإرهاق (2.7%).

دراسة EV-103: 121 مريضًا مصابين بسرطان القولون والمستقيم غير المعالج سابقًا والذين لم يكونوا مؤهلين للعلاج الكيميائي المحتوي على السيسبلاتين (PADCEV بالاشتراك مع بيمبروليزوماب)

حدثت آثار جانبية خطيرة لدى 50% من المرضى الذين عولجوا بـ PADCEV مع بيمبروليزوماب؛ وكانت أكثرها شيوعًا (≥2%) هي: إصابة الكلى الحادة (7%)، والتهاب المسالك البولية (7%)، وتسمم البول (5%)، وتسمم الدم (3.3%)، والالتهاب الرئوي (3.3%)، والبيلة الدموية (3.3%)، والتهاب الرئة/مرض التهاب الرئة الخلالي (3.3%)، واحتباس البول (2.5%)، والإسهال (2.5%)، والوهن العضلي الوبيل (2.5%)، والتهاب العضلات (2.5%)، وفقر الدم (2.5%)، وانخفاض ضغط الدم (2.5%). كما حدثت آثار جانبية مميتة لدى 5% من المرضى الذين عولجوا بـ PADCEV مع بيمبروليزوماب، بما في ذلك تسمم الدم (1.6%)، والتهاب الجلد الفقاعي (0.8%)، والوهن العضلي الوبيل (0.8%)، والتهاب الرئة/مرض التهاب الرئة الخلالي (0.8%). حدثت ردود الفعل العكسية المؤدية إلى إيقاف PADCEV في 36% من المرضى؛ وكانت الأكثر شيوعًا (≥2%) هي PN (20%) والطفح الجلدي (6%). حدثت ردود الفعل العكسية المؤدية إلى انقطاع جرعة PADCEV في 69% من المرضى؛ وكانت الأكثر شيوعًا (≥2%) هي PN (18%) والطفح الجلدي (12%) وزيادة الليباز (6%) والتهاب الرئة/مرض الرئة الخلالي (6%) والإسهال (4.1%) وإصابة الكلى الحادة (3.3%) وزيادة ALT (3.3%) والتعب (3.3%) وقلة العدلات (3.3%) والتهاب المسالك البولية (3.3%) وزيادة الأميليز (2.5%) وفقر الدم (2.5%) وكوفيد-19 (2.5%) وارتفاع سكر الدم (2.5%) وانخفاض ضغط الدم (2.5%). حدثت ردود الفعل العكسية المؤدية إلى تقليل جرعة PADCEV في 45% من المرضى؛ كانت الأعراض الأكثر شيوعًا (≥2%) هي PN (17%)، والطفح الجلدي (12%)، والتعب (5%)، وقلة العدلات (5%)، والإسهال (4.1%).

دراسة EV-301: 296 مريضًا عولجوا سابقًا باستخدام مثبط PD-1/L1 والعلاج الكيميائي القائم على البلاتين (علاج PADCEV أحاديًا)

حدثت ردود فعل عكسية خطيرة في 47٪ من المرضى الذين عولجوا بـ PADCEV؛ وكانت أكثرها شيوعًا (≥ 2٪) هي عدوى المسالك البولية، وإصابة الكلى الحادة (7٪ لكل منها)، والالتهاب الرئوي (5٪). حدثت ردود فعل عكسية مميتة في 3٪ من المرضى، بما في ذلك خلل في وظائف الأعضاء المتعددة (1٪)، وخلل في وظائف الكبد، وصدمة إنتانية، وفرط سكر الدم، والتهاب رئوي/مرض التهاب الرئة الخلالي، وخراج الحوض (0.3٪ لكل منها). حدثت ردود فعل عكسية أدت إلى التوقف عن العلاج في 17٪ من المرضى؛ وكانت أكثرها شيوعًا (≥ 2٪) هي الغثيان والقيء (5٪) والطفح الجلدي (4٪). حدثت ردود فعل عكسية أدت إلى انقطاع الجرعة في 61٪ من المرضى؛ وكانت أكثرها شيوعًا (≥ 4٪) هي الغثيان والقيء (23٪) والطفح الجلدي (11٪) والتعب (9٪). حدثت ردود فعل عكسية أدت إلى تقليل الجرعة في 34٪ من المرضى؛ وكانت أكثرها شيوعًا (≥ 2٪) هي الغثيان والقيء (10٪) والطفح الجلدي (8٪) وفقدان الشهية والتعب (3٪ لكل منها).

