في خضم تفشي مرض فيروس إيبولا (EVD) سريع التطور والذي يشمل النوع الفرعي النادر من فيروس إيبولا بونديبوجيو، والذي لا توجد له أدوية أو لقاحات معتمدة، تناقش شركة ريد هيل بيوفارما بنشاط التعاون المحتمل من أجل التطوير السريري لعقار أوباجانيب 1، بما في ذلك منصة التجارب السريرية SOLIDARITY CORE التابعة لمنظمة الصحة العالمية (WHO).

الأساس المنطقي لاستخدام أوباجانيب في علاج فيروس إيبولا (على غرار مسار علاج فيروس إيبولا):

• المرحلة الثالثة من النشاط السريري المضاد للفيروسات (كوفيد-19 الحاد) تظهر 2:
  • انخفاض معدل الوفيات بنسبة 70.2% عند إعطاء أوباجانيب كعلاج إضافي لأفضل معيار رعاية متاح (ريمديسيفير + الكورتيكوستيرويدات): 6.98% (ن=3/43) أوباجانيب + معيار الرعاية مقابل 23.4% (ن=11/47) دواء وهمي + معيار الرعاية (قيمة الاحتمال = 0.034).
  • تحسن متوسط الوقت اللازم للتخلص من الحمض النووي الريبي الفيروسي بمقدار 4 أيام أو أكثر لدى المرضى الذين عولجوا بدواء أوباجانيب (متوسط 10 أيام مقابل عدم الوصول إليه بحلول اليوم 14 في مجموعة الدواء الوهمي، نسبة المخاطر 1.34، قيمة p = 0.043).
  • تم إثبات سلامة الدواء وتحمله لدى 470 مشاركًا في التجارب السريرية
• النشاط ما قبل السريري لفيروس إيبولا (أظهرت الدراسات الممولة من معهد أبحاث الأمراض المعدية التابع للجيش الأمريكي (USAMRIID) 3:
  • تثبيط أوباجانيب لـ EVD في البلاعم البشرية
  • زيادة معدل البقاء على قيد الحياة لمجموعة أوباجانيب (أحد نموذجين حيوانيين)4
  • تأثير تآزري عند دمج أوباجانيب مع ريمديسيفير (فيكلوري®) من شركة جيليد ساينسز
• آلية عمل أوباجانيب المزدوجة المحتملة ضد فيروس إيبولا ونشاطه ضد الفيروسات الخيطية 5:
  • يستهدف أوباجانيب علاجياً تثبيط SPHK2، مما يؤدي إلى تعطيل مكونات الخلية المضيفة الضرورية لدخول فيروسات الفيلو وتكاثرها، وهي مكونات محفوظة عبر عائلة فيروسات الفيلو.
  • تثبيط مسار PI3K/Akt (اللازم لدخول الفيروس الخيطي ونقله عبر الغشاء)
  • تثبيط NLRP3 و IL-6/TNFα inflammasome وتقليل نفاذية الأوعية الدموية بوساطة S1P (معالجة خلل المناعة وتسرب الأوعية الدموية في الحمى النزفية الفيروسية)
  • تؤكد الدراسات المنشورة صراحةً أن كينازات السفينغوزين هي أهداف لتثبيط الفيروسات الخيطية.
• يوفر دواء أوباجانيب، وهو مثبط SPHK2 قيد الدراسة، نهجًا جديدًا محتملاً لتعزيز التأهب العالمي للأمراض المعدية والدفاع البيولوجي:
  • العلاج الموجه للمضيف (HDT) - يوفر نهجًا مزدوجًا محتملاً للدفاع ضد الفيروسات مع إمكانية الإعطاء المتزامن مع مضادات الفيروسات ذات التأثير المباشر التي تستهدف فيروس إيبولا (مثل ريمديسيفير وأوبيلديسيفير من شركة جيليد، ومافتيفيماب من شركة ريجينيرون، وMBP134 من شركة ماب) مع الحد الأدنى من التفاعلات الدوائية المتوقعة.
  • سهولة الإعطاء عن طريق الفم، وسهولة التخزين والتوزيع، مما يدعم التقييم السريري ومتطلبات التخزين المحتملة.

مع إشارة منظمة الصحة العالمية إلى أن تفشي المرض الحالي يتجاوز جهود الاستجابة، قدمت الشركة بيانات متاحة حول جاهزية الإمدادات والسلامة والفعالية للمساعدة في إجراء مناقشات سريعة لتمكين الاستكشاف السريري لأوجه التآزر المحتملة للعلاج الموجه للمضيف باستخدام أوباجانيب في مواجهة تهديد متزايد للصحة العامة على مستوى العالم