أعلنت شركة ريجل للأدوية (المدرجة في بورصة ناسداك تحت الرمز: RIGL )، وهي شركة للتكنولوجيا الحيوية في مرحلة التسويق التجاري تركز على اضطرابات الدم والسرطان، اليوم عن توقيعها اتفاقية ترخيص عالمية حصرية مع شركتي أرفيناس وفايزر، رهناً بالحصول على الموافقات التنظيمية اللازمة، لتطوير وتصنيع وتسويق دواء VEPPANU™ (vepdegestrant)، وهو أول دواء من نوعه، والوحيد الحاصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) من فئة PROTAC (البروتينات الكيميرية الموجهة لتحلل البروتين عن طريق الفم). وتُعدّ PROTACs جزءاً من فئة جديدة من مُحللات البروتين ثنائية الوظيفة غير المتجانسة، المصممة لتسخير آليات الجسم الطبيعية لتحليل البروتينات المسببة للأمراض بشكل انتقائي، بدلاً من تثبيطها. في المرحلة الثالثة من التجربة السريرية VERITAC-2، التي قيّمت vepdegestrant في المرضى المصابين بسرطان الثدي المتقدم أو النقيلي (mBC) ذي مستقبلات الإستروجين الإيجابية (ER+) / مستقبلات عامل نمو البشرة البشري 2 السلبية (HER2-)، ومستقبلات الإستروجين 1 ( ESR1 ) المتحولة، كان vepdegestrant جيد التحمل بشكل عام وأظهر تحسنًا ذا دلالة إحصائية وسريرية في البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم (PFS) مقارنة بـ fulvestrant.

"لقد خطت استراتيجيتنا التحويلية للنمو خطوةً هامةً إلى الأمام اليوم، إذ نعتزم دخول شريحةٍ مُستهدفةٍ من سوق سرطان الثدي الضخم، مُركّزين على المرضى الذين لديهم خيارات علاجية محدودة بعد تفاقم حالتهم أثناء العلاج الهرموني. وبفضل آلية عمله المُبتكرة المُصممة لمعالجة أحد العوامل الرئيسية للمقاومة، يُمثل دواء VEPPANU خيارًا علاجيًا واعدًا في هذا السياق"، صرّح بذلك راؤول رودريغيز، الرئيس والمدير التنفيذي لشركة ريجل. "والأهم من ذلك، أننا في وضعٍ ممتازٍ للترويج لهذا العلاج الجديد الهام، مدعومين بفريقٍ مُتخصصٍ ذي خبرةٍ واسعةٍ في الشؤون التجارية والطبية، وسجلٍ حافلٍ بالنجاح في إطلاق الأصول المُستحوذ عليها حديثًا. ومن المُتوقع أن يُساهم VEPPANU في نموٍ قويٍ للإيرادات في محفظتنا التجارية المُتنامية، ونعتقد أنه يمتلك القدرة على أن يُصبح مُحركًا هامًا للنمو طويل الأجل لشركة ريجل."

في 31 مايو 2025، عُرضت النتائج المحورية لدراسة VERITAC-2 (NCT05654623)، وهي تجربة سريرية عالمية عشوائية مفتوحة التسمية من المرحلة الثالثة، في عرض تقديمي شفوي لملخص بحثي حديث خلال الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO) لعام 2025، ونُشرت في الوقت نفسه في مجلة نيو إنجلاند الطبية . وفي 8 أغسطس 2025، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على طلب دواء جديد (NDA) لعقار فيبديجيسترانت (ARV-471) لعلاج سرطان الثدي المتقدم ذي مستقبلات الإستروجين الإيجابية/مستقبلات عامل نمو البشرة البشري 2 السلبية، والمتحور جينيًا لمستقبلات الإستروجين 1 ، وحددت تاريخ 5 يونيو 2026 موعدًا لاتخاذ قرار بشأنه بموجب قانون رسوم مستخدمي الأدوية الموصوفة (PDUFA).