دراسة EV-201، المجموعة الثانية: 89 مريضًا عولجوا سابقًا بمثبط PD-1/L1 وغير مؤهلين للعلاج الكيميائي القائم على السيسبلاتين (علاج PADCEV أحادي)

حدثت ردود فعل عكسية خطيرة في 39٪ من المرضى الذين عولجوا بـ PADCEV؛ وكانت الأكثر شيوعًا (≥3٪) هي الالتهاب الرئوي والإنتان والإسهال (5٪ لكل منهما). حدثت ردود فعل عكسية مميتة في 8٪ من المرضى، بما في ذلك إصابة الكلى الحادة (2.2٪)، والحماض الأيضي، والإنتان، وخلل وظائف الأعضاء المتعددة، والالتهاب الرئوي، والتهاب الرئة/مرض الرئة الخلالي (1.1٪ لكل منهما). حدثت ردود فعل عكسية أدت إلى التوقف في 20٪ من المرضى؛ وكانت الأكثر شيوعًا (≥2٪) هي PN (7٪). حدثت ردود فعل عكسية أدت إلى انقطاع الجرعة في 60٪ من المرضى؛ وكانت الأكثر شيوعًا (≥3٪) هي PN (19٪)، والطفح الجلدي (9٪)، والتعب (8٪)، والإسهال (5٪)، وزيادة AST، وفرط سكر الدم (3٪ لكل منهما). حدثت ردود فعل عكسية أدت إلى تقليل الجرعة في 49٪ من المرضى؛ كانت الأعراض الأكثر شيوعًا (≥3%) هي PN (19%)، والطفح الجلدي (11%)، والتعب (7%).

تفاعلات الأدوية

تأثيرات الأدوية الأخرى على PADCEV ( مثبطات P-gp المزدوجة ومثبطات CYP3A4 القوية )

قد يؤدي الاستخدام المتزامن مع مثبطات P-gp المزدوجة ومثبطات CYP3A4 القوية إلى زيادة التعرض لمونوميثيل أوريستاتين E غير المقترن، مما قد يزيد من حدوث أو شدة سمية PADCEV. راقب المرضى عن كثب بحثًا عن علامات السمية عند إعطاء PADCEV بالتزامن مع مثبطات P-gp المزدوجة ومثبطات CYP3A4 القوية.

فئات سكانية محددة

الرضاعة الطبيعية تنصح النساء المرضعات بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بـ PADCEV ولمدة 3 أسابيع بعد الجرعة الأخيرة.

ضعف الكبد تجنب استخدام PADCEV في المرضى الذين يعانون من ضعف الكبد المتوسط أو الشديد.

لمزيد من المعلومات، يرجى الاطلاع على معلومات الوصفة الطبية الكاملة في الولايات المتحدة بما في ذلك التحذير الموجود في المربع الخاص بـ PADCEV هنا .

نبذة عن أستيلاس

أستيلاس شركة عالمية متخصصة في علوم الحياة، ملتزمة بتحويل العلوم المبتكرة إلى قيمة حقيقية للمرضى. نقدم علاجات ثورية في مجالات أمراض تشمل الأورام، وطب العيون، وطب المسالك البولية، وعلم المناعة، وصحة المرأة. من خلال برامجنا البحثية والتطويرية، نبتكر حلولاً رعاية صحية جديدة للأمراض ذات الاحتياجات الطبية غير الملباة. للمزيد من المعلومات، تفضلوا بزيارة www.astellas.com .

