ناقشت شركة ProMIS Neurosciences (المدرجة في بورصة ناسداك تحت الرمز: PMN ) يوم الخميس نتائجها المالية للربع الثاني خلال مكالمة الأرباح. النص الكامل للمكالمة مُدرج أدناه.

يتم تشغيل هذا المحتوى بواسطة واجهات برمجة تطبيقات Benzinga. للحصول على بيانات مالية شاملة ونصوصها، تفضل بزيارة https://www.benzinga.com/apis/ .

يمكنكم الاطلاع على التقرير الكامل للإعلان عن الأرباح على الرابط التالي: https://viavid.webcasts.com/starthere.jsp?ei=1770100&tp_key=bee80c12c70

ملخص

أعلنت شركة ProMIS Neurosciences عن بيانات مؤقتة إيجابية من المرحلة 1ب من تجربتها السريرية Precise AD لـ PMN310، والتي أظهرت ملفًا أمنيًا مواتيًا مع عدم وجود حالات ARIA-E وتحسينات مبكرة في المؤشرات الحيوية.

أنهت الشركة الربع الثاني برصيد نقدي قدره 53.4 مليون دولار، مما يضمن قدرتها على تمويل العمليات حتى عام 2027، وتغطية النتائج الأولية المتوقعة للمرحلة الأولى من التجربة.

تعمل شركة ProMIS على تطوير خط إنتاجها الأوسع، بما في ذلك PMN267 لعلاج التصلب الجانبي الضموري وPMN442 لعلاج اعتلالات السينوكلين، حيث يتقدم كلا المرشحين نحو الدراسات التي تُمكّن من الحصول على ترخيص دواء جديد.

تستكشف الشركة تركيبة تحت الجلد من PMN310 لتعزيز امتثال المرضى والوصول إلى السوق.

أعربت الإدارة عن ثقتها في ملف السلامة المتميز لـ PMN310 وفعاليته المحتملة، مما يضعه في موقع جيد للاستفادة من الفرص التنظيمية والسوقية المستقبلية.

النص الكامل

كاري، علاقات المستثمرين

وأصدرنا بيانًا صحفيًا يتضمن نتائجنا المالية. كلا البيانين متاحان في قسم علاقات المستثمرين على موقعنا الإلكتروني promiseneurosciences.com. قبل أن نبدأ، أود تذكير الجميع بأن التصريحات الواردة في هذه المكالمة تتضمن بيانات استشرافية بالمعنى المقصود في أحكام الملاذ الآمن لقانون إصلاح التقاضي بشأن الأوراق المالية الخاصة لعام 1995. وتشمل هذه البيانات، من بين أمور أخرى، تصريحات تتعلق بخططنا وجداولنا الزمنية للتطوير السريري لـ PMN310 وPMN267 ومرشحي منتجاتنا الآخرين، وتفسير أهمية البيانات المؤقتة المُعمّاة من تجربة Precise AD، وتوقعاتنا بشأن النتائج السريرية المستقبلية ووضعنا المالي وسيولتنا النقدية، واستراتيجيتنا التجارية الشاملة. تستند هذه البيانات الاستشرافية إلى توقعات الإدارة الحالية، وهي عرضة لمخاطر وشكوك قد تؤدي إلى اختلاف النتائج الفعلية اختلافًا جوهريًا عن تلك المُعبر عنها أو المُضمنة. نشجعكم على مراجعة عوامل الخطر الموضحة في أحدث تقرير سنوي لنا على النموذج 10-K، والنموذج 10-Q الذي قدمناه اليوم، والملفات الأخرى المُقدمة إلى هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية.

لا نتحمل أي التزام بتحديث أو مراجعة أي بيانات استشرافية نتيجةً لمعلومات جديدة أو أحداث مستقبلية أو غير ذلك، إلا إذا اقتضى القانون ذلك. وبهذا، أود أن أترك المجال لنيل.

نيل

شكرًا لكِ يا كاري. أهلاً وسهلاً بجميع من ينضم إلينا اليوم لمناقشة نتائج شركة ProMIS Neurosciences للربع الثاني من عام 2026، واستعراض التقدم المحرز مؤخرًا في مشاريعنا البحثية. وكما ذكرت كاري، ينضم إلينا اليوم الدكتور لاري ألتستيل، كبير المسؤولين الطبيين لدينا، والذي سيشرح لنا البيانات الأولية المشجعة التي نشرناها مؤخرًا من المرحلة الأولى (ب) من تجربتنا السريرية لعلاج مرض الزهايمر الدقيق. سأقدم بعد ذلك تحديثًا ماليًا قبل فتح باب الأسئلة.

كما يعلم الكثيرون منكم، فإنّ ProMIS هي شركة للتكنولوجيا الحيوية في المرحلة السريرية، تُطبّق منصتها التكنولوجية الحاصلة على براءة اختراع لبناء مجموعة من العلاجات بالأجسام المضادة واللقاحات العلاجية للأمراض التنكسية العصبية، مع التركيز على مرض الزهايمر، والخرف المصاحب لأجسام ليوي، والتصلب الجانبي الضموري، ومرض باركنسون. نعتقد أن هذه الأمراض تشترك في سبب بيولوجي واحد: البروتينات الطبيعية التي تُطوى بشكل خاطئ تصبح سامة وتقتل الخلايا العصبية. صُممت منصتنا لدمج بيولوجيا البروتين والفيزياء والحوسبة الفائقة لاستهداف هذه البروتينات السامة المطوية بشكل خاطئ بشكل انتقائي، مع الحفاظ على نظيراتها السليمة المطوية بشكل صحيح.

يُعدّ PMN310 منتجنا الرائد، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة مُصمّم لعلاج مرض الزهايمر من خلال استهداف انتقائي لجزيئات قليلة الوحدات السامة والمُشوّهة من بروتين بيتا النشواني. إلى جانب PMN310، نعمل على تطوير PMN267 لعلاج التصلب الجانبي الضموري، والذي يستهدف بروتين TDP-43 المُشوّه، وPMN442 لعلاج اعتلالات السينوكلين مثل الخرف المصاحب لأجسام ليوي ومرض باركنسون، والتي تستهدف بروتين ألفا-سينوكلين المُمرض. وقد تمّت إضفاء الطابع البشري على كلٍّ من PMN267 وPMN442 ضمن إطار IgG1 البشري، وهما الآن في مراحل متقدمة من الدراسات اللازمة لتقديم طلب ترخيص دواء جديد (IND).

نُحرز تقدمًا أيضًا في مجموعة من برامج اللقاحات لمرض الزهايمر وباركنسون والتصلب الجانبي الضموري. وكما ناقشنا مؤخرًا، كان الربع الثاني فترةً حاسمةً لشركة ProMIS. في أواخر يوليو، أعلنا عن نتائج إيجابية مُعمّاة لمدة ستة أشهر، تتعلّق بالسلامة والمؤشرات الحيوية، من دراستنا السريرية الجارية من المرحلة الأولى (ب) Precise AD لعقار PMN310، وهي بيانات نعتقد أنها تُعزّز الفرضية الأساسية وراء نهجنا الانتقائي للأوليغومرات. سيشرح لنا لاري التفاصيل بعد قليل، ولكن بشكل عام، أظهر التحليل المُعمّى المؤقت سلامةً جيدةً لجميع المشاركين والأنماط الجينية، حيث لم تُسجّل أي حالات من ARIA-E، وحركةً مبكرةً متسقةً في اتجاه مؤشرين حيويين مُكمّلين، وهما pTau217 في البلازما وMTBR-tau243 في السائل النخاعي، وهو ما يتوافق مع استهداف الدواء للهدف. نعتقد أن هذه البيانات تُعزز الفرضية الأساسية وراء دواء PMN310: وهي أنه من خلال استهداف قليل الوحدات السامة من بروتين بيتا النشواني بشكل انتقائي بدلاً من اللويحات، لدينا القدرة على تحقيق فوائد العلاج الموجه ضد النشواني دون عبء ARIA الذي قيّد هذه الفئة من الأدوية. وقد استضفنا بالفعل ندوة عبر الإنترنت مباشرة في 28 يوليو/تموز مع اثنين من أبرز الخبراء المستقلين، وهما الدكتور ويل مونتاي من جامعة مينيسوتا، والدكتور مايك واينر من جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو، حيث شاركا وجهة نظرهما حول البيانات وأهميتها السريرية. ولمن فاتته الندوة، فإن العرض التقديمي وتسجيلها متاحان في أرشيف موقعنا الإلكتروني، ونعتقد أن هذا يُعدّ أهم إنجاز سريري في تاريخ الشركة حتى الآن. والآن، أود أن أطلب من الدكتور ألتستيل أن يُقدم شرحًا مُفصلاً لملخص Precise AD للبيانات المؤقتة.