في الأول من مايو/أيار 2026، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على دواء VEPPANU (فيبديجيسترانت) لعلاج البالغين المصابين بسرطان الثدي المتقدم أو النقيلي ذي مستقبلات الإستروجين الإيجابية/مستقبلات عامل نمو البشرة البشري 2 السلبية، مع طفرة في جين ESR1 ، وذلك وفقًا لاختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء، مع تفاقم المرض بعد تلقي خط علاج واحد على الأقل من العلاج الهرموني. وقد استندت موافقة إدارة الغذاء والدواء إلى بيانات من التجربة السريرية VERITAC-2 التي قيّمت فعالية فيبديجيسترانت مقارنةً بفولفيسترانت لدى المرضى المصابين بسرطان الثدي المتقدم أو النقيلي ذي مستقبلات الإستروجين الإيجابية/مستقبلات عامل نمو البشرة البشري 2 السلبية، مع طفرة في جين ESR1 . في هذه التجربة، أظهر فيبديجيسترانت، لدى المرضى الذين لديهم طفرة في جين ESR1 (ن=270)، تحسنًا ذا دلالة إحصائية وسريرية في البقاء على قيد الحياة دون تفاقم المرض، مما قلل من خطر تفاقم المرض أو الوفاة بنسبة 43% مقارنةً بفولفيسترانت. بلغ متوسط فترة البقاء على قيد الحياة الخالية من تطور المرض 5.0 أشهر (95% CI: 3.7، 7.4) في مجموعة فيبديجيسترانت، و2.1 شهرًا (95% CI: 1.9، 3.5) في مجموعة فولفيسترانت (نسبة الخطر 0.57 [95% CI: 0.42، 0.77]؛ قيمة p تساوي 0.0001). كانت نسبة البقاء على قيد الحياة الإجمالية غير مكتملة، حيث بلغت نسبة الوفيات في هذه المجموعة 16% وقت تحليل فترة البقاء على قيد الحياة الخالية من تطور المرض. كانت غالبية الأحداث الضائرة مع فيبديجيسترانت منخفضة الدرجة (الدرجة 1-2) وكانت ردود الفعل الضائرة الأكثر شيوعًا (≥10٪)، بما في ذلك التشوهات المختبرية، هي انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء، وزيادة AST، وآلام العضلات والعظام، والتعب، وانخفاض الهيموجلوبين، وانخفاض العدلات، وزيادة ALT، وزيادة الفوسفاتاز القلوي، والغثيان، وانخفاض بوتاسيوم الدم، وزيادة البيليروبين، وانخفاض الشهية، وإطالة فترة QT في تخطيط كهربية القلب، وانخفاض الصفائح الدموية، والإمساك.

"يُعدّ مرضى سرطان الثدي من النوع ER+/HER2- الأكثر شيوعًا، حيث يُعتبر العلاج الهرموني المعيار الحالي للرعاية. ويُصاب ما يصل إلى 50% من المرضى بطفرة في جين ESR1 بعد الخضوع للعلاج الهرموني، مما يُؤدي إلى مقاومة العلاجات القياسية"، هذا ما صرّحت به الدكتورة إريكا هاميلتون، رئيسة قسم التطوير في المراحل المتأخرة ومديرة أبحاث سرطان الثدي في معهد سارة كانون للأبحاث، والباحثة الرئيسية في المرحلة الثالثة من دراسة VERITAC-2. وأضافت: "يتميز دواء فيبديجيسترانت، كونه من مُثبّطات مستقبلات الإستروجين المستهدفة (PROTAC)، بآلية عمل مُختلفة، وقد أثبت فعاليته وسلامته في التجارب السريرية. ويُوفّر فيبديجيسترانت خيارًا علاجيًا جديدًا بالغ الأهمية للأطباء، يُمكنه سدّ ثغرة حاسمة في رعاية مرضى سرطان الثدي."

في 8 مايو 2026، أضافت الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان (NCCN®) دواء فيبديجيسترانت إلى أحدث إرشادات الممارسة السريرية في علم الأورام (إرشادات NCCN®) لسرطان الثدي. أُضيف فيبديجيسترانت كخيار علاجي من الفئة 2A للمرضى المصابين بسرطان الثدي المتقدم أو النقيلي، إيجابي مستقبلات الهرمونات/سلبي HER2، مع طفرة ESR1 ، بعد تلقيهم خط علاج واحد على الأقل من العلاج الهرموني بالإضافة إلى مثبط كينازات السيكلين المعتمدة (CDK) 4/6.*

تفاصيل المعاملة

بموجب بنود الاتفاقية، ستُمنح شركة ريجل حقوقاً عالمية حصرية لتطوير وتصنيع وتسويق دواء فيبانو. وستتلقى شركتا أرفيناس وفايزر دفعة أولية قدرها 70 مليون دولار أمريكي، بالإضافة إلى 15 مليون دولار أمريكي أخرى عند إتمام بعض أنشطة التطوير والتصنيع بنجاح، وسيتم توزيعها على الشركتين.

ستظل شركتا فايزر وأرفيناس مسؤولتين عن أنشطة التطوير الجارية الحالية، وستساهم شركة ريجل بما يصل إلى 40 مليون دولار في أنشطة تطوير معينة على مدى السنوات الأربع المقبلة.

يحق لشركتي أرفيناس وفايزر الحصول على عوائد متدرجة على المبيعات التجارية لدواء فيبانو، تتراوح بين منتصف العشرينيات ومنتصف الثلاثينيات. كما يحق لهما الحصول على مبلغ إضافي يصل إلى 320 مليون دولار أمريكي عند تحقيق مراحل تنظيمية وتجارية محددة.

ستتولى شركة ريجل مسؤولية إطلاق وتسويق دواء فيبانو في الولايات المتحدة، ولها حقوق عالمية مع إمكانية منح تراخيص فرعية لشركاء محتملين لمواصلة تطوير وتسويق مادة فيبديجيسترانت خارج الولايات المتحدة. وستحصل شركتا أرفيناس وفايزر على نسبة مئوية من عائدات الترخيص الفرعي المحققة خارج الولايات المتحدة.

يخضع سريان الاتفاقية لشروط الإغلاق المعتادة، بما في ذلك الموافقة بموجب قانون هارت-سكوت-رودينو لتحسينات مكافحة الاحتكار، ومن المتوقع إتمامها في منتصف يونيو 2026.