• أظهرت البيانات المستقاة من دراسة المرحلة الأولى الجارية لـ AX-0810 على متطوعين أصحاء ارتباطًا مستهدفًا يعتمد على الجرعة على جميع المؤشرات الحيوية الرئيسية في المجموعات القابلة للتقييم بجرعتي 3 ملغم/كغم و 6 ملغم/كغم.
• أظهر المركب AX-0810 تغيراً يصل إلى 8 أضعاف (6 ملغم/كغم) في إجمالي الأحماض الصفراوية في المصل، متجاوزاً عتبة الضعف التي حددتها الشركة كمؤشر ذي دلالة على تعديل NTCP، إلى جانب قراءات متوافقة لملف الأحماض الصفراوية وعلامات TUDCA
• لوحظ حتى الآن ملف أمان وتحمل جيد لدواء AX-0810، حيث لم يتم الإبلاغ عن أي أحداث ضائرة خطيرة أو حكة؛ وتدعم نتائج الدراسات الدوائية الحركية حتى الآن استمرار استهداف الدواء للهدف، بما في ذلك نصف عمر يبلغ ثمانية أسابيع.
• تدعم نتائج المؤشرات الحيوية NTCP تطوير الجيل التالي من المرشح AX-0811 والدراسات السريرية المستقبلية في رتق القناة الصفراوية

ليدن، هولندا وكامبريدج، ماساتشوستس، 25 يونيو 2026 (جلوب نيوزواير) - أعلنت شركة ProQR Therapeutics NV (ناسداك: PRQR) (ProQR أو الشركة)، وهي شركة للتكنولوجيا الحيوية في المرحلة السريرية مكرسة لتغيير حياة الناس من خلال علاجات الحمض النووي الريبي التحويلية القائمة على منصة تقنية تحرير الحمض النووي الريبي Axiomer™ الخاصة بها، اليوم عن بيانات إيجابية تتعلق بتفاعل الهدف من دراستها السريرية الجارية من المرحلة الأولى التي تقيّم AX-0810، وهو أول أوليغونوكليوتيد تحرير الحمض النووي الريبي التجريبي للشركة (EON)، في متطوعين أصحاء.

AX-0810 هو جزيء RNA من نوع Axiomer مُقترن بـ GalNAc، يُعطى تحت الجلد، وهو مصمم لتعديل NTCP بشكل انتقائي، وهو ناقل رئيسي مسؤول عن امتصاص الأحماض الصفراوية من مجرى الدم إلى الكبد. من خلال هذه الآلية المبتكرة، يهدف AX-0810 إلى تقليل تراكم الأحماض الصفراوية السامة في الكبد، وهو السبب الرئيسي لأمراض الكبد الركودية الصفراوية، بما في ذلك رتق القناة الصفراوية، ولديه القدرة على تعديل مسار المرض.

نظرة عامة على دراسة المرحلة الأولى AX-0810

شملت دراسة المرحلة الأولى الجارية، والتي تعتمد على جرعات متصاعدة متعددة، 33 متطوعًا سليمًا، منهم 24 مشاركًا تلقوا دواء AX-0810 وتسعة مشاركين تلقوا دواءً وهميًا، وذلك ضمن مجموعات الجرعات 3 ملغم/كغم، و6 ملغم/كغم، و9 ملغم/كغم. وتشمل البيانات المُعلنة اليوم نتائج 22 مشاركًا في المجموعتين الأولى والثانية، والذين تلقوا جرعتي 3 ملغم/كغم و6 ملغم/كغم على التوالي. أما بيانات مجموعة جرعة 9 ملغم/كغم فلم تُنشر بعد.

تم تأكيد استهداف NTCP عبر جميع مقاييس المؤشرات الحيوية الثلاثة المحددة مسبقًا

أظهرت البيانات أدلة واضحة على استهداف NTCP، بما يتوافق مع الأساس البيولوجي والنتائج ما قبل السريرية. في مجموعتي المرضى القابلتين للتقييم بجرعتي 3 ملغم/كغم و6 ملغم/كغم، أدى إعطاء AX-0810 إلى زيادات متناسبة مع الجرعة في إجمالي الأحماض الصفراوية في المصل تصل إلى 8 أضعاف، متجاوزةً عتبة استهداف NTCP المحددة مسبقًا من قبل الشركة والبالغة ضعفين كمؤشر ذي دلالة على تعديل NTCP. كما تدعم التغيرات المتوافقة مع الجرعة في الأحماض الصفراوية المقترنة ومستويات TUDCA في الدورة الدموية خصوصية تعديل NTCP.