لاري، لو سمحت.

لاري ألتستيل، كبير المسؤولين الطبيين

شكرًا لك يا نيل، ومساء الخير جميعًا. سأستعرض البيانات المؤقتة المُعمّاة التي تم جمعها بعد ستة أشهر من دراسة Precise AD، والتي أعلنّا عنها في 28 يوليو، بدءًا بتصميم الدراسة، ثم السلامة، ثم المؤشرات الحيوية، وأختتم بما نتوقعه مع اقترابنا من النتائج الأولية بعد 12 شهرًا. Precise AD هي دراسة جارية من المرحلة 1ب لعقار PMN310 على مرضى يعانون من ضعف إدراكي خفيف ناتج عن مرض الزهايمر المبكر. وهي دراسة عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل، بجرعات متصاعدة متعددة.

أكملنا تسجيل المشاركين في ديسمبر 2025، حيث بلغ عددهم 144 مشاركًا موزعين على 21 مركزًا بحثيًا نشطًا في الولايات المتحدة. تم توزيع المشاركين عشوائيًا بنسبة 3 إلى 1 لتلقي العلاج الفعال مقابل العلاج الوهمي، وذلك ضمن ثلاث مجموعات جرعات: 5 و10 و20 ملغم/كغم، تُعطى شهريًا عن طريق التسريب الوريدي على مدار 12 شهرًا. من بين المشاركين الـ 144 المسجلين، تم إدراج 136 مشاركًا في هذا التحليل المرحلي للسلامة. تمثل هذه المجموعة السكانية التركيبة الجينية والديموغرافية. بلغ متوسط العمر 73.3 عامًا، وكانت نسبة الإناث 58%، والأهم من ذلك أن 61% من المرضى يحملون على الأقل أليلًا واحدًا من جين APOE4، منهم 11% متماثلو الزيجوت لهذا الجين - وهي النسبة الأكثر عرضة لخطر الإصابة باعتلال الدماغ المرتبط بالأميلويد (ARIA) مع الأجسام المضادة المرتبطة باللويحات، وهي نسبة غالبًا ما لا تحظى بالاهتمام الكافي من العلاجات المعتمدة الموجهة للأميلويد حاليًا. حتى تاريخ 22 يوليو، وهو تاريخ انتهاء جمع البيانات، كان جميع المرضى الـ 136 الذين خضعوا لتقييم السلامة قد تلقوا جرعات لمدة ستة أشهر على الأقل، وتجاوز 78% منهم تسعة أشهر، وأكمل 49% منهم بالفعل فترة العلاج الكاملة التي استمرت 12 شهرًا. وكانت السلامة هي محور التركيز الرئيسي لهذه المراجعة المؤقتة. وبالنظر إلى أن PMN310 صُمم كجسم مضاد لا يرتبط باللويحات بهدف تقليل خطر الإصابة بمتلازمة ARIA بشكل كبير، فقد كانت النتائج مشجعة.

لم نرصد أي حالات من النوع ARIA-E، وهو الشكل الأكثر خطورة من ARIA المصحوب بأعراض، والذي يتضمن تورم الدماغ. وقد لوحظت هذه النتيجة في جميع الأنماط الجينية، بما في ذلك مجموعة الأفراد متماثلي الزيجوت APOE4. بلغت نسبة الإصابة الإجمالية بـ ARIA، والتي تشمل النوع ARIA-H الأقل حدة المصحوب بنزيف دقيق، 4.4%، وكانت جميع الحالات خفيفة وغير مصحوبة بأعراض. لم نرصد أي أحداث خطيرة مرتبطة بالعلاج، ولا أي حالات توقف عن تناول الدواء خلال الفترة الانتقالية المحددة، وحالة واحدة فقط من تفاعلات التسريب غير الخطيرة - وهو معدل أقل بكثير من معدلات تفاعلات التسريب المبلغ عنها للعلاجات المضادة للأميلويد المعتمدة في تجاربها المحورية.

هذه مقارنات وصفية مع البيانات المنشورة وليست دراسات مقارنة مباشرة، ولكنها تُشير بشكل عام إلى اختلاف في مستوى الأمان، لا سيما لدى حاملي جين APOE4 حيث تحمل العلاجات المعتمدة حاليًا تحذيراتها الأكثر أهمية. أما فيما يتعلق بالمؤشرات الحيوية، فأودّ توضيح هذه النقطة التالية بدقة لأن تجربة Precise AD لا تزال تجربة سريرية معماة جارية، وهذه مؤشرات استكشافية مبكرة وليست قراءات للفعالية. لقد درسنا مؤشرين حيويين متكاملين تم اختيارهما لتحديد نقاط مختلفة في مسار مرض الزهايمر: pTau217 في البلازما، وهو أحد أقدم المؤشرات الحيوية وأكثرها موثوقية لمرض تاو الناتج عن تراكم الأميلويد؛ وMTBR-tau243 في السائل النخاعي، وهو مؤشر أكثر دقةً وتخصصًا في التشابكات العصبية، ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بتصوير تاو PET والتدهور المعرفي لدى المرضى غير المعالجين في مجموعة الدواء الوهمي. من خلال بيانات التاريخ الطبيعي المنشورة، من المتوقع أن يرتفع كلا المؤشرين بمرور الوقت مع تقدم المرض. في تحليلنا المجمع المعمى - مما يعني أن هذا يجمع بين المرضى الذين عولجوا بالدواء والذين عولجوا بالدواء الوهمي في إطار التوزيع العشوائي 3 إلى 1 - رأينا العكس: انخفض مستوى pTau217 في البلازما بنسبة 15% تقريبًا عن خط الأساس، وانخفض مستوى MTBR-tau243 بنسبة 13.3% تقريبًا، مع ظهور انخفاض لدى حوالي 62.5% من المرضى.

يتوافق كل من اتجاه الاستجابة الإيجابية ونسبة المرضى الذين أظهروا استجابة إيجابية بشكل عام مع تخصيص 75% من الدواء الفعال في التجربة. ونرى أنه من اللافت للنظر أن كلاً من المؤشر الحيوي المرتبط بالأميلويد (في المراحل المبكرة) والمؤشر الحيوي الخاص بالتشابكات العصبية (في المراحل اللاحقة) قد تحركا في نفس الاتجاه الإيجابي في نفس الوقت. هذا التوافق مُشجع، مع العلم أن هذه النتائج تبقى تقييمًا أوليًا غير مُعمّى، ولا تُعدّ دليلاً على الفعالية السريرية.

