أصدرت شركة Silexion Therapeutics Corp (المدرجة في بورصة ناسداك تحت الرمز: SLXN )، وهي شركة للتكنولوجيا الحيوية في المرحلة السريرية رائدة في علاجات التداخل الرناوي (RNAi) لأنواع السرطان التي يحركها جين KRAS، اليوم رسالة إلى المساهمين من رئيس مجلس الإدارة والرئيس التنفيذي، السيد إيلان هادار. تُفصّل الرسالة التقدم الكبير الذي أحرزته الشركة في عام 2025، بما في ذلك البيانات ما قبل السريرية الإيجابية التي تُظهر تثبيطًا كبيرًا في نماذج خطوط خلايا سرطان KRAS البشرية المتحولة، وإتمام دراسات السمية التنظيمية بنجاح، والتعليقات الإيجابية من المعهد الاتحادي الألماني للأدوية والأجهزة الطبية (BfArM) بشأن تصميم المرحلة الثانية/الثالثة من التجارب السريرية، والتعاون الاستراتيجي في مجال التصنيع والتطوير السريري الذي يُهيئ SIL204 لبدء التجارب السريرية البشرية المخطط لها في عام 2026. كما تُحدد الرسالة، بالتوازي، الرؤية المستقبلية لعام 2026 والمعالم الرئيسية المتوقعة على المدى القريب.

أيها المساهمون الكرام،

كان عام 2025 عاماً محورياً لشركة Silexion Therapeutics. فقد وضعنا منتجنا الرئيسي، SIL204، في موقع يسمح له بالدخول في التجارب السريرية على البشر في النصف الأول من عام 2026، مما يقربنا بشكل كبير من تقديم علاجات رائدة لبعض أنواع السرطان الأكثر شراسة وصعوبة في العلاج.

يشهد مجال علاج الأورام تطورًا سريعًا. فبينما حقق القطاع تقدمًا ملحوظًا في العلاج الموجه للسرطان خلال العقد الماضي، لا تزال طفرات جين KRAS، الموجودة في حوالي 90% من سرطانات البنكرياس، و45% من سرطانات القولون والمستقيم، ونحو 30-35% من سرطانات الرئة الغدية، من بين أصعب الأهداف العلاجية في هذا المجال. وتشير تقديرات القطاع إلى أن سوق مثبطات KRAS سيصل إلى حوالي 10 مليارات دولار بحلول عام 2021، إلا أن العلاجات الموجهة لـ KRAS المعتمدة حاليًا تقتصر على طفرات محددة، وتعالج مجموعة فرعية محدودة من تغيرات KRAS، ولا تزال غالبية أنواع السرطان التي يحركها KRAS تفتقر إلى خيارات علاجية فعالة وموجهة. أعتقد أن شركة Silexion تقترب من نقطة تحول هامة. مع تزايد وضوح محدودية مثبطات KRAS الجزيئية الصغيرة - من حيث التغطية المحدودة للطفرات، ومقاومة الأدوية، والفعالية المحدودة في أنواع معينة من الأورام - بدأ القطاع الطبي يدرك إمكانات الأساليب القائمة على تقنية تداخل الحمض النووي الريبوزي (RNAi) التي تعمل على إسكات الجينات الورمية على المستوى الجيني قبل التعبير عن البروتينات المحفزة للسرطان. أرى أن SIL204 يمثل هذا الجيل الجديد من علاجات السرطان، إذ يستهدف KRAS على المستوى الجيني ويمنع إنتاج البروتينات المتحولة التي تحفز نمو السرطان منذ البداية.

نعتقد أن السوق المستهدف الأوسع لحلنا على المدى الطويل قد يتجاوز 30 مليار دولار أمريكي سنويًا عند النظر إلى علاج سرطان البنكرياس والقولون والمستقيم والرئة على مستوى العالم.² والأهم من ذلك، أن أكثر من 80% من وفيات سرطان البنكرياس تُعزى إلى انتشار المرض، وهو تحدٍّ لم تُعالجه العلاجات الحالية بشكل كافٍ. وقد صُمم نهجنا خصيصًا لتلبية هذه الحاجة غير المُلبّاة.