أدى إعطاء AX-0810 إلى زيادة الأحماض الصفراوية المقترنة السامة للكبد في الدورة الدموية، مما منع تراكمها في الكبد، وهو ما يدعم خصوصية تعديل NTCP والخصائص الدوائية المتوقعة. كما أن زيادة TUDCA في الدورة الدموية (أي انخفاض التصفية عبر NTCP) بعد التعرض للدواء يؤكد استهداف NTCP. وبناءً على ذلك، تعتقد الشركة أن استجابة الجرعة المتسقة التي لوحظت عبر هذه المؤشرات الحيوية المستقلة توفر دليلاً متقارباً على تعديل NTCP لدى البشر بعد إعطاء AX-0810.

أدت زيادة مستويات الأحماض الصفراوية المقترنة في الدورة الدموية إلى زيادة إفراز الأحماض الصفراوية المقترنة في البول بشكل يعتمد على الجرعة وبشكل كبير إحصائيًا، مما يشير إلى أن تعديل NTCP قد يسمح للجسم بخفض تركيز الأحماض الصفراوية السامة.

صُمم AX-0810 خصيصًا لتعديل جيب ارتباط الأحماض الصفراوية في بروتين NTCP، مع الحفاظ على وظائف البروتين الأخرى، مثل نقل الهرمونات. وقد أكدت بيانات المرحلة الأولى حتى الآن عدم وجود أي تغييرات في مستويات الهرمونات في الدورة الدموية، مما يدعم آلية عمل AX-0810 المقصودة. وتتوقع الشركة أن يكون الحفاظ على وظائف NTCP الأخرى، بالإضافة إلى انخفاض وتيرة الجرعات المتوقعة، من العوامل الرئيسية التي تميز نهج ProQR في تعديل الحمض النووي الريبوزي (RNA) لعلاج أمراض الركود الصفراوي.

ملف أمان وحركية دوائية مواتية

أظهر المركب AX-0810 سلامة وتحملاً جيدين في المجموعتين الأولى والثانية، حيث لم تُسجّل أي آثار جانبية خطيرة أو حكة في المجموعات التي خضعت للتقييم حتى الآن. وتوافقت نتائج الدراسات الدوائية الحركية مع التوقعات، بما في ذلك عمر النصف الذي بلغ ثمانية أسابيع استنادًا إلى البيانات المتاحة، مما يدعم استمرار استهداف الدواء للهدف.

"تُقدّم الاستجابات المتوافقة عبر جميع المؤشرات الحيوية الثلاثة المحددة مسبقًا دليلًا سريريًا قويًا على فعالية AX-0810 في تعديل بيولوجيا NTCP لدى البشر كما هو مُخطط له"، صرّحت بذلك الدكتورة كريستينا لوبيز لوبيز، الحاصلة على دكتوراه في الطب والفلسفة، وكبيرة المسؤولين الطبيين في شركة ProQR. "لاحظنا زيادات في إجمالي الأحماض الصفراوية تصل إلى ثمانية أضعاف، تتناسب مع الجرعة، إلى جانب تحوّل انتقائي نحو حماية الكبد من امتصاص الأحماض الصفراوية المقترنة السامة، وزيادة في مستويات TUDCA في الدورة الدموية بعد تناول TUDCA عن طريق الفم. تدعم هذه النتائج الخصائص الدوائية المتوقعة لتعديل NTCP، وقد ترافقت مع سلامة وتحمّل جيدين، وحركية دوائية تتوافق مع فعالية مستدامة للدواء. كانت استجابات المؤشرات الحيوية التي لوحظت لدى المتطوعين الأصحاء متوافقة مع البيولوجيا المتوقعة من دراساتنا قبل السريرية، مما يدعم ثقتنا في الإمكانات السريرية لتعديل NTCP لمرضى رتق القناة الصفراوية، وهو مرض ذو حاجة طبية ملحة."