لا تزال التجربة جارية ومُعمّاة. نتوقع أن يُكمل جميع المرضى جرعاتهم لمدة 12 شهرًا بحلول الربع الأخير من هذا العام، وبعد إغلاق قاعدة البيانات وإجراء التحليل الإحصائي، نتوقع نشر البيانات الأولية غير المُعمّاة لمدة 12 شهرًا في الربع الأول من عام 2027. ستتضمن هذه البيانات مجموعة بيانات السلامة الكاملة، ومجموعة أكثر تفصيلًا من المؤشرات الحيوية، ولأول مرة سننشر أيضًا نتائج قياسات الأداء المعرفي السريري، مما سيمكننا من تقييم فعالية PMN310 في بيئة مُحكمة وغير مُعمّاة.

وبهذا، سأعيدها إلى نيل.

نيل

شكرًا جزيلًا لك يا لاري. نعم، مرة أخرى، مجموعة بيانات أولية مشجعة للغاية. شكرًا لك على العرض التقديمي. بالإضافة إلى PMN310، وكما ذكرت سابقًا، فإن خط إنتاجنا الأوسع نطاقًا يواصل التقدم. PMN267، برنامجنا الذي يستهدف بروتين TDP-43 المطوي بشكل خاطئ في التصلب الجانبي الضموري، تم تطويره ليتناسب مع الأجسام المضادة IgG1، وهو يتقدم نحو الدراسات اللازمة لتقديم طلب دواء جديد (IND). PMN442، مرشحنا الرئيسي لعلاج الخرف المصاحب لأجسام ليوي ومرض باركنسون، وربما اعتلالات السينوكلين الأخرى، تم تطويره أيضًا ليتناسب مع الأجسام المضادة IgG1، وهو يتقدم نحو الدراسات اللازمة لتقديم طلب دواء جديد (IND) بناءً على ارتباطه الانتقائي ببروتين ألفا-سينوكلين الممرض.

وإلى جانب ذلك، نواصل تطوير برنامجنا لتطوير اللقاحات ضد مرض الزهايمر، والتصلب الجانبي الضموري، ومرض باركنسون، ونعمل على تطوير منصة EPI Select Discovery التي نُدمج فيها تقنيات التعلّم الآلي لتسريع تحديد المستضدات الجديدة الخاصة بكل مرض. وبالنظر إلى النتائج المالية للربع الثاني، فقد أنهينا الربع الثاني برصيد نقدي واستثمارات قصيرة الأجل يبلغ حوالي 53.4 مليون دولار أمريكي، مقارنةً بـ 6.1 مليون دولار أمريكي في 31 ديسمبر 2025.

يعكس هذا الارتفاع بشكل أساسي صافي العائدات التي تلقيناها في يناير 2026 من تمويلنا الخاص، والتي بلغت حوالي 70.1 مليون دولار أمريكي. وبناءً على خطتنا التشغيلية الحالية، نتوقع أن تكون سيولتنا النقدية واستثماراتنا الحالية كافية لتمويل عملياتنا حتى عام 2027، وهو ما يكفينا بشكل أساسي لتغطية فترة انتظار نتائج المرحلة الأولى المتوقعة من تجربة PRECISE-AD السريرية، والمتوقع صدورها في الربع الأول من عام 2027. أما في الربع الثاني، فقد سجلنا خسارة صافية بلغت حوالي 11.7 مليون دولار أمريكي، أي ما يعادل 1.28 دولار أمريكي للسهم الواحد، مقارنةً بخسارة صافية بلغت حوالي 10.1 مليون دولار أمريكي، أو 7.26 دولار أمريكي للسهم الواحد، في الربع الثاني من عام 2025.

يعكس التحسن في خسارة السهم الواحد الزيادة في متوسط عدد الأسهم القائمة المرجح بعد تمويلنا في يناير. بلغت نفقات البحث والتطوير حوالي 9.5 مليون دولار أمريكي للربع، بزيادة طفيفة عن 8.7 مليون دولار أمريكي في العام الماضي. وبلغت النفقات العامة والإدارية 2.7 مليون دولار أمريكي، بزيادة عن 1.4 مليون دولار أمريكي، مما يعكس زيادة في أتعاب المهنيين وعدد الموظفين نتيجةً لتطويرنا التدريجي للبنية التحتية اللازمة لدعم عملياتنا كشركة في مرحلة التجارب السريرية.

خلال الأشهر الستة الأولى من عام 2026، سجلنا خسارة صافية بلغت حوالي 20 مليون دولار أمريكي، مقارنةً بخسارة قدرها 17.5 مليون دولار أمريكي في الفترة نفسها من العام السابق. وبلغت نفقات البحث والتطوير 16.5 مليون دولار أمريكي خلال النصف الأول من العام، بزيادة عن 14.2 مليون دولار أمريكي، ويعكس هذا الارتفاع بشكل رئيسي اكتمال تسجيل المرضى وبدء إعطاء الجرعات في تجربة PRECISE-AD. وبلغت النفقات الإدارية والعمومية حوالي 4.4 مليون دولار أمريكي، مقارنةً بـ 3.4 مليون دولار أمريكي في العام السابق. أما صافي النقد المستخدم في الأنشطة التشغيلية فبلغ حوالي 22.8 مليون دولار أمريكي خلال الأشهر الستة، مقارنةً بـ 8.8 مليون دولار أمريكي في العام السابق، وهو ما يتوافق مع تسارع وتيرة نشاطنا السريري.

ملخص موجز للنتائج المالية. باختصار، وكما أوضحنا، كان هذا الربع، بل والعام بأكمله، بمثابة نقطة تحول حقيقية لشركة ProMIS Neurosciences. نعتقد أن البيانات المؤقتة التي تم جمعها بعد ستة أشهر من التجربة السريرية، والتي تم الحصول عليها دون الكشف عن هوية المشاركين، تُقدم أول دليل بشري يدعم نهجنا الانتقائي للأوليغومرات: حيث أظهر ملف أمان جيدًا، مع عدم وجود أي آثار جانبية خطيرة (ARIA-E) عبر جميع الأنماط الجينية، بما في ذلك نسبة عالية من حاملي جين APOE4، إلى جانب تحسن مبكر في المؤشرات الحيوية يتوافق مع استهداف الدواء وتأثيره المحتمل.

نعتقد أن هذه البيانات تُشير بوضوح إلى إمكانات PMN310 في تقديم خصائص أمان وفعالية متميزة في علاج مرض الزهايمر. لدينا تمويل كافٍ للوصول إلى محفزنا الرئيسي التالي، مع سيولة نقدية تكفي حتى عام 2027، وهو ما يُغطي فترة الكشف عن النتائج الأولية المتوقعة خلال 12 شهرًا في الربع الأول من العام المقبل. وإلى جانب PMN310، نواصل تطوير مجموعة واسعة ومتميزة من العلاجات في مجالات الزهايمر، والتصلب الجانبي الضموري، واعتلالات السينوكلين المتعددة، وكلها مدعومة بمنصة EPI Select الخاصة بنا.

أودّ أن أغتنم هذه الفرصة لأشكر، وبشكل خاص، مرضانا وعائلاتهم وجميع مقدمي الرعاية، وباحثينا السريريين، وموظفينا على تفانيهم، وكذلك مساهمينا على دعمهم المتواصل. نتطلع إلى إطلاعكم على آخر المستجدات مع اقترابنا من هذه المراحل المهمة. شكرًا جزيلًا لحسن استماعكم. والآن، أعتقد أننا مستعدون لتلقي بعض الأسئلة، من فضلكم.

المشغل

شكرًا لكم. سنبدأ الآن جلسة الأسئلة والأجوبة. لطرح سؤال، اضغطوا على زر النجمة، ثم الزر 1 على هواتفكم. لإلغاء سؤالكم، اضغطوا على زر النجمة، ثم الزر 2. بالنسبة للمشاركين الذين يستخدمون مكبرات الصوت، قد يكون من الضروري رفع سماعة الهاتف قبل الضغط على زر النجمة. السؤال الأول من ياتين سونيجا من شركة غوغنهايم بارتنرز. تفضلوا.

