أعلنت شركة باسيثيا ثيرابيوتكس (المدرجة في بورصة ناسداك تحت الرمز: KTTA ) ("باسيثيا" أو "الشركة")، وهي شركة للتكنولوجيا الحيوية في المرحلة السريرية تعمل على تطوير PAS-004، وهو مثبط MEK فموي حلقي كبير من الجيل التالي، لعلاج الأمراض المزمنة على المدى الطويل، بما في ذلك المظاهر الجلدية العصبية لمرض الورم الليفي العصبي من النوع الأول (NF1). وقد أعلنت الشركة اليوم عن بيانات محدثة مؤقتة حول سلامة وفعالية PAS-004 في المرضى الذين يعانون من أورام صلبة متقدمة مدفوعة بمسار MAPK مع طفرة موثقة في RAS أو NF1 أو RAF، بما في ذلك المرضى الذين لم يستجيبوا للعلاج السابق بمثبطات BRAF/MEK ( NCT06299839 ). كما أعلنت الشركة عن تفاصيل تعديل بروتوكولها لتمديد فترة زيادة الجرعة وبدء تقييم تجريبي لتأثير الطعام.

صرح الدكتور كارتيك كريشنان، كبير المسؤولين الطبيين في شركة باسيثيا، قائلاً: "تشير الدراسات إلى أن المرضى المصابين بسرطان ذي طفرة BRAF والذين يتطور لديهم المرض أثناء العلاج المركب BRAF/MEK، يبلغ متوسط بقائهم على قيد الحياة دون تطور المرض حوالي 5 أشهر عند إعادة العلاج المركب BRAF/MEK. وقد لاحظنا أن عددًا من هؤلاء المرضى الذين تطور لديهم المرض سابقًا أثناء العلاج بمثبطات BRAF/MEK، أظهروا استقرارًا في حالتهم المرضية عند استخدام PAS-004 لأكثر من ستة أشهر، بما في ذلك مريضان لأكثر من عام. نعتقد أن هذا يدل على أن PAS-004 دواء فعال. والأهم من ذلك، أننا ما زلنا نشعر بالتفاؤل حيال الآثار الجانبية الملحوظة، والقدرة على الحفاظ على جرعات الدواء لدى المرضى لفترة طويلة دون انقطاع. ونظرًا لأننا لم نصل بعد إلى الجرعة القصوى المسموح بها، ومدى تحمل الجرعات التي قمنا بتقييمها حتى الآن، فقد قررنا مواصلة زيادة الجرعة في الدراسة مع طرح تركيبة الأقراص الخاصة بنا، مع دراسة تأثير الطعام على الحركية الدوائية للدواء." PAS-004 لتعزيز فهمنا لأفضل السبل لتحقيق أقصى استفادة من PAS-004 في الجرعات المزمنة طويلة الأمد.

النتائج المؤقتة للمرحلة الأولى من التجارب السريرية لـ PAS-004 حتى 22 مايو 2026:

• تم تسجيل 34 مريضاً وإعطاؤهم الجرعات
  • مجموعة سكانية خضعت لعلاجات سابقة مكثفة بمتوسط 3 خطوط علاجية سابقة (المدى 1 - 8)
  • تشخيصات يصعب علاجها (مثل سرطان البنكرياس المقاوم للعلاج وسرطان المبيض)، بما في ذلك 12 مريضًا مصابًا بطفرات BRAF V600E، 10 منهم سبق أن تفاقمت حالتهم عند استخدام مثبطات BRAF و/أو تركيبات مثبطات BRAF/MEK.
    
    
    
    
• يتميز بملف أمان جيد التحمل مع جرعات يومية واحدة على المدى الطويل
  
  
  
  
  • لم تُسجّل أيّة سمّيات مُحدِّدة للجرعة، ولم تُسجّل أيّة حالات توقف عن العلاج بسبب الأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج، وذلك لدى 10 مرضى شاركوا في الدراسة لأكثر من 90 يومًا، منهم 6 مرضى لأكثر من 150 يومًا، و4 مرضى لأكثر من 300 يوم، ومريضان لأكثر من 365 يومًا.
  • كانت جميع الأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج من الدرجة الأولى أو الثانية؛ وكانت معدلات الإصابة التراكمية بالطفح الجلدي (12%) والإسهال (6%) منخفضة لدى جميع المرضى بجميع الجرعات طوال فترة الدراسة، بما في ذلك عدم ظهور أي طفح جلدي أو إسهال (0%) لدى المرضى الأربعة الذين استمرت دراستهم لأكثر من 300 يوم، ومريضين لأكثر من 365 يومًا.
  • لم تُسجّل أيّة حالات تسمم في شبكية العين أو القلب.
• استقرار المرض لدى المرضى الذين يعانون من حالات مقاومة للعلاج (عدد الحالات = 12)
  • أظهر العديد من المرضى تحسناً سريرياً مستداماً وانكماشاً في حجم الورم، بما في ذلك عدد من المرضى الذين سبق علاجهم بـ MEK/BRAF والذين استمروا في الدراسة لأكثر من ستة أشهر، ومريضان استمرا في الدراسة لأكثر من عام - متجاوزين بذلك متوسط فترة البقاء على قيد الحياة الخالية من التطور المرضي (PFS) البالغ حوالي 5 أشهر والمذكور في الدراسات المنشورة حول إعادة استخدام BRAF/MEK في هذا السياق. ولن تُعرف بيانات فترة البقاء على قيد الحياة الخالية من التطور المرضي النهائية إلا في نهاية التجربة.
• تدعم الدراسات الحركية الدوائية تناول الجرعات اليومية واستكشاف مستويات جرعات أعلى
  • عمر نصف طويل (حوالي 60 ساعة)
  • حركية دوائية خطية تتناسب مع الجرعة
  • نسبة Cmax/Cmin <2، مع كون كل من Cmax و Cmin أعلى من IC50 (تركيز التثبيط النصفي الأقصى) من فحصنا الخلوي في جميع مجموعات الجرعات.

تعتزم الشركة تقديم وعرض مجموعة بيانات أكثر قوة في مؤتمر علمي مستقبلي.