https://www.astrazeneca-us.com/media/press-releases/2023/saphnelo-data-show-patients-are-more-likely-to-achieve-and-sustain-remission-in-systemic-lupus- الحمامي-مقارنة-بالعلاج-المعياري-alone.html#:~:text=SAPHNELO%20data%20show%20patients%20are,مقارنة%20to%20standard%20therapy%20alone

تقدم AstraZeneca أدلة جديدة من برنامج TULIP للمرحلة الثالثة كجزء من 18 ملخصًا إجماليًا عبر محفظة علم المناعة الخاصة بها في ACR 2023

يقدم تحليل ما بعد مخصص جديد لبرنامج TULIP للمرحلة الثالثة دليلاً على مدى أربع سنوات على أن التعافي هو هدف قابل للتحقيق مع SAPHNELO (anifrolumab-fnia)، وهو دواء بيولوجي من الدرجة الأولى للمرضى الذين يعانون من الذئبة الحمامية الجهازية (SLE).1 سيتم تقديم هذه البيانات في ACR Convergence 2023، وهو الاجتماع السنوي للكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم (ACR)، في سان دييغو، كاليفورنيا، في الفترة من 10 إلى 15 نوفمبر 2023.

مرض الذئبة الحمراء هو حالة خطيرة ومعقدة من أمراض المناعة الذاتية التي يمكن أن تؤثر على أي عضو، وغالباً ما يعاني المرضى من عدم كفاية السيطرة على المرض. الحياة.4،5

قال رونالد فان فولنهوفن، رئيس قسم أمراض الروماتيزم ومدير مركز أمستردام لأمراض الروماتيزم في أمستردام بهولندا والمؤلف الرئيسي للملخص: "على الرغم من التقدم في علاجات الذئبة الحمامية الجهازية، فإن عددًا قليلًا من المرضى يعانون من مغفرة، وغالبًا ما لا يتم التحكم في نشاط مرضهم بشكل كافٍ عن طريق العلاج القياسي. بالمقارنة مع العلاج القياسي، مع أنيفرولوماب، نشهد معدلات أعلى من المرضى الذين ليس لديهم نشاط مرضي أثناء تناول الدواء عن طريق الفم. استخدام الكورتيكوستيرويد إلى الحد الموصى به من قبل الإرشادات، وهو خطوة حقيقية للأمام لعلاج مرض الذئبة الحمراء."

وقال شارون بار، نائب الرئيس التنفيذي للبحث والتطوير في مجال المستحضرات الصيدلانية الحيوية في شركة AstraZeneca: "تضيف هذه البيانات إلى فهمنا للملف السريري المقنع لـ SAPHNELO في تقليل نشاط المرض عبر أجهزة الأعضاء مع تقليل استخدام الكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم، وتلبي الآن مستوى أعلى من السيطرة على المرض، مع مغفرة. مع SAPHNELO، وعبر محفظتنا في علم المناعة، نواصل التركيز على طموحنا لتحدي توقعات العلاج الحالية والمساعدة في إنشاء مغفرة كهدف علاجي يمكن تحقيقه لأكبر عدد ممكن من المرضى.

تم تعريف المغفرة باستخدام معايير DORIS (تعريف المغفرة في مرض الذئبة الحمراء): لم يتم تقييم أي نشاط مرضي من خلال مقياسين لنشاط المرض عبر أجهزة الأعضاء (إجمالي SLEDAI-2K، أو "مؤشر نشاط مرض الذئبة الحمامية الجهازية 2000"، والطبيب العالمي التقييم)، جرعة الكورتيكوستيرويد عن طريق الفم (OCS) أقل من 5 ملغ يوميًا، وعدم استخدام الأدوية المقيدة