ياتين سونيجا، محلل في شركة Guggenheim Partners

أهلًا يا شباب، شكرًا لكم على إجابة أسئلتي، وأهنئكم على التقدم الملحوظ. أهنئكم على النتيجة الأخيرة. لديّ ثلاثة أسئلة، إن سمحتم، سؤال عام وسؤالان محددان. سأبدأ بالسؤال العام. الآن وقد أتيحت لكم فرصة لتحليل البيانات، هل يمكنكم التحدث عن ردود فعل الخبراء على هذه البيانات، ثم ما هي الخطوة التالية بالنسبة لـ 310؟ وسأطرح السؤالين الآخرين بعد ذلك.

نيل

شكرًا لك. بالتأكيد. شكرًا لك يا شات. وشكرًا على التعليقات. ربما سأتطرق فقط إلى النقطة الأولى، وهي ردود فعل المؤثرين الرئيسيين وردود فعل المستثمرين. لقد انشغلنا أنا ولاري خلال الأسبوعين الماضيين منذ نشر البيانات، وأعتقد أن ردود فعل المؤثرين الرئيسيين كانت إيجابية للغاية بشكل عام. أعتقد أننا وضعنا توقعاتنا قبل بدء التحليل المرحلي، وكنا حريصين في تحديد هذه التوقعات، وأعتقد أن البيانات التي رأيناها من منظور الشركة، حققت توقعاتنا، بل وربما تجاوزتها قليلًا.

كانت نتائج السلامة مُشجّعة للغاية. كما كانت مؤشرات التفاعل مع الهدف مُشجّعة أيضاً. وأعتقد أن هذا انعكس بوضوح على آراء أصحاب المصلحة الخارجيين - من خبراء الرأي الرئيسيين والمستثمرين والمساهمين - الذين أبدوا جميعاً تفاؤلاً كبيراً بالبيانات الأولية. لذا، كنا سعداء بذلك. وأعتقد أن هذا انعكس أيضاً خلال الندوة الإلكترونية، حيث أبدى خبيرا الرأي الرئيسيان المستقلان اللذان شاركا في مكالمتنا دعماً كبيراً للبيانات فيما يتعلق بممارساتهما في مجال طب الأعصاب.

أما بخصوص الخطوة التالية لـ PMN310 - وشكراً على هذا السؤال - فنحن بالتأكيد لا ننتظر فقط نتائج البيانات في الربع الأول. بل نتطلع إلى كيفية إدارة دورة حياة PMN310 وصولاً إلى طرحه في السوق. ويتضمن هذا البرنامج الداخلي، إن صح التعبير، تحديد التجربة السريرية التالية المحتملة في حال نجاح البيانات. ويعمل لاري وفريقه بجد على تصميم التجربة السريرية التالية.

نعتقد أنه إذا كانت البيانات إيجابية، واستمرت كذلك، وأظهرت نتائج إيجابية في المجمل، فإننا نتوقع البدء بدراسة تسجيل واحدة. لذا، يجري حاليًا تحسين خطة التطوير السريري للدراسة السريرية التالية. أما فيما يخص المسار التنظيمي، فنتوقع الاجتماع مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بعد فترة وجيزة من جمع البيانات النهائية، علمًا بأننا حصلنا على تصنيف المسار السريع لهذا البرنامج. لذا، يُعدّ المسار التنظيمي بالغ الأهمية بالنسبة لنا.

نعمل حاليًا على تطوير تركيبة تُعطى تحت الجلد (sub-Q)، أو ندرس تطويرها. في الوقت الراهن، تُعطى التركيبة عن طريق الحقن الوريدي شهريًا. يُعدّ طرح تركيبة الحقن تحت الجلد في السوق أمرًا بالغ الأهمية بالنسبة لنا، لذا نعمل على تطويرها أيضًا. كما أننا ندرس أيضًا - كما ذكر لاري - فئة المرضى التي نستهدفها حاليًا، وهم مرضى ضعف الإدراك المعتدل (MCI) ومرضى الزهايمر في مراحله المبكرة، وهناك اهتمام كبير بمرضى الزهايمر في مراحله ما قبل السريرية الذين لا تظهر عليهم أعراض. لذا، ندرس أيضًا توسيع نطاق استخدام الدواء، أو توسيع نطاق استخدامه إن صح التعبير، وكيفية الوصول إلى هذه السوق، لأننا نعتقد أن وجود منتج مثل PMN310، الذي يُفترض أن يُحقق فعالية أفضل، والأهم من ذلك، مستوى أمان أفضل بكثير، سيُمكّننا من الوصول إلى هذه الفئة من مرضى الزهايمر في مراحله ما قبل السريرية بشكل فعّال من خلال منتج آمن وفعّال للغاية. لذا، هناك جوانب متعددة يتم تقييمها ودراستها وإعدادها داخليًا - إدارة دورة حياة PMN310. بالإضافة إلى ذلك، نجري مناقشات مع خبراء استراتيجيين. هناك اهتمام كبير من شركات الأدوية بما نقوم به، لذلك نبحث في كيفية العمل معهم في المستقبل، أو ربما نبحث في كيفية تمويل الدراسة التالية بأنفسنا.

لذا فإن هذه الخيارات الاستراتيجية هي أيضاً جزء من المناقشات الداخلية.

ياتين سونيجا، محلل في شركة Guggenheim Partners

ممتاز. كان ذلك رائعًا يا نيل. ثم ربما السؤالان التاليان. أحدهما يتعلق بالمؤشر الحيوي والآخر بالسلامة. فيما يخص المؤشر الحيوي، أو المؤشر الحيوي المُخفى، أفهم أنك ولاري قد أكدتما على ضرورة عدم المبالغة في تفسيره في هذه المرحلة. لكن بالنسبة لنا، كما تعلم، فإن استهداف الدواء واضح تمامًا، أو جليّ، لأننا لا نعتقد أن هناك أي سبب لانخفاض مستوى pTau217 لدى مرضى الزهايمر غير المعالجين.

إذن، السؤال هو: كيف ينبغي لنا التفكير في استهداف الأفراد وفقًا للمادة 310؟ أما من ناحية السلامة، فأعتقد أنها تتمتع بمستوى عالٍ جدًا من السلامة والتحمل. لذا، السؤال هو: فيما يتعلق بـ ARIA-E، هل يعكس نمط الفئة المُحمّلة في البداية، أم أنه يستمر لأكثر من ستة أشهر؟ أعجبني جوابك على كلا السؤالين. شكرًا لك.

نيل

ربما سأترك المجال للاري. لاري، إذا أردت التحدث عن رأينا في الهدف - أعتقد أننا راضون عن إشارة الاشتباك مع الهدف. ربما يمكنك التحدث قليلاً عن ذلك، ثم عن السلامة أيضاً، من فضلك.

لاري ألتستيل، كبير المسؤولين الطبيين

نعم، أعتقد أننا راضون عن مؤشر التفاعل المستهدف. مرة أخرى، سررنا برؤية انخفاض ملحوظ في مستوى pTau217 بدءًا من الشهر الأول، ثم استمراره في الارتفاع حتى ستة أشهر. وكما أشار نيل، فإن المسار الطبيعي لـ pTau217، في حال عدم وجود أي نوع من العلاج، هو الارتفاع خلال تلك الفترة، لذا كنا راضين عن هذه النتيجة. كما كنا راضين أيضًا عن نتيجة pTau، وتحديدًا نتيجة MTBR-tau243، لأنها تمثل بالفعل شكلًا من أشكال اعتلال تاو، كما تعلمون.