يستمر متابعة المشاركين في المرحلة الأولى من دراسة AX-0810 خلال فترة المتابعة المخطط لها لمدة 12 أسبوعًا في جميع المجموعات. وتعتزم شركة ProQR عرض البيانات الكاملة من المرحلة الأولى للدراسة في مؤتمر طبي أو علمي في وقت لاحق من هذا العام.

أظهر الجيل التالي من NTCP EON AX-0811 انخفاضًا في ركود الصفراء في نموذج حيواني

تدعم نتائج المؤشرات الحيوية التي تم التوصل إليها في دراسة المرحلة الأولى لـ AX-0810 مواصلة تطوير منتجات ProQR الخاصة بـ NTCP، بما في ذلك AX-0811، وهو جيل جديد من جزيئات أوليغونوكليوتيدات تعديل الحمض النووي الريبوزي (RNA) التي تستهدف NTCP، والتي تم تطويرها باستخدام محرك اكتشاف مدعوم بالذكاء الاصطناعي من الشركة. وقد أظهر AX-0811 انخفاضًا ملحوظًا في ركود الصفراء في نموذج حيواني قبل السريري، وتشير التوقعات، بناءً على النمذجة، إلى أنه سيدعم تعديلًا أعلى بأربعة أضعاف على الأقل عند مستويات جرعات أقل، مع عمر نصف متوقع يزيد عن ثلاثة أشهر. وتتوقع ProQR تقديم طلب لإجراء تجربة سريرية (CTA) لـ AX-0811 في منتصف عام 2026، وتتوقع الحصول على بيانات سريرية بشرية أولية من متطوعين أصحاء بحلول نهاية عام 2026.

الخطوات التطويرية التالية لامتياز NTCP وما بعده

اختارت الشركة رتق القناة الصفراوية كمؤشر أولي للمرحلة الثانية من تطوير عقاري AX-0810 أو AX-0811، استنادًا إلى أساس بيولوجي قوي وحاجة طبية ملحة. ولتوجيه تصميم برنامج المرحلة الثانية، تخطط ProQR لإجراء تجربة سريرية بمبادرة من الباحثين على مشاركين أطفال مصابين برتق القناة الصفراوية في الصين. وتتوقع الشركة نشر البيانات السريرية الأولية من هذه التجربة في النصف الأول من عام 2027.

"تمثل بيانات AX-0810 علامة فارقة مهمة لكل من برنامج NTCP ومنصة Axiomer لتحرير الحمض النووي الريبوزي"، صرّح بذلك دانيال أ. دي بوير، المؤسس والرئيس التنفيذي لشركة ProQR. "إن بيانات تفاعل الدواء مع الهدف البشري التي تم الحصول عليها باستخدام AX-0810، إلى جانب النتائج الواعدة في التجارب ما قبل السريرية لـ AX-0811، تعزز ثقتنا في إمكانات برنامج NTCP لتلبية حاجة ملحة في علاج رتق القناة الصفراوية، وتؤكد كذلك الإمكانات الواسعة لمنصة Axiomer لتحرير الحمض النووي الريبوزي."

المعالم المتوقعة القادمة:

امتياز NTCP

• من المتوقع صدور بيانات AX-0810 من المجموعة التي تناولت جرعة 9 ملغم/كغم ومتابعة لمدة 12 أسبوعًا من دراسة المرحلة الأولى الجارية بحلول نهاية عام 2026
• سيتم تقديم طلب ترخيص المنتج AX-0811 في منتصف عام 2026، ومن المتوقع الحصول على البيانات الأولية من متطوعين أصحاء بحلول نهاية عام 2026.
• العلاج المناعي الموجه في حالات رتق القناة الصفراوية لدى الأطفال في الصين، مع استهداف البيانات الأولية للنصف الأول من عام 2027
• من المتوقع أن يبدأ برنامج المرحلة الثانية، الذي قد يُمكّن من التسجيل، في منتصف عام 2027، مع توقع صدور بيانات التحليل المؤقت الأولى بحلول منتصف عام 2028.