نبذة عن شركة فايزر لعلم الأورام

في شركة فايزر لعلم الأورام، نتصدر عصرًا جديدًا في رعاية مرضى السرطان. تشمل محفظتنا الرائدة في هذا المجال وخط إنتاجنا الشامل ثلاث آليات عمل أساسية لمهاجمة السرطان من جوانب متعددة، بما في ذلك الجزيئات الصغيرة، ومقترنات الأجسام المضادة للأدوية (ADCs)، والأجسام المضادة متعددة الأنواع، بما في ذلك غيرها من المواد البيولوجية المناعية للأورام. نركز على تقديم علاجات ثورية لبعض أكثر أنواع السرطان شيوعًا في العالم، بما في ذلك سرطان الثدي، وسرطان الجهاز البولي التناسلي، وأورام الدم، وسرطانات الصدر، بما في ذلك سرطان الرئة. انطلاقًا من العلم، نلتزم بتسريع وتيرة الإنجازات لمساعدة مرضى السرطان على عيش حياة أفضل وأطول.

حول التعاون بين فايزر وأستيلاس وميرك

أبرمت شركتا سيجين وأستيلاس سابقًا اتفاقية تعاون سريري مع شركة ميرك لتقييم تركيبة دواء PADCEV ^™ (إنفورتوماب فيدوتين) من سيجين وأستيلاس، ودواء KEYTRUDA ^™ (بيمبروليزوماب) من ميرك، وذلك لدى مرضى سرطان المثانة الغازي للعضلات (MIBC) غير المؤهلين للعلاج الكيميائي القائم على السيسبلاتين أو الذين رفضوا تلقيه. وقد استحوذت شركة فايزر بنجاح على شركة سيجين في 14 ديسمبر 2023. KEYTRUDA هي علامة تجارية مسجلة لشركة ميرك شارب آند دوم، وهي شركة تابعة لشركة ميرك آند كو، راهواي، نيوجيرسي، الولايات المتحدة الأمريكية (المعروفة باسم MSD خارج الولايات المتحدة وكندا).

ملاحظات تحذيرية من أستيلاس

في هذا البيان الصحفي، تُعدّ البيانات الواردة بشأن الخطط والتقديرات والاستراتيجيات والمعتقدات الحالية، بالإضافة إلى بيانات أخرى لا تُمثّل حقائق تاريخية، بيانات تطلعية حول الأداء المستقبلي لشركة أستيلاس. تستند هذه البيانات إلى افتراضات الإدارة ومعتقداتها الحالية في ضوء المعلومات المتاحة لها حاليًا، وتنطوي على مخاطر وشكوك معروفة وغير معروفة. قد تُؤدي عدة عوامل إلى اختلاف النتائج الفعلية اختلافًا جوهريًا عن تلك التي نوقشت في البيانات التطلعية. تشمل هذه العوامل، على سبيل المثال لا الحصر: (أ) التغيرات في الظروف الاقتصادية العامة والقوانين واللوائح المتعلقة بأسواق الأدوية، (ب) تقلبات أسعار صرف العملات، (ج) التأخير في إطلاق المنتجات الجديدة، (د) عدم قدرة أستيلاس على تسويق المنتجات الحالية والجديدة بفعالية، (هـ) عدم قدرة أستيلاس على مواصلة البحث والتطوير الفعال للمنتجات التي يقبلها العملاء في الأسواق شديدة التنافسية، و(و) انتهاكات حقوق الملكية الفكرية لشركة أستيلاس من قِبل أطراف ثالثة. المعلومات المتعلقة بالمنتجات الصيدلانية (بما في ذلك المنتجات قيد التطوير حاليًا) الواردة في هذا البيان الصحفي لا يُقصد بها أن تُشكّل إعلانًا أو نصيحة طبية.

إشعار الإفصاح لشركة فايزر

المعلومات الواردة في هذا البيان الصحفي هي اعتبارًا من 18 أكتوبر 2025. ولا تتحمل شركة فايزر أي التزام بتحديث البيانات التطلعية الواردة في هذا البيان الصحفي نتيجة لمعلومات جديدة أو أحداث أو تطورات مستقبلية.