وعندما تبدأ اعتلالات تاو، فهذا يعني بداية التدهور السريري الواضح. لذا كنا راضين عن كليهما. ولأنهما يغطيان طرفي نقيض في علم الأمراض القائم على الأوليغومرات - أي، زيادة اعتلالات تاو مع pTau217، ثم زيادة الفسفرة غير الطبيعية لتاو وصولاً إلى التشابكات الليفية العصبية - نعتقد أن هذه علامة مثيرة للاهتمام على إمكانية استهداف الدواء. أما بالنسبة للسلامة، فلم تُقطع بيانات السلامة عند ستة أشهر، بل عكست في الواقع بيانات السلامة الكاملة - التي نراجعها يوميًا - حتى وقت التحليل المؤقت في 22 يوليو. وبالتالي، تجاوز عدد كبير من المرضى عتبة الستة أشهر. أنهى ما يقرب من نصف المرضى الدراسة. لذلك نعتقد، مرة أخرى، أن غياب ARIA-E يعود بالتأكيد إلى حقيقة أننا قمنا بهندسة PMN310 لتجنب لويحات الأميلويد. لا يرتبط هذا الدواء بتراكمات الأميلويد في الدماغ أو الأوعية الدموية. لذا نعتقد أن هذا هو السبب الرئيسي لعدم رصدنا أي ارتفاع في مستوى ARIA-E. وربما تمثل بيانات ARIA-H الزيادة الأساسية التي تُلاحظ لدى مرضى الزهايمر نتيجة اعتلال الأوعية الدموية الدماغية الناتج عن تراكم الأميلويد، وهو أمر شائع لدى المرضى الذين لا يتلقون علاجًا دوائيًا - حيث تُلاحظ كمية ضئيلة من ARIA-H تزداد بمرور الوقت. لذا، أعتقد أننا شعرنا بالرضا لرؤية هذه الإشارة مع ARIA. كما أن السلامة والتحمل لا يقتصران على ARIA فقط. لم نرصد أي آثار جانبية خطيرة متعلقة بالعلاج الدوائي، ولم نرصد أي حالات انسحاب من الدراسة بسبب العلاج. وكان معدل تفاعلات التسريب منخفضًا جدًا، حيث سُجلت حالة واحدة فقط لتفاعل تسريب خفيف لم يتطلب تغيير الجرعة.

لذا، بشكل عام، أعتقد أن انطباعنا هو أن مستوى الأمان رائع للغاية وأن لدينا بالفعل دليلاً على استهداف الهدف.

نيل

وبالنسبة لنقطتك يا ياتين، أعتقد أن أهمية الأشهر الستة تتضح أكثر عندما نعلم أن غالبية حالات متلازمة ARIA، ARIA-E و ARIA-H، تحدث مبكرًا. وبالتأكيد، عند النظر إلى الرسوم البيانية في عرضنا التقديمي، نجد أن غالبية حالات ARIA - أكثر من 90% - تحدث في الأشهر الستة الأولى من العلاج. لذا، فإن عدم وجود أي حالات، كما ذكر لاري، خلال ستة أشهر أو أكثر - مع العلم أن نصف المرضى قد أكملوا بالفعل 12 شهرًا من العلاج - يجعل الأمر يتجاوز فترة الستة أشهر.

لذا مرة أخرى، بالنسبة لعتبة الستة أشهر، عندما نعلم عادةً من دراسات دونانيماب وليكانيماب أن 90% من الحالات تحدث، فإننا نشعر بسعادة أكبر لعدم وجود أي حالات خلال الأشهر الستة الأولى.

ياتين سونيجا، محلل في شركة Guggenheim Partners

ممتاز، شكراً لك.

نيل

لا، شكراً لك يا جون على الأسئلة. يا عاملة الهاتف، أعتقد أنه يمكننا استقبال سؤالين آخرين.

المشغل

السؤال التالي. تفضل يا بيت ستافروبولوس من شركة كانتور فيتزجيرالد.

بيت ستافروبولوس، محلل في كانتور فيتزجيرالد

أهلًا نيل ولاري، كيف حالكما؟ نهنئكما على التحديثات والتقدم المحرز خلال الربع، ونشكركما على الإجابة على أسئلتنا. لدينا سؤال: هل تم رصد تفاعل الخلايا المستهدفة عند إعطاء جرعات PMN310 للبشر؟ لقد عرضتما بعض البيانات في مؤتمر AAIC قبل شهر تقريبًا. هل يمكنكما التحدث عن هذا التحليل ونتائجه، ومتى نتوقع رؤية تحليل مماثل للمرحلة 1ب؟ وهل سنحصل على أي بيانات إضافية عن المؤشرات الحيوية من التحليل المؤقت قبل صدور نتائج الربع الأول من عام 2027؟

لاري ألتستيل، كبير المسؤولين الطبيين

أجل يا بيت، أعتقد أنني سأبدأ بسؤالك ثم أتطرق إلى النتائج. سنقدم عرضًا أكثر شمولًا لجميع المؤشرات الحيوية في التجربة السريرية، بالإضافة إلى النتائج السريرية، عند الكشف عن البيانات بعد انتهاء الدراسة. أما بخصوص التحليل الذي تحدثت عنه والذي كشفنا عنه في مؤتمر AAIC، فهو تحليل للكشف عن قليل الوحدات من بروتين بيتا أميلويد (Aβ) في السائل النخاعي. مع أن قليل الوحدات من بروتين بيتا أميلويد (Aβ) شديد السمية، إلا أنه موجود بتراكيز منخفضة جدًا، في نطاق البيكومولار (10 أس سالب 12)، لذا يصعب جدًا الكشف عنه.

استخدمت شركات أخرى منهجية تشبع الأجسام المضادة لدراسة تشبع الأجسام المضادة لديها، لكن لم يقم أحد حتى الآن بقياس الكمية الدقيقة نفسها، أي قليل الوحدات من بروتين بيتا أميلويد. وأعتقد أن ما أظهرناه هنا لأول مرة، بالتعاون مع زملائنا في ألمانيا، هو أننا قمنا بقياس تركيزات قليل الوحدات من بروتين بيتا أميلويد. وقد أجرينا ذلك في دراسة المرحلة الأولى (1أ). شملت هذه الدراسة مشاركين يتمتعون بصحة جيدة عمومًا، ولكن مع ذلك كانت لديهم كميات منخفضة من قليل الوحدات من بروتين بيتا أميلويد، وتمكّنا من رصد استجابة الجرعة حتى بعد جرعة واحدة من PMN310.

لا يزال هذا التحليل قيد التحسين، لكننا نتوقع استخدامه، وسنقدم البيانات مرة أخرى عند اكتمال الدراسة.

نيل

أجل، أعتقد أن أهمية هذا التحليل - وشكراً لك يا بيت على سؤالك وتعليقاتك - تكمن، كما ذكر لاري، في توضيح آلية العمل التي كنا نتوقعها، إن صح التعبير، على مدار سنوات تطويرنا لـ PMN310، وهي الارتباط بالبوليمرات وإزالتها. وكما قال لاري، لم يكن ذلك ممكناً لعدم وجود تحليل حساس بما يكفي لقياس هذه البوليمرات.

بعد أن أظهرنا بيانات أولية تُثبت قدرتنا على تطوير اختبار حساس بما يكفي لقياس هذه الأولغومرات، أظهرنا أيضًا انخفاضًا فعليًا في مستوياتها في الدورة الدموية بوجود PMN310. وقد أُجري هذا الاختبار على عينات المرحلة 1أ، ولكنه يُسهم في فهم آلية عمل هذا الاختبار. لذا، سيُطبّق هذا الاختبار في دراسة المرحلة 1ب، لنتمكن من دراسة النتائج قبل وبعد العلاج، والتأكد من قدرتنا على خفض مستوى هذه الأولغومرات في الدورة الدموية.