مرشحون آخرون في خط الأنابيب

• من المتوقع تقديم طلب ترخيص التجارب السريرية (CTA) للدواء AX-0422 لعلاج متلازمة MPS1 / هيرلر (IDUA) لإجراء دراسة أولية على المرضى في أوائل عام 2027، ومن المتوقع الحصول على البيانات الأولية في النصف الأول من عام 2027.
• من المتوقع إطلاق AX-2911(PNPLA3) FIH IIT في الصين في النصف الأول من عام 2027

نبذة عن أكسيومر ^™

تُعدّ شركة ProQR رائدةً في تطوير تقنية تعديل قواعد الحمض النووي الريبوزي (RNA) من الجيل التالي، والتي تُعرف باسم Axiomer ^™ ، والتي يُمكن أن تُسفر عن فئة جديدة من الأدوية لعلاج أنواع مُختلفة من الأمراض. تعمل جزيئات Axiomer ^™ ، أو ما يُعرف اختصارًا بـ EONs، على إحداث تغييرات في النوكليوتيدات المفردة في الحمض النووي الريبوزي (RNA) بطريقة دقيقة ومُوجّهة للغاية، وذلك باستخدام آلية جزيئية موجودة في الخلايا البشرية تُسمى ADAR (إنزيم نازع أمين الأدينوزين المُؤثر على الحمض النووي الريبوزي). صُممت جزيئات Axiomer ^™ EONs لاستقطاب وتوجيه إنزيمات ADAR المُعبَّر عنها داخليًا لتغيير الأدينوزين (A) إلى إينوزين (I) في الحمض النووي الريبوزي (RNA) - حيث يُترجم الإينوزين إلى غوانوزين (G) - مما يُصحح الحمض النووي الريبوزي (RNA) الذي يحمل طفرة مُسببة للمرض إلى حمض نووي ريبوزي طبيعي (من النوع البري)، أو يُعدّل التعبير عن البروتين، أو يُغيّر البروتين بحيث يُصبح له وظيفة جديدة تُساعد في الوقاية من الأمراض أو علاجها.

نبذة عن ProQR

تُكرّس شركة ProQR Therapeutics جهودها لتغيير حياة المرضى من خلال ابتكار علاجات RNA ثورية. وتقود ProQR تطوير تقنية RNA من الجيل التالي تُسمى Axiomer ^™ ، والتي تستخدم آلية التحرير الخلوية الخاصة المعروفة باسم ADAR لإجراء تعديلات دقيقة على مستوى النوكليوتيدات المفردة في RNA، بهدف عكس الطفرات أو تعديل التعبير البروتيني، مما قد يُسفر عن فئة جديدة من الأدوية لعلاج الأمراض النادرة والشائعة التي لا تزال تعاني من نقص في العلاجات المتاحة. وانطلاقًا من تقنيات منصة إصلاح RNA الفريدة والمملوكة لنا، فإننا نعمل على تطوير خط إنتاجنا مع وضع المرضى وأحبائهم في الاعتبار.

تعرف على المزيد حول ProQR على الموقع www.proqr.com.

