أيها المساهمون الأعزاء،

على مدار الأشهر القليلة الماضية، أجرى مجلس إدارتنا وفريق الإدارة مراجعة شاملة لمحفظة مشاريعنا التطويرية، وأولويات تخصيص رأس المال، واستراتيجيتنا طويلة الأجل. وبعد هذه المراجعة، نعتقد أن أفضل سبيل لتحقيق قيمة مستدامة للمساهمين هو إعطاء الأولوية لتطوير PDS0301، وهو السيتوكين المناعي الموجه للأورام، مع السعي في الوقت نفسه إلى إيجاد فرص شراكة استراتيجية لـ PDS0101.

يشهد مجال علاج الأورام تطورًا سريعًا مع ظهور العديد من العلاجات الدقيقة. ورغم هذه التطورات، لا تزال مقاومة العلاج ومحدودية مدة الاستجابة تشكل تحديات كبيرة أمام العديد من مرضى الأورام الصلبة المتقدمة. واستنادًا إلى بيانات سريرية وما قبل سريرية داعمة، نعتقد أن PDS0301 يمتلك القدرة على معالجة هذه التحديات من خلال استهداف دقيق وإعادة تشكيل البيئة الدقيقة للورم، مما قد يعزز فعالية واستدامة علاجات الأورام الحالية والناشئة. ولتلبية هذه الحاجة الطبية، صممنا PDS0301 للاستخدام مع علاجات الأورام الأخرى، لإعادة تشكيل البيئة الدقيقة للورم، مما قد يعزز استجابات مضادة للورم أكثر فعالية لدى المرضى. ونعتقد أن إعادة تشكيل البيئة الدقيقة للورم عامل مهم في معالجة مقاومة العلاج وعكس تطور المرض. علاوة على ذلك، قد تُمكّن هذه الآلية PDS0301 من استكمال مجموعة واسعة من علاجات الأورام الحالية والناشئة، بما في ذلك مثبطات مسار RAS، والأجسام المضادة ثنائية الخصوصية، والأدوية المقترنة بالأجسام المضادة، والعلاجات الإشعاعية.

لقد خلصنا إلى أنه ينبغي إعادة توجيه مواردنا نحو PDS0301، حيث نعتقد أن الجمع بين البيانات السريرية المشجعة وفرصة التطوير ومتطلبات رأس المال يوفر مسارًا أكثر جاذبية لتحقيق قيمة طويلة الأجل للمساهمين.

نتائج المرحلة الثانية من سرطان القولون والمستقيم النقيلي

لا يزال مرضى سرطان القولون والمستقيم النقيلي المستقر ميكروساتليًا (MSS) وذو كفاءة إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (pMMR)، وخاصةً أولئك المصابين بنقائل كبدية، يواجهون احتياجات طبية كبيرة غير مُلبّاة، حيث يُذكر أن متوسط البقاء على قيد الحياة أقل من 10 أشهر، ومعدلات الاستجابة الموضوعية (ORR) أقل من 25%¹. وقد أظهرت البيانات السريرية التي جُمعت بالتعاون مع المعهد الوطني للسرطان فعالية مُشجّعة ومستدامة، بما في ذلك معدل استجابة موضوعية بنسبة 71% بعد 6 أشهر، ومعدل بقاء على قيد الحياة بنسبة 80% بعد 24 شهرًا لدى مرضى سرطان القولون والمستقيم النقيلي المستقر ميكروساتليًا وذو كفاءة إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (pMMR) المصابين بنقائل كبدية². وبالإضافة إلى السلامة التي لوحظت لدى أكثر من 380 مريضًا خضعوا للعلاج، تُعزز هذه النتائج قناعتنا بأن PDS0301 لديه القدرة على معالجة أحد أهم القيود التي تواجه علاجات الأورام الحالية.

فرص الشراكة الاستراتيجية لـ PDS0101

قررنا التوقف عن الاستثمار الداخلي في المرحلة الثالثة من تجربة VERSATILE-003 لعقار PDS0101، بما في ذلك إيقاف هذه المرحلة، ونعتزم البحث عن شراكات استراتيجية أو فرص تمويل خارجية أخرى لمواصلة تطوير PDS0101. يأتي هذا القرار بعد تقييم شامل لرأس المال والوقت والموارد اللازمة لإتمام المرحلة الثالثة من التجربة ودعم تسويق PDS0101. ويعكس هذا القرار التزامنا بتخصيص رأس المال بشكل منضبط، وليس تغييراً في رؤيتنا للأسس العلمية والبيانات السريرية لعقار PDS0101. ونعتقد أن قوة نتائج المرحلة الثانية من التجارب السريرية تُمكّننا من الحفاظ على القيمة المحتملة لعقار PDS0101 من خلال شراكة استراتيجية.