ومن المأمول أن تتوافق هذه النتائج مع الأدلة السريرية التي نراها في نهاية الدراسة، ومع أدلة المؤشرات الحيوية. لذا، فإن معرفة آلية عمل الدواء أمر بالغ الأهمية لاستخدامنا الخاص، وبالتأكيد عند التقدم للحصول على موافقة الجهات التنظيمية. ولن يتم الكشف عن البيانات أو عرضها بشكل سري قبل صدور النتائج النهائية.

بيت ستافروبولوس، محلل في كانتور فيتزجيرالد

حسنًا، لديّ بعض الاستفسارات. التركيبة الحالية في المرحلة 1ب تُعطى عن طريق الوريد. ما رأيكم في التركيبة المحتملة التي تُعطى تحت الجلد؟ هل هي ممكنة؟ هل تعملون عليها؟ وما هي التركيبة التي ترغبون في طرحها، بافتراض نجاح المرحلة 1ب؟

نيل

نعم، هذا سؤال وجيه. لقد تطرقنا إليه قليلاً قبل قليل، ولكن من المهم بالنسبة لنا طرح المنتج في السوق بتركيبة تُعطى تحت الجلد. أعتقد أننا نتوقع فعالية أفضل مقارنةً بالمنتجات الموجودة في السوق، وبالتأكيد سلامة أفضل. لذا، ما نريد ضمانه هو تحسين التزام المرضى بالعلاج. لذلك، فإن طرح تركيبة PMN310 تحت الجلد في السوق هو بالتأكيد ضمن أهدافنا. وقد بدأنا بالفعل في تطوير تركيبة هذا البرنامج.

لقد عيّنا بالفعل شخصًا لقيادة الجهود المبذولة لتطوير تركيبة الحقن تحت الجلد. لم نعرض أي بيانات أو نتائج بهذا الشأن حتى الآن، وسنوضح الأمر مع بدء هذا البرنامج. نعتقد أن هذا ممكن تمامًا، فقد سبقنا آخرون في تطوير أجسام مضادة تُعطى تحت الجلد. لذا، لا أظن أن الأمر معقد للغاية، ولكن لفهم المتطلبات - اللزوجة والحجم - نحتاج إلى فهم الحركية الدوائية/الديناميكية الدوائية والجرعة من الدراسة السريرية.

لكن كل ذلك يبدو ممكناً للغاية. ومرة أخرى، دون الخوض في تفاصيل كثيرة قبل جمع البيانات وإجراء العمل اللازم، يبدو الأمر ممكناً بالفعل. بعد ذلك، نحتاج إلى فهم كيفية دمج هذه النتائج في الدراسة التالية بحيث نتمكن من طرحها تجارياً في أسرع وقت ممكن. لكن تطوير هذا المشروع خلال العامين القادمين يمثل أولوية قصوى بالنسبة لنا.

بيت ستافروبولوس، محلل في كانتور فيتزجيرالد

حسنًا، ممتاز. والسؤال الأخير: لقد أشرتَ إلى ذلك بالفعل - لديك مرشحون في المراحل المبكرة. أودّ أن أعرف كيف تفكر في هذه الأصول، وأيّها قد يدخل المرحلة السريرية لاحقًا، وما هو العامل الرئيسي وراء هذه القرارات؟

نيل

أجل، أعني أن العامل الأساسي سيكون بلا شك البيانات والموارد. وشكراً على السؤال. نحن متحمسون جداً لخط الإنتاج أيضاً، مع أننا نركز بشكل كامل، كما يُقال، على تنفيذ هذه الدراسة لتقديم النتائج في الوقت المحدد وبأمان. ولكن بالإضافة إلى ذلك، هناك بعض المنتجات الواعدة جداً قيد التطوير. أعتقد أن منصة EPISelect الخاصة بنا فريدة ومتميزة بقدرتنا - وأعتقد أننا أثبتنا ذلك - على تطوير أجسام مضادة انتقائية للغاية لهذه البروتينات المشوهة.

كما ذكرنا، يأتي في المرتبة التالية مباشرةً الجسم المضاد الذي يستهدف الأشكال المشوهة من بروتين TDP-43، والذي يُعتقد أنه متورط في معظم حالات التصلب الجانبي الضموري، لذا يُعدّ التصلب الجانبي الضموري مؤشرًا علاجيًا آخر نسعى إليه. كما أن الأشكال المشوهة من بروتين ألفا-سينوكلين، سواءً أكانت مرتبطة بالخرف المصاحب لأجسام ليوي أو بمرض باركنسون، تثير اهتمامنا أيضًا. لذا، فإننا نعمل حاليًا على تطوير كلا هذين المرشحين في المرحلة ما قبل السريرية. ونسعى أيضًا للحصول على مزيد من الأدلة السريرية التي تثبت جدوى هذين المرشحين.

سيكون من المهم أن نتمكن من توليد بيانات من برنامج ألزهايمر - بيانات سريرية - وأن نحصل أيضًا على بيانات ما قبل السريرية لإثبات المفهوم في الأصول اللاحقة، على أن تُقرأ جميعها في نفس الإطار الزمني. نريد أن نُثبت أن لدينا محرك اكتشاف قوي، إن صح التعبير، وخط إنتاج قابل للتطبيق يتجاوز ألزهايمر. لذا، فإن الهدف هو تطوير المرشحين الاثنين في خط الإنتاج نحو التجارب السريرية خلال الأشهر الستة إلى التسعة القادمة، بحيث يكونان جاهزين للدراسات التمكينية لتقديم طلب دواء جديد (IND) ويمكنهما دخول التجارب السريرية في غضون العام القادم تقريبًا.

يُعدّ تطوير هذه العلاجات هدفًا رئيسيًا لنا. وكما ذكرنا سابقًا، فإننا نختار العلاجات بعناية. وسيكون العامل الأساسي، كما هو الحال دائمًا، هو البيانات والموارد. وكما ذكرنا، فإنّ الجزء الأكبر من مواردنا مُخصّص لبرنامج أبحاث الزهايمر، لذا فإننا نُولي اهتمامًا بالغًا لكيفية تخصيص الموارد الأخرى. ولذلك، نُخصّص موارد مُحدّدة لتطوير بعض العلاجات الواعدة بهدف تحقيق قيمة مضافة وإيصالها إلى المرضى في أسرع وقت ممكن.

بيت ستافروبولوس، محلل في كانتور فيتزجيرالد

حسنًا، ممتاز. شكرًا لكما، نيل ولاري، على الإجابة على أسئلتنا، ونتمنى لكما أمسية سعيدة.

نيل

لا، شكراً جزيلاً لك يا بيت، أقدر ذلك حقاً.

لاري ألتستيل، كبير المسؤولين الطبيين

لا، شكراً لك. شكراً لك يا بيت.

المشغل

السؤال التالي. تفضلي يا فازية أحمد من شركة بروكلاين كابيتال ماركتس.

فازية أحمد، محللة في شركة بروكلاين كابيتال ماركتس

مرحباً أيها الفريق. شكراً لكم على إتاحة الفرصة لي لطرح سؤالي. سؤالي الأول هو: رأيت في البيان الصحفي أنكم ستقدمون عرضاً في اجتماع CTAD القادم. سيكون من الرائع لو تفضلتم بتوضيح موضوع العرض الذي ستقدمونه في ذلك الاجتماع. ثم لدي سؤال آخر للمتابعة.

نيل

بالتأكيد. أعني، مؤتمر CTAD، لمن لا يعرفه - وهو اختصار لـ "التجارب السريرية على مرض الزهايمر" - هو مؤتمر طبي متخصص في مرض الزهايمر، ويُعقد في منتصف نوفمبر، وهو المؤتمر التالي مباشرةً. كما تعلمون، حضرنا مؤتمر AAIC في يوليو، وهذا المؤتمر هو التالي له، وسيُعقد في نوفمبر. سنقدم ملخصات مشابهة لما قدمناه سابقًا يا فازيا، لذا لم نتلقَّ أي قبول للملخصات حتى الآن، لذلك نتوخى الحذر فيما نعلنه عن مشاركتنا في مؤتمر CTAD.