البيانات التطلعية

يحتوي هذا البيان الصحفي على بيانات استشرافية. جميع البيانات باستثناء البيانات المتعلقة بالحقائق التاريخية هي بيانات استشرافية، ويُشار إليها عادةً بعبارات مثل "نستمر"، "نتوقع"، "نعتقد"، "يمكن"، "نُقدّر"، "نأمل"، "نهدف"، "ننوي"، "نتطلع إلى"، "قد"، "نخطط"، "إمكانات"، "نتنبأ"، "نتوقع"، "ينبغي"، "سوف"، "من شأنه" وما شابهها من تعابير. تشمل هذه البيانات الاستشرافية، على سبيل المثال لا الحصر، البيانات المتعلقة بأعمالنا، وتقنياتنا، واستراتيجيتنا، وبيانات نماذجنا ما قبل السريرية والسريرية؛ وأهدافنا الأولية في خط الإنتاج، والأولويات الاستراتيجية القادمة، والمعالم الرئيسية ذات الصلة؛ والتقدم المستمر لبرامجنا الرائدة في تطوير خط الإنتاج، بما في ذلك التجارب السريرية الجارية والمخطط لها. التوقعات المتعلقة بالدراسة السريرية الجارية للمرحلة الأولى من AX-0810 في NTCP لأمراض الركود الصفراوي، بما في ذلك قدرتنا على إكمال الدراسة السريرية للمرحلة الأولى من AX-0810، ورتق القناة الصفراوية كمؤشر رئيسي لـ AX-0810 أو AX-0811، والتوقيت المتوقع لبيانات إضافية عن تفاعل الهدف من المرحلة الأولى من مجموعة 9 ملغ/كغ وفترة المتابعة لمدة 12 أسبوعًا بحلول نهاية عام 2026؛ إمكانية أن يكون AX-0810 معدلًا للمرض؛ توقعاتنا بشأن سلامة وفوائد AX-0810 وAX-0811 العلاجية، بما في ذلك مستويات الجرعات المخطط لها وفعاليتها؛ قدرتنا على التعاون مع الباحثين لتنفيذ وتجنيد المشاركين في تجربة يبدأها الباحثون على الأطفال المصابين برتق القناة الصفراوية في الصين وتوليد بيانات ذات مغزى منها، بما في ذلك التوقيت المتوقع لقراءة البيانات الأولية في النصف الأول من عام 2027؛ البرنامج المتوقع للمرحلة الثانية الذي قد يُمكّن من تسجيل AX-0810 أو AX-0811، رهناً بالتفاعلات التنظيمية، بما في ذلك البدء المتوقع في منتصف عام 2027 مع توقع الحصول على بيانات التحليل المؤقت الأول بحلول منتصف عام 2028؛ المخاطر والشكوك المرتبطة بإجراء التجارب السريرية في الصين، بما في ذلك المتطلبات التنظيمية المتطورة؛ أهدافنا في خط الإنتاج، بما في ذلك التجربة السريرية المخطط لها للمرحلة الأولى من AX-0811 في NTCP لأمراض الركود الصفراوي؛ قدرتنا على تجنيد وإكمال تجربة سريرية للمرحلة الأولى من AX-0811، بما في ذلك التوقيت المتوقع لتقديم طلب ترخيص التجارب السريرية في منتصف عام 2026 وقراءة البيانات الأولية بحلول نهاية عام 2026؛ الدراسة الأولى المتوقعة على البشر لـ AX-0422 التي تستهدف IDUA لمتلازمة هيرلر، مع توقع تقديم طلب ترخيص التجارب السريرية في أوائل عام 2027 وقراءة البيانات السريرية الأولية المتوقعة في النصف الأول من عام 2027؛ الدراسة المتوقعة التي يبدأها الباحثون في الصين لعقار AX-2911 الذي يستهدف جين PNPLA3 لعلاج MASH في النصف الأول من عام 2027؛ وتوقعاتنا بشأن التحديثات السريرية عبر برامج متعددة في عامي 2026 و2027؛ والإمكانات العلاجية والجدول الزمني لتطوير AX-0810 وAX-0811 وAX-0422 وAX-2911؛ ومشاركتنا في المؤتمرات العلمية القادمة؛ والتطوير المستمر لمنصة Axiomer الخاصة بنا؛ والإمكانات العلاجية لمركبات Axiomer RNA editing oligonucleotides ومرشحي المنتجات؛ وتوقيت وتقدم ونتائج دراساتنا قبل السريرية وأنشطة التطوير الأخرى، بما في ذلك إصدار البيانات المتعلقة بها؛ ومجموعة براءات الاختراع الخاصة بنا، بما في ذلك قوتنا