لماذا نعتقد أن PDS0301 يمثل أعظم فرصة لدينا؟

هدفنا هو جعل PDS0301 مكونًا أساسيًا لعلاجات الأورام من الجيل التالي للأورام الصلبة المتعددة التي يصعب علاجها.

نعتقد أن PDS0301 يقدم العديد من الميزات المهمة التي تميزه عن غيره:

• فعالية مشجعة كعلاج وحيد (علاج أحادي) في حالات السرطان المتقدم والمتكرر.
• فعالية مشجعة للعلاج الكيميائي في علاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي الذي يصعب علاجه.
• تم علاج أكثر من 380 مريضاً بنتائج مشجعة من حيث السلامة والتحمل.
• آلية مصممة لإعادة تشكيل البيئة الدقيقة للورم وإعادة صياغة الاستجابة المناعية المضادة للورم لدى المرضى، مما يؤدي إلى علاج أكثر فعالية واستدامة. كما أن لهذه الآلية القدرة على تحسين فعالية الأدوية المقترنة بالأجسام المضادة، والأجسام المضادة ثنائية التخصص، والروابط الإشعاعية، والعلاجات الموجهة، والعلاجات المناعية.
• تم رصد النشاط السريري والتحمل عبر العديد من الأورام الصلبة التي يصعب علاجها كعامل منفرد وفي تركيبات ثنائية وثلاثية.
• استراتيجية تطوير المرحلة 2ب مصممة لأخذ ملاحظات إدارة الغذاء والدواء في الاعتبار.

على الرغم من أن سرطان القولون والمستقيم النقيلي هو برنامجنا التطويري الرئيسي، إلا أن بياناتنا السريرية المتطورة في مختلف الأورام الصلبة تشير إلى أن دواء PDS0301 قد يكون له تطبيقات أوسع. فمن خلال استهداف البيئة الدقيقة للورم بدلاً من مسار جيني واحد، يبدو أن PDS0301 قابل للتطبيق على العديد من الأورام الصلبة التي يصعب علاجها، مما قد يؤدي إلى استراتيجيات علاجية مركبة متعددة في مجال الأورام.

إلى جانب سرطان القولون والمستقيم، يتم أيضًا تقييم PDS0301 في سرطان البروستاتا المتكرر، وسرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء، وساركوما كابوزي، والسرطانات الإيجابية لفيروس الورم الحليمي البشري 16، وغيرها من التجارب السريرية التي يرعاها المعهد الوطني للسرطان، مما يوفر فرصًا إضافية لإظهار مدى فعالية PDS0301.

نظرة مستقبلية

تم تصميم تجربة عشوائية من المرحلة الثانية (ب) باستخدام PDS0301 مع الأخذ في الاعتبار التعليقات الواردة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، وتهدف إلى توليد بيانات سريرية ذات مغزى مع استثمار رأسمالي منضبط.

نتوقع خلال الـ 18 إلى 24 شهرًا القادمة ما يلي:

• تطوير PDS0301 من خلال برنامج تطوير عشوائي للمرحلة 2ب.
• تحديد وتقييم فرص الشراكة الاستراتيجية لـ PDS0101.
• الحفاظ على تخصيص رأس المال بشكل منضبط مع تحقيق إنجازات سريرية وتجارية هامة.
  
  

نؤمن بأن شركة PDS Biotechnology تتمتع بموقع استراتيجي مميز عند ملتقى أحد أهم التوجهات الناشئة في مجال الأورام: تحسين فعالية علاجات الأورام واستدامتها من خلال إعادة تشكيل دقيقة للبيئة الدقيقة للورم. وبتركيز مواردنا على PDS0301، وتحديد شراكات استراتيجية لـ PDS0101، والتنفيذ بانضباط مالي، نعتقد أننا قادرون على خلق قيمة طويلة الأجل وملموسة لكل من المرضى والمساهمين. ونتطلع إلى إطلاعكم على آخر مستجداتنا مع تقدمنا في تنفيذ هذه الاستراتيجية الجديدة.

بإخلاص،

فرانك بيدو-أدو، حاصل على درجة الدكتوراه.

الرئيس التنفيذي، المدير