أعني، نحن سنشارك في مؤتمر CTAD؛ سنذهب كفريق. يُعقد المؤتمر هذا العام في بوسطن، حيث نتواجد. لكننا نخطط للتواجد في CTAD للتواصل مع كبار الخبراء، وشركات الأدوية، والجهات المهتمة. من الناحية المثالية، نود عرض بيانات مماثلة لتلك التي عرضناها قبل أسبوعين حول التحليل المرحلي. مرة أخرى، لا نسعى لعرض بيانات إضافية، ولكن إذا أتاحت لنا اللجنة المنظمة في CTAD الفرصة، فسيكون من الرائع أن نقف على المنصة ونقدم عرضًا آخر.

مرة أخرى، لم نتلقَّ ذلك بعد؛ لم يتم تحديد جميع المتحدثين. لكننا سنكون حاضرين بكثافة للتحدث مع الناس، ونأمل أن نعيد تقديم التحليل الأولي الذي قدمناه قبل أسبوعين.

فازية أحمد، محللة في شركة بروكلاين كابيتال ماركتس

شكرًا لك. وسؤالي التالي يتعلق بتركيبة الحقن تحت الجلد. أودّ أن أعرف، بافتراض نجاح دراسة المرحلة الأولى (ب)، كيف ستُدمج هذه التركيبة في الحقن تحت الجلد؟ هل ستكون جزءًا من دراسة التسجيل المحتملة، أم تتوقعون إثبات فعالية تركيبة الحقن الوريدي أولًا، ثم الانتقال إلى الحقن تحت الجلد بشكل منفصل؟

نيل

أجل، لم نفعل ذلك بعد. أعني، هذه أمور نتساءل عنها داخليًا. كما ذكرت، نحن بصدد وضع الخطة الآن. الأهم هو إيصال الدواء للمرضى بأسرع وقت ممكن وبأمان تام. يعتمد الكثير على افتراض أن البيانات إيجابية، وعلى تصميم التجارب السريرية، وهذا بدوره يعتمد جزئيًا على ملاحظات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. لذا، هناك العديد من العوامل المؤثرة. أما بالنسبة لدواء فازيا، فهل هو فرع منفصل من دراسة التسجيل؟

هل هو كذلك؟ هل يتبع؟ هل يسبق؟ لذا لم نُصدر أي توجيهات بهذا الشأن حتى الآن. وكما ذكرت، فإنّ الكثير من هذه الأسئلة نطرحها على أنفسنا داخليًا ومع خبرائنا. وبمجرد أن تتضح لنا كيفية دمج العلاج الفرعي Q في المرحلة التالية من التطوير السريري، سنُطلع الجميع على آخر المستجدات. ولكن في الوقت الراهن، وكما ذكرت، هناك العديد من الأسئلة التي نحتاج إلى الإجابة عليها أولًا فيما يتعلق بالجرعات واللزوجة وبعض الأمور التي نعمل على تطويرها حاليًا لفهمها بشكل أفضل.

مرة أخرى، اللزوجة مسألة سهلة الذكر لأنها من الأمور التي يجب دراستها مبكراً. لذا، هذه هي الدراسات التي نجريها لفهم، كما أننا نبحث أيضاً في أنواع الأجهزة، وهل هذا قلم حقن ذاتي مثلاً؟ هل هذا منطقي؟ إذن، هناك الكثير من الأسئلة التي يجب الإجابة عليها أولاً قبل أن نعرف بالضبط كيف ستؤثر على عملية التطوير السريري. لكننا نعتزم توفير شكل فوري من المنتج يُعطى تحت الجلد للمرضى بأسرع وقت ممكن.

فازية أحمد، محللة في شركة بروكلاين كابيتال ماركتس

شكرًا لك.

نيل

معذرةً، لا أستطيع أن أكون أكثر تحديدًا. هناك الكثير من التفاصيل، لكننا سنوضحها. وليس الهدف من ذلك التهرب من السؤال. كما ذكرتُ، نحن نحدد الكثير من هذه الأمور بأنفسنا بالتشاور مع خبرائنا.

فازية أحمد، محللة في شركة بروكلاين كابيتال ماركتس

لا، أنا أفهم. شكراً جزيلاً لك.

نيل

شكراً لكِ يا فازية.

المشغل

السؤال التالي. تفضل يا ك. ناكاي مع شاردان. تفضل.

كيي نكاي، محلل في شركة شاردان

مرحباً. أهلاً نيل. بالنظر إلى عام 2027 وبافتراض أن بيانات المرحلة 1ب ستكون إيجابية، وأنت تفكر في تصميم الدراسة التسجيلية، ما الذي يمكنك تعلمه من دراسات المرحلة 3 لعقار ليكانيماب أو دونانيماب والذي يمكن أن يفيد في تصميم تلك الدراسة، سواء كان ذلك معايير إدراج المرضى أو استبعادهم أو اختيارك لنقطة النهاية الأولية، سواء كانت CDR-SB أو iADRS، ما رأيك في ذلك؟

وكيف يمكن أن تفيدك هذه الدراسات في تصميمك؟ وربما يا لاري، سأتابع، لكن لاري، بالتأكيد. قد يكون لديك بعض الأفكار حول هذا الموضوع.

لاري ألتستيل، كبير المسؤولين الطبيين

نعم، أعتقد أن النتائج ستكون واضحة تمامًا. توصي إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بشدة باستخدام مجموع درجات مقياس تصنيف الخرف السريري (CDR) كمقياس أساسي للنتائج السريرية لأنه يشمل التقييمات الوظيفية والمعرفية. أما مقياس تقييم مرض الزهايمر المعرفي (ADAS-Cog) ودرجاته المركبة، مثل مقياس تقييم مرض الزهايمر المتكامل (iADRS)، فتُستخدم كمقياس ثانوي للنتائج. لذا أعتقد أننا على دراية تامة بشكل النتائج المتوقعة، وكذلك تصميم التجربة.

كما تعلمون، نعتقد أنه من البديهي أن تكون التجربة واسعة النطاق بما يكفي، من حيث عدد المرضى ومدة الدراسة، للتوصل إلى استنتاجات موثوقة حول تأثيرها على تطور المرض. ويجب أن تكون واسعة بما يكفي لضمان القدرة الإحصائية اللازمة لرصد تغيير ملموس في مجموع درجات مقياس تصنيف الخرف السريري (CDR)، والذي سيكون النتيجة الرئيسية. ومن المهم الإشارة إلى أن أهم معايير الحصول على الموافقة هي: أولاً، السلامة، وثانياً، تحقيق نتائج سريرية إيجابية.

لذا أعتقد أننا نستطيع أن نتعلم شيئًا من دراساتهم، ومن استراتيجياتهم في استقطاب المشاركين، ومن الوقت اللازم لتسجيل المشاركين في دراسة كهذه. لذا أعتقد أن أهم ما سنتعلمه هو: ما هي الجرعة الفعالة التي توصلنا إليها في المرحلة الأولى (ب) من دراستنا؟ وما هي المؤشرات السريرية التي سنلاحظها في هذه المرحلة والتي ستساعدنا في تمويل المرحلة الثالثة الأوسع نطاقًا؟

نيل

نعم، سنوضح ذلك بمزيد من التفصيل، كما قررنا. مرة أخرى، تلك التجارب، هي بالتأكيد تجارب تأسيسية، وتعطينا فكرة عن السوابق. أُجريت هذه التجارب قبل عدة سنوات. ولا ننسى أننا نتوقع بالتأكيد أن نتقدم إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بمنتج متميز للغاية، خاصةً فيما يتعلق بملف السلامة. لذا، عندما ننظر إلى عدد المرضى الذين اضطرت شركتا ليلي وإيساي إلى جمع بيانات السلامة الخاصة بدواءي دونانيماب وليكانيماب، نتوقع ألا يكون عدد المرضى لدينا بهذا القدر إذا سارت الأمور على ما يرام.