المتوقعة واستثمارنا المستمر فيها، بالإضافة إلى توقيت تطويرنا السريري؛ واستراتيجيتنا في مجال الذكاء الاصطناعي وتوقعاتنا بشأن قدرة الذكاء الاصطناعي على تسريع اكتشاف Axiomer؛ وإمكانات تقنياتنا ومرشحي منتجاتنا. تستند البيانات التطلعية إلى معتقدات الإدارة وافتراضاتها، وإلى المعلومات المتاحة لها فقط حتى تاريخ هذا البيان الصحفي. قد تختلف نتائجنا الفعلية اختلافًا جوهريًا عن تلك المُعبر عنها صراحةً أو ضمنًا في هذه البيانات التطلعية لأسباب عديدة، بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، المخاطر والشكوك والعوامل الأخرى الواردة في ملفاتنا المُقدمة إلى هيئة الأوراق المالية والبورصات، بما في ذلك بعض أقسام تقريرنا السنوي الأخير المُقدم على النموذج 20-F. تشمل هذه المخاطر والشكوك، من بين أمور أخرى، تكلفة وتوقيت ونتائج الدراسات ما قبل السريرية والتجارب السريرية وغيرها من أنشطة التطوير التي نقوم بها نحن وشركاؤنا المتعاونون، والذين قد تتباطأ عملياتهم وأنشطتهم أو تتوقف بسبب النقص والضغط على سلاسل التوريد والخدمات اللوجستية في السوق العالمية، والعقوبات الاقتصادية والتعريفات الجمركية الدولية؛ واحتمالية بدء برامجنا ما قبل السريرية والسريرية وتنفيذها ضمن الجداول الزمنية المُقدمة، واعتمادنا على منظمات البحث التعاقدية لدينا، وإمكانية التنبؤ بتسجيل المشاركين والمرضى في الوقت المناسب للمضي قدمًا في تجاربنا السريرية والحفاظ على عملياتها. المخاطر المتعلقة بتطوير وتحسين التقنيات الجديدة، وعدم قدرة نتائج الدراسات ما قبل السريرية أو الدراسات السريرية على التنبؤ بالنتائج المستقبلية؛ اعتمادنا على مصنعي العقود لتوفير المواد اللازمة للبحث والتطوير، وخطر انقطاع الإمداد من مصنعي العقود؛ إمكانية أن تُغير البيانات المستقبلية النتائج الأولية والتمهيدية للتجارب السريرية في مراحلها المبكرة؛ عدم القدرة على التنبؤ بمدة ونتائج المراجعة التنظيمية للطلبات أو الموافقات اللازمة لبدء برامجنا السريرية ومواصلة تطويرها والتقدم بها؛ القدرة على تأمين فوائد التعاون مع الشركاء والحفاظ عليها وتحقيقها، بما في ذلك التعاون مع شركة ليلي والشراكة مع شركة جينكو؛ احتمال الإضرار بحقوق الملكية الفكرية أو عدم القدرة على الحصول عليها أو تكاليف الحصول عليها؛ المخاوف المحتملة المتعلقة بالسلامة أو الفعالية التي قد تظهر مع توليد بيانات جديدة في البحث والتطوير؛ المخاطر العامة المتعلقة بالأعمال والتشغيل والمالية والمحاسبة، والمخاطر المتعلقة بالتقاضي والنزاعات مع الأطراف الثالثة؛ والمخاطر المتعلقة بالأوضاع الاقتصادية الكلية وتقلبات السوق الناتجة عن التطورات الاقتصادية العالمية، والأحداث والصراعات الجيوسياسية، والضغوط التضخمية، وتقلبات أسعار الفائدة، والتعريفات الجمركية، واحتمالية حدوث تغييرات جوهرية في السياسات الأمريكية والبيئة التنظيمية. ونظرًا لهذه المخاطر والشكوك وغيرها من العوامل، لا ينبغي الاعتماد بشكل مفرط على هذه البيانات التطلعية، ولا نتحمل أي التزام بتحديثها، حتى في حال توفر معلومات جديدة في المستقبل، إلا إذا اقتضى القانون ذلك.

شركة ProQR Therapeutics NV

للتواصل مع المستثمرين ووسائل الإعلام:
سارة كيلي
شركة ProQR Therapeutics NV
الهاتف: +1 617 599 6228
skiely@proqr.com
أو
للتواصل مع المستثمرين:
بيتر كيليهر
مستشارو علوم الحياة
الهاتف: +1 617 430 7579
pkelleher@lifesciadvisors.com