في هذا التحليل اللاحق، حقق عدد أكبر عدديًا من المرضى الذين عولجوا بـ SAPHNELO مغفرة مقابل العلاج القياسي وحده: في نهاية برنامج TULIP لمدة أربع سنوات (الأسبوع 208)، 33% (العدد = 63/194) من المرضى الذين عولجوا بـ SAPHNELO كانوا في حالة هدأة مقارنة بـ 21.4% (العدد = 14/65) على العلاج القياسي وحده. كانت هذه زيادة من 18.7% (العدد = 45/254) من المرضى الذين عولجوا بـ SAPHNELO والذين حققوا مغفرة في نهاية السنة الأولى من برنامج TULIP (الأسبوع 52) مقارنة بـ 8.6% (العدد = 9/108) من هؤلاء. على العلاج القياسي. بالإضافة إلى ذلك، قضى المرضى الذين عولجوا بـ SAPHNELO نسبة مئوية أكبر من الوقت في حالة هدأة (17.2% مقابل 8.3%؛ 95% CI 3.2-14.5؛ p=0.0022) وكانوا أكثر عرضة للحفاظ على هدأة لمدة ثلاث زيارات أو أكثر مقارنة بالعلاج القياسي. وحده (30.2% مقابل 17.2%؛ 95% CI 1.2-3.6؛ ع=0.0127). SAPHNELO هو أول دواء بيولوجي يحتوي على بيانات مغفرة من تجربة مضبوطة بالعلاج الوهمي مدتها أربع سنوات.

تنصح التوصيات الأخيرة الصادرة عن التحالف الأوروبي لجمعيات أمراض الروماتيزم (EULAR) باتباع نهج يحافظ على OCS في إدارة مرض الذئبة الحمراء، مع الاستخدام المبكر للمستحضرات البيولوجية لتحقيق مغفرة أو انخفاض نشاط المرض، والحفاظ على وظائف الكلى، وتقليل التوهجات وتلف الأعضاء. 6

تشمل البيانات الإضافية الرئيسية من AstraZeneca في ACR ما يلي:

• تحليلات إضافية من برنامج TULIP، تظهر أن علاج SAPHNELO كان مرتبطًا بتقليل نشاط المرض عبر أجهزة أعضاء متعددة، 7 بما في ذلك عدد أقل من المرضى الذين يعانون من تورط كلوي، 8 وتحسينات في التدابير البدنية والعقلية ونوعية الحياة مع الاستخدام طويل الأمد؛
• نتائج كاملة إيجابية ومتأخرة من تجربة FASENRA (benralizumab) MANDARA المرحلة الثالثة، وهي أول تجربة مباشرة للمستحضرات البيولوجية لعلاج الورم الحبيبي اليوزيني مع التهاب الأوعية الدموية (EGPA).10

تم تسليط الضوء على خط أنابيب ومحفظة AstraZeneca للجهاز التنفسي والمناعة في 18 ملخصًا في ACR Convergence 2023

البيانات الرئيسية من AstraZeneca:

معلومات هامة للسلامة من SAPHNELO

موانع

تاريخ معروف من الحساسية المفرطة مع SAPHNELO.

المحاذير والإحتياطات

• حالات العدوى الخطيرة: حدثت حالات عدوى خطيرة ومميتة في بعض الأحيان لدى المرضى الذين يتلقون الأدوية المثبطة للمناعة، بما في ذلك SAPHNELO. يزيد SAPHNELO من خطر الإصابة بالتهابات الجهاز التنفسي والهربس النطاقي. توخي الحذر في المرضى الذين يعانون من التهابات حادة أو مزمنة. تجنب بدء العلاج أثناء العدوى النشطة وفكر في إيقاف العلاج لدى المرضى الذين يصابون بعدوى جديدة أثناء العلاج
• تفاعلات فرط الحساسية بما في ذلك الحساسية المفرطة: تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة (بما في ذلك الحساسية المفرطة) بعد تناول SAPHNELO. كما تم الإبلاغ عن أحداث الوذمة الوعائية. حدثت تفاعلات فرط الحساسية الأخرى والتفاعلات المرتبطة بالتسريب بعد تناول SAPHNELO. يجب أن يتم إعطاء SAPHNELO من قبل مقدمي الرعاية الصحية المستعدين لإدارة تفاعلات فرط الحساسية، بما في ذلك الحساسية المفرطة والتفاعلات المرتبطة بالتسريب، في حالة حدوثها. قم بإيقاف الإدارة فورًا وابدأ العلاج المناسب في حالة حدوث تفاعل خطير متعلق بالتسريب أو فرط الحساسية (على سبيل المثال، الحساسية المفرطة).
• الأورام الخبيثة: هناك خطر متزايد للإصابة بالأورام الخبيثة عند استخدام مثبطات المناعة. تأثير SAPHNELO على التطور المحتمل للأورام الخبيثة غير معروف
• التحصين: تجنب استخدام اللقاحات الحية أو الحية المضعفة في المرضى الذين يعالجون بها
• الاستخدام مع العلاجات البيولوجية: لا يُنصح باستخدام SAPHNELO مع العلاجات البيولوجية الأخرى، بما في ذلك العلاجات التي تستهدف الخلايا البائية.