وكما رأينا، قد يكون عدد المرضى أقل، مما يؤثر على فعالية العلاج. ليس لأننا نحتاج إلى قاعدة بيانات سلامة ضخمة، ولا نتوقع ظهور تحذيرات سلبية. من الناحية المثالية، من المفترض أن يمنع تقييمنا الشامل للسلامة حدوث ذلك. لذا، هناك أمور معينة يمكننا تعلمها. لكنني أعتقد أن منتجنا سيتميز بشكل إيجابي للغاية، حيث ستتضمن تجربتنا السريرية عناصر تجعلها أكثر سلاسة وكفاءة.

كما تعلمون، نتوقع إجراء دراسة سريرية عالمية. نرغب في توفير هذا المنتج للمرضى في جميع أنحاء العالم. هذه إحدى فلسفاتنا في الشركة. كما أن حجم السوق العالمي يهمنا أيضاً. لذا سنحصل على مزيد من التوضيحات حول تصميم التجربة أثناء تواصلنا مع الجهة المختصة. ولدينا مسار سريع، ما يُمكّننا من إنجاز ذلك بسرعة كبيرة.

لكنني أعتقد أنه سيكون منتجًا متميزًا بما يكفي بحيث يمكننا أن نكون أكثر تبسيطًا في نهجنا.

كيي نكاي، محلل في شركة شاردان

حسنًا، هذا رائع. يسعدنا سماع ذلك. نتطلع إلى معرفة المزيد عن هذا الموضوع.

نيل

شكراً جزيلاً لك يا ك. أقدر ذلك حقاً. يا عامل الهاتف، هل لدينا طلب آخر؟

المشغل

أجل. السؤال التالي. راجارام سيلفا راجو مع إتش سي واينرايت، من فضلك. تفضل.

يانزي، محلل في شركة إتش سي واينرايت

هذه يانزي تحل محل روم. لدي سؤالان. أولهما، باختصار، ما هو حجم التغير في pTau217 أو MTBR Tau243 الذي يمكن أخذه في الاعتبار، بغض النظر عن نتائج التحليل والتباين داخل المريض الواحد؟ وكيف سيؤثر فصل الدواء الوهمي واستجابة الجرعة على تفسيرك؟

لاري ألتستيل، كبير المسؤولين الطبيين

أجل، أقصد، تفضل يا نيل.

نيل

حسنًا، سأبدأ بإيجاز، وربما تتحدث عن هذا الموضوع بشكل أفضل مني يا لاري. أعني، مجددًا، فيما يتعلق بالتوقعات وما نتوقعه، فإننا نتوخى الحذر الشديد من الخوض في توقعات الأشهر الستة المقبلة، أو التنبؤ بما قد يحدث. مرة أخرى، نتوقع ونأمل أن نواصل العمل وفقًا للإطار نفسه، مع ضمان سلامة المنتج، وظهور مؤشرات سريرية قوية. لذا، من الصعب التنبؤ بالنتائج في هذه المرحلة. نريد أن نكون حذرين من تقديم أي توجيهات بشأن الأرقام أو مستوى الفصل.

أعتقد أننا نسعى لأن نكون على الأقل بنفس جودة الأدوية المتوفرة في السوق من حيث الفعالية، وذلك بالنظر إلى التوقعات وتغيرات المؤشرات الحيوية ونسبها المئوية. مرة أخرى، لا نريد إعطاء أي توقعات هنا. أعلم يا لاري، ربما يمكنك التحدث عن النهج الشامل للمؤشرات الحيوية، وأعتقد أننا نعتمد نهجًا واسعًا جدًا في دراسة مجموعة المؤشرات الحيوية التي ندرسها. لذا، من الأهمية بمكان بالنسبة لنا التفكير إحصائيًا في كيفية تأثير الدواء على بعض هذه المؤشرات الحيوية، بدلًا من التركيز على توقعاتنا لنسبة التغير. لكن يا لاري، ربما يمكنك التحدث عن هذا الأمر قليلًا.

لاري ألتستيل، كبير المسؤولين الطبيين

أجل، أعتقد يا نيل أن هذا صحيح. نحن ننظر إلى المؤشرات الحيوية في مجملها. لقد اخترناها، كما تعلم، لتعكس الكثير من العمليات البيولوجية التي تتأثر بتجمعات بروتين بيتا أميلويد. نتوقع أن تتغير هذه المؤشرات في أوقات مختلفة وبمقادير متفاوتة. لكننا نعتقد أنها ستُظهر الصورة الكاملة لما يفعله بروتين PMN310، وأعتقد أنه من غير المنطقي ربط النجاح أو الفشل بنسبة معينة من بروتين pTau217، خاصة في هذه المرحلة من الدراسة.

لذا مرة أخرى، ننظر إلى المؤشرات الحيوية في مجملها، وهذا سيعطينا فكرة أكثر اكتمالاً عن بيولوجيا PMN310 وسيساعدنا حقًا في توجيهنا، كما تعلمون، في دراساتنا اللاحقة أيضًا.

يانزي، محلل في شركة إتش سي واينرايت

فهمت، شكرًا لك. وسؤالي التالي يتعلق بالمؤشرات الحيوية. بالنسبة لـ Svita، ما هي الضوابط التي استخدمتها لاستبعاد تداخل PMN310 مع عملية التقاط أو كشف التحليل، على سبيل المثال، بحيث تعكس الإشارة المنخفضة مستوى أقل من الإشارة.

لاري ألتستيل، كبير المسؤولين الطبيين

نعم، الإجابة هي نعم. لدينا الآن اختبار جديد قيد التحسين حاليًا، لذا أعتقد أننا في وضع جيد جدًا فيما يتعلق بهذا الاختبار.

يانزي، محلل في شركة إتش سي واينرايت

شكرًا لك.

نيل

حسنًا. شكرًا لك. شكرًا.

المشغل

سأترك الكلمة لنيل لإلقاء الكلمة الختامية. أجل.

نيل

أودّ أن أشكركم جميعًا مجددًا على حسن استماعكم هذا المساء. لقد كانت مكالمة شيّقة كالعادة. شكرًا لكم جميعًا. شكرًا لكم على أسئلتكم القيّمة. نقدر ذلك. وشكرًا لاهتمامكم بشركة ProMIS Neurosciences وبرامجها. نتطلع إلى تقديم المزيد من التحديثات خلال الفترة المتبقية. إنه عامٌ حافلٌ بالأحداث والتطورات المهمة بالنسبة لنا في ProMIS Neurosciences. شكرًا لكم مجددًا على حسن استماعكم، وسنواصل إطلاعكم على آخر المستجدات.

شكرًا لك.

المشغل

بهذا نختتم مؤتمرنا عبر الهاتف لهذا اليوم. يُرجى منكم فصل خطوطكم الآن. ونشكركم على مشاركتكم.

تنويه: هذا النص مُقدّم لأغراض إعلامية فقط. مع حرصنا على الدقة، قد توجد أخطاء أو سهو في هذا النسخ الآلي. للاطلاع على البيانات الرسمية للشركة ومعلوماتها المالية، يُرجى الرجوع إلى ملفات الشركة لدى هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية وبياناتها الصحفية الرسمية. تعكس تصريحات المشاركين في الشركة والمحللين وجهات نظرهم في تاريخ هذه المكالمة، وهي قابلة للتغيير دون إشعار مسبق.