في التحليل المؤقت المُعمى الذي شمل 136 مريضًا مصابًا بمرض الزهايمر، لوحظ أن دواء PMN310 يتمتع بملف أمان جيد لجميع الأنماط الجينية، حيث لم تُسجّل أي حالات من تشوهات التصوير المرتبطة بالأميلويد - الوذمة (ARIA-E) حتى تاريخ قطع البيانات، كما لوحظ تحرك مبكر ومتسق في المؤشرات الحيوية ذات الصلة بالمرض، مما قد يعكس نمط التوزيع العشوائي. ولا تزال التجربة مُعمىًة وجارية، ومن المتوقع صدور النتائج الأولية بعد 12 شهرًا في الربع الأول من عام 2027.

أبرز النقاط المؤقتة

ملف أمان مواتٍ عبر جميع الأنماط الجينية: لا يوجد ARIA-E و 4.4٪ إجمالي ARIA (جميعها خفيفة وبدون أعراض، تتكون فقط من تشوهات التصوير المرتبطة بالأميلويد - النزيف الدقيق (ARIA-H))، مع عدم وجود أحداث ضائرة خطيرة متعلقة بالعلاج وعدم وجود حالات توقف عن تناول الدواء في الفترة الفاصلة.

نفس النمط في حاملي APOE4 المعرضين لمخاطر عالية: لم يتم ملاحظة ARIA-E في أي نمط جيني في مجموعة سكانية شملت 61٪ من حاملي APOE4، منهم 11٪ متماثلي الزيجوت، وهي مجموعة لم تحظَ بالرعاية الكافية من العلاجات الموجهة للأميلويد المعتمدة.

حركة المؤشرات الحيوية المبكرة المتوافقة مع استهداف الدواء: أظهرت غالبية المرضى، في دراسة معماة، انخفاضًا في المؤشرات الحيوية ذات الصلة بالمرض، مقارنةً بالزيادات المتوقعة في مسار المرض الطبيعي: فقد انخفض مستوى pTau217 في بلازما 68.5% من المرضى عن المستوى الأساسي (تغير ≤ 0)، وانخفض مستوى MTBR-tau243 في السائل النخاعي 62.5% منهم، وهو ما يتوافق مع تأثير دوائي مفيد محتمل، وربما يعكس التوزيع العشوائي للدواء الفعال مقابل الدواء الوهمي بنسبة 3:1 في التجربة. هذه ملاحظات مؤقتة للمؤشرات الحيوية معماة، ما يعني أن توزيع العلاج بين مجموعتي الدواء والدواء الوهمي غير معروف حاليًا. لا تُعد هذه الاتجاهات الملحوظة في المؤشرات الحيوية دليلًا على الفعالية، وقد لا تعكس هذه الاتجاهات في نهاية المطاف التأثيرات السريرية.

آلية انتقائية متمايزة للأوليغومرات: تم تصميم PMN310 ليرتبط بشكل انتقائي بالأوليغومرات السامة من نوع بيتا النشواني مع تجنب اللويحات، وهي آلية تهدف إلى فصل الفعالية المحتملة عن خطر ARIA.

مسار واضح للمضي قدماً: من المتوقع صدور بيانات أولية غير معماة لمدة 12 شهراً في الربع الأول من عام 2027، بما في ذلك بيانات الفعالية.
"تؤكد هذه البيانات الأولية فرضيتنا الأساسية: من خلال استهدافها الانتقائي للوحدات الفرعية السامة، يمتلك PMN310 القدرة على تحقيق فوائد العلاج الموجه للأميلويد دون عبء ARIA الذي قيّد هذه الفئة من الأدوية"، صرّح نيل وارما، الرئيس التنفيذي لشركة ProMIS Neurosciences. "إن غياب ARIA-E، والملف الجانبي الإيجابي للسلامة بشكل عام، والتحسن المبكر في المؤشرات الحيوية، كلها عوامل تتوافق مع توقعاتنا بناءً على دراساتنا السابقة. نتطلع إلى نتائجنا الأولية بعد 12 شهرًا في الربع الأول من عام 2027."

قال الدكتور ويل مانتي، أخصائي علم الأعصاب السلوكي في جامعة مينيسوتا: "في الممارسة العملية، يُعدّ خطر الإصابة بمتلازمة ARIA العائق الرئيسي أمام وصف الأدوية: إذ يتعين على الأطباء والمرضى والأنظمة الصحية التعامل مع مسائل مراقبة السلامة، والتشخيص، وأحيانًا العلاج العصبي الطارئ لمتلازمة ARIA. إنّ وجود ملف تعريف ذي معدل منخفض للإصابة بمتلازمة ARIA بشكل عام، بما في ذلك عدم وجود ARIA-E، سيُحدث نقلة نوعية. وبنفس القدر من الأهمية، يُعدّ كلٌّ من pTau217 في البلازما وMTBR-tau243 في السائل النخاعي من بين أهم المؤشرات الحيوية السائلة المتاحة لدينا لتتبع بيولوجيا مرض الزهايمر؛ إذ إنّ رؤية حركة مبكرة ومتسقة في كليهما أمرٌ مُشجّع للغاية قبل الوصول إلى قراءة نهائية."

ستستضيف ProMIS ندوة عبر الإنترنت اليوم لمناقشة هذه النتائج.