ردود الفعل السلبية

التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (نسبة حدوث ≥5٪) هي التهاب البلعوم الأنفي والتهابات الجهاز التنفسي العلوي والتهاب الشعب الهوائية والتفاعلات المرتبطة بالتسريب والهربس النطاقي والسعال.

في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة، كانت نسبة حدوث التفاعلات المرتبطة بالتسريب 9.4% في المرضى الذين يتلقون العلاج بـ SAPHNELO و7.1% في المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي. كانت التفاعلات المرتبطة بالتسريب خفيفة إلى متوسطة الشدة؛ وكانت الأعراض الأكثر شيوعًا هي الصداع والغثيان والقيء والتعب والدوار.

الاستخدام في مجموعات سكانية محددة

الحمل: يقوم سجل التعرض للحمل بمراقبة نتائج الحمل لدى النساء اللاتي تعرضن لـ SAPHNELO أثناء الحمل. لمزيد من المعلومات حول السجل أو للإبلاغ عن الحمل أثناء استخدام SAPHNELO، اتصل بـ AstraZeneca على الرقم 1-877-693-9268.

لا توجد بيانات كافية عن استخدام SAPHNELO في النساء الحوامل لتحديد ما إذا كان هناك خطر مرتبط بالدواء لحدوث عيوب خلقية كبيرة أو الإجهاض. انصح المريضات بإبلاغ مقدم الرعاية الصحية الخاص بهن إذا كن ينوين الحمل أثناء العلاج، أو يشتبهن في أنهن حامل أو يصبحن حوامل أثناء تلقي SAPHNELO.

الرضاعة: لا توجد بيانات متاحة بخصوص وجود SAPHNELO في حليب الأم، أو تأثيراته على الطفل الذي يرضع، أو تأثيراته على إنتاج الحليب.

الاستخدام لدى الأطفال: لم يتم إثبات سلامة وفعالية SAPHNELO لدى مرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

إشارة

يشار إلى SAPHNELO لعلاج المرضى البالغين المصابين بالذئبة الحمامية الجهازية المتوسطة إلى الشديدة (SLE)، والذين يتلقون العلاج القياسي.

حدود الاستخدام: لم يتم تقييم فعالية SAPHNELO في المرضى الذين يعانون من التهاب الكلية الذئبي النشط الشديد أو ذئبة الجهاز العصبي المركزي النشطة الشديدة. لا ينصح باستخدامه في هذه المواقف.

يرجى الاطلاع على معلومات الوصفة الطبية الكاملة ، بما في ذلك معلومات المريض .

يمكنك الإبلاغ عن الآثار الجانبية المتعلقة بمنتجات AstraZeneca .

معلومات السلامة الهامة FASENRA

موانع

فرط الحساسية المعروفة للبنراليزوماب أو السواغات.

المحاذير والإحتياطات

تفاعلات فرط الحساسية
حدثت تفاعلات فرط الحساسية (مثل الحساسية المفرطة، والوذمة الوعائية، والشرى، والطفح الجلدي) بعد تناول FASENRA. تحدث هذه التفاعلات عمومًا خلال ساعات من تناول الدواء، ولكن في بعض الحالات يكون لها بداية متأخرة (أي أيام). توقف في حالة حدوث تفاعل فرط الحساسية.

أعراض الربو الحادة أو تدهور المرض
لا ينبغي استخدام FASENRA لعلاج أعراض الربو الحادة أو التفاقم الحاد أو التشنج القصبي الحاد.