يحتوي هذا البيان الصحفي على معلومات استشرافية حول شركة فايزر لعلم الأورام ودواء PADCEV ^™ (إنفورتوماب فيدوتين) بالتزامن مع دواء بيمبروليزوماب لعلاج مرضى سرطان المثانة العضلي الغازي غير المؤهلين للعلاج بالسيسبلاتين، بما في ذلك فوائدهما المحتملة وخطط عرض نتائج المرحلة الثالثة من التجارب السريرية EV-303 في مؤتمر الجمعية الأوروبية لعلم الأورام الطبي لعام 2025، ومناقشة نتائج المرحلة الثالثة من التجارب السريرية EV-303 مع السلطات الصحية العالمية لتقديم طلبات تنظيمية محتملة، والتي تنطوي على مخاطر وشكوك كبيرة قد تؤدي إلى اختلاف النتائج الفعلية اختلافًا جوهريًا عن تلك المذكورة صراحةً أو ضمنًا في مثل هذه البيانات. تشمل المخاطر والشكوك، من بين أمور أخرى، الشكوك المتعلقة بالنجاح التجاري لدواء إنفورتوماب فيدوتين؛ عدم اليقين المتأصل في البحث والتطوير، بما في ذلك القدرة على تلبية النقاط النهائية السريرية المتوقعة (والتقييم المستمر للنقاط النهائية)، وتواريخ البدء و/أو الانتهاء من تجاربنا السريرية، وتواريخ تقديم الطلبات التنظيمية، وتواريخ الموافقة التنظيمية و/أو تواريخ الإطلاق، فضلاً عن إمكانية ظهور بيانات سريرية جديدة غير مواتية ومزيد من التحليلات للبيانات السريرية الموجودة؛ المخاطر المرتبطة بالبيانات المؤقتة؛ خطر خضوع بيانات التجارب السريرية لتفسيرات وتقييمات مختلفة من قبل السلطات التنظيمية ؛ ما إذا كانت السلطات التنظيمية ستكون راضية عن تصميم ونتائج دراساتنا السريرية؛ ما إذا كان يمكن تقديم أي طلبات إلى السلطات التنظيمية في ولايات قضائية معينة ومتى يمكن تقديمها لأي مؤشر محتمل لدواء إنفورتوماب فيدوتين مع بيمبروليزوماب أو كعامل وحيد ؛ ما إذا كانت أي طلبات قد تكون معلقة أو مقدمة للحصول على enfortumab vedotin مع pembrolizumab أو كعامل وحيد قد تتم الموافقة عليها من قبل السلطات التنظيمية، والتي ستعتمد على عدد لا يحصى من العوامل، بما في ذلك اتخاذ قرار بشأن ما إذا كانت فوائد المنتج تفوق مخاطره المعروفة وتحديد فعالية المنتج، وإذا تمت الموافقة، ما إذا كان enfortumab vedotin مع pembrolizumab أو كعامل وحيد سيكون ناجحًا تجاريًا؛ القرارات التي تتخذها السلطات التنظيمية والتي تؤثر على وضع العلامات وعمليات التصنيع والسلامة و/أو الأمور الأخرى التي قد تؤثر على توافر enfortumab vedotin مع pembrolizumab أو كعامل وحيد أو الإمكانات التجارية؛ ما إذا كان التعاون بين Pfizer و Astellas و Merck سيكون ناجحًا؛ المخاطر وعدم اليقين المتعلقة بالأوامر التنفيذية الصادرة أو المستقبلية أو غيرها من القوانين أو اللوائح الجديدة أو التغييرات؛ عدم اليقين بشأن تأثير COVID-19 على أعمال Pfizer وعملياتها ونتائجها المالية؛ والتطورات التنافسية.

يمكن العثور على وصف إضافي للمخاطر وعدم اليقين في التقرير السنوي لشركة فايزر على النموذج 10-K للسنة المالية المنتهية في 31 ديسمبر 2024، وفي تقاريرها اللاحقة على النموذج 10-Q، بما في ذلك الأقسام التي تحمل عنوان "عوامل الخطر" و"المعلومات التطلعية والعوامل التي قد تؤثر على النتائج المستقبلية"، وكذلك في تقاريرها اللاحقة على النموذج 8-K، والتي يتم تقديمها جميعًا إلى هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية ومتاحة على www.sec.gov و www.pfizer.com .

شاهد المحتوى الأصلي لتنزيل الوسائط المتعددة: https://www.prnewswire.com/news-releases/padcev-plus-keytruda-given-before-and-after-surgery-cuts-the-risk-of-recurrence-progression-or-death-by-60-and-the-risk-of-death-by-50-for-certain-patients-with-bladder-cancer-302587853.html

المصدر Astellas Pharma Inc.