تخفيض جرعة الكورتيكوستيرويد
لا تتوقف عن الكورتيكوستيرويدات الجهازية أو المستنشقة فجأة عند بدء العلاج باستخدام FASENRA. يجب أن يكون تخفيض جرعة الكورتيكوستيرويد، إذا كان ذلك مناسبًا، تدريجيًا ويتم إجراؤه تحت الإشراف المباشر للطبيب. قد يترافق انخفاض جرعة الكورتيكوستيرويد مع أعراض الانسحاب الجهازية و/أو حالات الكشف عن المرض التي تم قمعها سابقًا بواسطة العلاج بالكورتيكوستيرويد الجهازي.

العدوى الطفيلية (الديدان الطفيلية).
من غير المعروف ما إذا كان FASENRA سيؤثر على استجابة المريض ضد عدوى الديدان الطفيلية. علاج المرضى الذين يعانون من عدوى الديدان الطفيلية الموجودة مسبقًا قبل بدء العلاج باستخدام FASENRA. إذا أصيب المرضى أثناء تلقي FASENRA ولم يستجيبوا للعلاج المضاد للديدان الطفيلية، توقف عن FASENRA حتى يتم حل العدوى.

ردود الفعل السلبية

التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (نسبة حدوث ≥ 5٪) تشمل الصداع والتهاب البلعوم.

حدثت تفاعلات موقع الحقن (مثل الألم والحمامي والحكة والحطاطات) بمعدل 2.2٪ في المرضى الذين عولجوا بـ FASENRA مقارنة بـ 1.9٪ في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.

الاستخدام في مجموعات سكانية محددة

يقوم سجل التعرض للحمل بمراقبة نتائج الحمل لدى النساء المعرضات لـ FASENRA أثناء الحمل. للتسجيل اتصل بالرقم 1-877-311-8972 أو قم بزيارة www.mothertobaby.org/fasenra .

البيانات المتعلقة بالتعرض أثناء الحمل من التجارب السريرية غير كافية للإبلاغ عن المخاطر المرتبطة بالمخدرات. يتم نقل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة مثل بنراليزوماب عبر المشيمة خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل؛ لذلك، من المرجح أن تكون التأثيرات المحتملة على الجنين أكبر خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل.

إشارة

يشار إلى FASENRA كعلاج صيانة إضافي للمرضى الذين يعانون من الربو الحاد الذين تتراوح أعمارهم بين 12 عامًا وما فوق، والذين لديهم النمط الظاهري اليوزيني.

• لا يشار إلى FASENRA لعلاج الحالات اليوزينية الأخرى
• لا يوصف FASENRA للتخفيف من التشنج القصبي الحاد أو حالة الربو

يرجى قراءة معلومات الوصفة الكاملة ، بما في ذلك معلومات المريض وتعليمات الاستخدام .

يمكنك الإبلاغ عن الآثار الجانبية المتعلقة بمنتجات AstraZeneca .

ملحوظات

الذئبة الحمامية الجهازية

مرض الذئبة الحمراء هو أحد أمراض المناعة الذاتية حيث يهاجم الجهاز المناعي الأنسجة السليمة في الجسم.3 وهو مرض مزمن ومعقد مع مجموعة متنوعة من المظاهر السريرية التي يمكن أن تؤثر على العديد من الأعضاء ويمكن أن تسبب مجموعة من الأعراض، بما في ذلك الألم والطفح الجلدي والتعب وتورم في المفاصل والحمى.11 يصاب أكثر من 50% من المرضى المصابين بمرض الذئبة الحمراء بتلف دائم في الأعضاء، بسبب المرض أو العلاجات الموجودة، مما يؤدي إلى تفاقم الأعراض وزيادة خطر الوفاة.3،12

المرحلة الثالثة من برنامج توليب السريري

جميع تجارب TULIP الثلاثة لـ SAPHNELO (TULIP-1، TULIP-2، وTULIP-LTE، أو الامتداد طويل الأمد) كانت تجارب عشوائية، مزدوجة التعمية، خاضعة للتحكم الوهمي في المرضى الذين يعانون من مرض الذئبة الحمراء المعتدل إلى الشديد والذين كانوا يتلقون العلاج القياسي. 13-15 ذراع الدواء الوهمي شملت التجربة واحدًا على الأقل من العلاجات القياسية التالية: OCS، ومضادات الملاريا، ومثبطات المناعة (الميثوتريكسات، أو الآزوثيوبرين، أو الميكوفينولات موفيتيل).16-18

أطول تجربة سريرية خاضعة للتحكم الوهمي تم إجراؤها في مرض الذئبة الحمراء حتى الآن، 19 قامت TULIP-LTE بالتحقيق في سلامة SAPHNELO وتحمله على المدى الطويل. مقارنة مع الدواء الوهمي في 559 مريضًا مسجلين يعانون من مرض الذئبة الحمراء المعتدل إلى الشديد الذين أكملوا سابقًا دراسة المرحلة الثالثة لمدة ثلاث سنوات إضافية. n=112) الذين واصلوا العلاج في TULIP-LTE تم تحليلهم لمدة 4 سنوات TULIP+LTE.1

سافنيلو

SAPHNELO (anifrolumab-fnia) هو جسم مضاد وحيد النسيلة بشري بالكامل من الدرجة الأولى يرتبط بالوحدة الفرعية 1 من مستقبل IFN من النوع الأول، مما يمنع نشاط النوع الأول من IFN.20,21 النوع الأول من IFN، مثل IFN-alpha ، IFN-beta و IFN-kappa، هي السيتوكينات المشاركة في تنظيم المسارات الالتهابية المتورطة في مرض الذئبة الحمراء.22-27 غالبية البالغين المصابين بمرض الذئبة الحمراء لديهم زيادة في إشارات IFN من النوع الأول، والتي ترتبط بزيادة نشاط المرض وشدته.22،28

سافنيلو تمت الموافقة على علاج مرض الذئبة الحمراء (SLE) في أكثر من 60 دولة حول العالم بما في ذلك الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي واليابان ، مع استمرار المراجعات في بلدان أخرى. سافنيلو لا يزال يتم تقييمه في تجربة المرحلة الثالثة من TULIP-SC لتقييم الولادة تحت الجلد في مرض الذئبة الحمراء،29 وتجربة المرحلة الثالثة من AZALEA في مرض الذئبة الحمراء في الصين،30 وتجربة المرحلة الثالثة من IRIS في التهاب الكلية الذئبي.31 ومن المقرر إجراء تجارب إضافية في المرحلة الثالثة للتحقيق في SAPHNELO في الأمراض التي يلعب فيها النوع الأول من الإنترفيرون دورًا رئيسيًا، بما في ذلك الذئبة الحمامية الجلدية والتصلب الجهازي والتهاب العضلات.32،33

الورم الحبيبي اليوزيني مع التهاب الأوعية

يعدEGPA، المعروف سابقًا باسم متلازمة Churg-Strauss، مرضًا التهابيًا نادرًا مناعيًا ناجمًا عن التهاب الأوعية الدموية الصغيرة إلى المتوسطة الحجم.34،35 ويقدر أن 118000 شخص في جميع أنحاء العالم يعيشون معEGPA.36

يمكن أن يؤديEGPA إلى تلف أعضاء متعددة، بما في ذلك الرئتين والجلد والقلب والجهاز الهضمي والأعصاب.34 تشمل الأعراض والعلامات الأكثر شيوعًا التعب، وفقدان الوزن، وآلام العضلات والمفاصل، والطفح الجلدي، وآلام الأعصاب، وأعراض الجيوب الأنفية والأنف، و ضيق في التنفس.34،37 وبدون علاج، قد يكون المرض قاتلا.34،37

المندرة

كانت MANDARA عبارة عن تجربة عشوائية مزدوجة التعمية ومزدوجة الدمية ومسيطر عليها بشكل فعال ومتوازية ومتعددة المراكز لمدة 52 أسبوعًا في المرحلة الثالثة والتي قارنت فعالية وسلامة FASENRA. إلى ميبوليزوماب في المرضى البالغين الذين يعانون من EGPA الانتكاس أو المقاوم.38 في التجربة المعماة، تم اختيار 140 مريضًا بشكل عشوائي 1: 1 (70 لكل مجموعة علاجية) لتلقي إما حقنة واحدة تحت الجلد 30 ملغ من FASENRA. أو ثلاث حقن منفصلة تحت الجلد من ميبوليزوماب 100 ملغ مرة واحدة كل أربعة أسابيع

كانت نقطة النهاية الأولية هي نسبة المرضى الذين كانوا في مرحلة مغفرة في كلا الأسبوعين 36 و48.38 يتم تعريف المغفرة على أنها درجة نشاط التهاب الأوعية الدموية في برمنغهام (BVAS) = 0 وجرعة OCS أقل من أو تساوي 4 ملغ / يوم.38

قد يكون جميع المرضى الذين أكملوا فترة العلاج مزدوجة التعمية البالغة 52 أسبوعًا مؤهلين للاستمرار في فترة تمديد التسمية المفتوحة (OLE)، والتي تهدف إلى السماح لكل مريض بسنة واحدة على الأقل من العلاج باستخدام العلامة المفتوحة FASENRA.38

ميبوليزوماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ IL-5.39

فاسينرا

FASENRA (benralizumab) هو جسم مضاد وحيد النسيلة يرتبط مباشرة بمستقبل IL-5 ألفا على الحمضات ويجذب الخلايا القاتلة الطبيعية للحث على استنزاف سريع وشبه كامل للحمضات عن طريق موت الخلايا المبرمج (موت الخلايا المبرمج).40،41 تمت الموافقة على FASENRA حاليًا كـ علاج صيانة إضافي للربو اليوزيني الشديد في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي واليابان ودول أخرى، وتمت الموافقة على استخدامه ذاتيًا في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي ودول أخرى.42،43

منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تصنيف الدواء اليتيم لـ FASENRA لـEGPA في عام 2018 وتواصل AstraZeneca استكشاف إمكانات FASENRA بما يتجاوز الربو الحاد، كعلاج للعديد من الأمراض حيث من المتوقع أن تلعب الحمضات دورًا.44-47

تم تطوير FASENRA بواسطة AstraZeneca وهو مرخص من شركة BioWa, Inc.، وهي شركة فرعية مملوكة بالكامل لشركة Kyowa Kirin Co., Ltd.، اليابان.

أسترازينيكا في الجهاز التنفسي والمناعة
يعد علم الجهاز التنفسي والمناعة، وهو جزء من BioPharmaceuticals، أحد مجالات الأمراض الرئيسية في AstraZeneca وهو محرك رئيسي لنمو الشركة.

AstraZeneca هي شركة رائدة في مجال رعاية الجهاز التنفسي ولها تراث يمتد إلى 50 عامًا. تهدف الشركة إلى إحداث تحول في علاج الربو ومرض الانسداد الرئوي المزمن من خلال التركيز على العلاج المبكر القائم على البيولوجيا، والقضاء على نوبات الربو التي يمكن الوقاية منها، وإزالة مرض الانسداد الرئوي المزمن باعتباره السبب الرئيسي الثلاثة للوفاة. تركز أبحاث الشركة المبكرة في مجال الجهاز التنفسي على العلوم الناشئة التي تتضمن آليات المناعة وتلف الرئة وعمليات إصلاح الخلايا غير الطبيعية في الأمراض والخلل العصبي.

ومن خلال المسارات المشتركة ومسببات الأمراض الأساسية عبر الجهاز التنفسي والمناعة، تتابع AstraZeneca العلوم بدءًا من أمراض الرئة المزمنة وحتى مجالات الأمراض التي تعتمد على المناعة. يركز الحضور المتزايد للشركة في علم المناعة على خمسة امتيازات في المراحل المتوسطة والمتأخرة مع إمكانية الإصابة بأمراض متعددة، في مجالات تشمل أمراض الروماتيزم (بما في ذلك الذئبة الحمامية الجهازية)، والأمراض الجلدية، وأمراض الجهاز الهضمي، والأمراض الجهازية التي تسببها اليوزينيات. يتمثل طموح AstraZeneca في طب الجهاز التنفسي والمناعة في تحقيق تعديل المرض والشفاء الدائم لملايين المرضى في جميع أنحاء العالم.