التقدم العلمي الكبير في عام 2025

خلال عام 2025، جمعنا أدلة ما قبل سريرية قوية تُثبت فعالية SIL204 الاستثنائية وقابليته للتطبيق على نطاق واسع. أظهرت نتائجنا ما قبل السريرية تثبيطًا ملحوظًا لنمو الخلايا السرطانية في نماذج خطوط الخلايا السرطانية البشرية، حيث تجاوزت نسبة التثبيط 90% باستمرار في نماذج متعددة. وقد تحققنا من فعالية الدواء ضد ثماني طفرات مختلفة في جين KRAS، بما في ذلك G12D وG12V وG12R وG12C وG13C وG12A وQ61H وG13D.

الأهم من ذلك، أننا أثبتنا فعالية الدواء في الدراسات قبل السريرية على خمسة أنواع مختلفة من السرطان، بما في ذلك سرطان البنكرياس، وسرطان القولون والمستقيم، وسرطان الرئة، وسرطان المعدة، بالإضافة إلى نماذج أخرى للأورام الصلبة. في نماذج سرطان البنكرياس الموضعية ذات الصلة سريريًا، أظهر SIL204 انخفاضًا ملحوظًا في كل من نمو الورم الأولي وانتشار النقائل إلى الأعضاء الثانوية بعد إعطائه عن طريق الحقن الوريدي. وقد تأكدنا من وصول الدواء إلى مواقع النقائل الرئيسية، بما في ذلك الكبد والصفاق والرئة، مع انخفاضات قابلة للقياس في حجم الورم عند الجرعات ذات الصلة سريريًا.

إلى جانب توليد بيانات علمية مقنعة، نفذنا المتطلبات التشغيلية بشكل منهجي. أكملنا دراسات السمية على نوعين من الكائنات الحية التي أكدت عدم وجود سمية عضوية جهازية، وحصلنا على مشورة علمية مكتوبة إيجابية من المعهد الاتحادي الألماني للأدوية والأجهزة الطبية (BfArM) بشأن تصميم تجارب المرحلة الثانية/الثالثة، وأقمنا شراكات استراتيجية مع شركة كاتالنت للتصنيع السريري وشركة AMS للخدمات الطبية المتقدمة كمنظمة أبحاث تعاقدية، وجمعنا أكثر من 18 مليون دولار أمريكي كتمويل إجمالي خلال عام 2025 مع استعادة الامتثال الكامل لقواعد ناسداك.

2026: التحقق السريري والمعالم الرئيسية القادمة لخلق القيمة

كما ورد مؤخراً، فقد أكملنا تقديم طلباتنا التنظيمية في إسرائيل لبدء المرحلة الثانية/الثالثة من التجارب السريرية لعقار SIL204 لعلاج سرطان البنكرياس المتقدم موضعياً. ونتوقع تلقي رد خلال الربع الأول من عام 2026، مع التخطيط لبدء التجارب السريرية في النصف الأول من عام 2026.

من المقرر تقديم طلبات تنظيمية إضافية إلى ألمانيا خلال الربع الأول من عام 2026، مع توقع تقديم طلبات إضافية إلى الاتحاد الأوروبي لاحقًا في نفس العام، وتقديم طلب ترخيص دواء جديد (IND) إلى الولايات المتحدة في النصف الثاني من العام نفسه. تجمع استراتيجيتنا المبتكرة ذات المسارين بين الحقن داخل الورم للأورام الأولية والإعطاء الجهازي للأورام النقيلية، ما يعالج كلا جانبي هذا المرض الفتاك. ستقيّم المرحلة التجريبية الأولية للسلامة هذا النهج بالاشتراك مع العلاج الكيميائي القياسي على حوالي 18 مريضًا، لتقييم السلامة والتحمل ومؤشرات الفعالية الأولية. بعد إتمام هذه المرحلة بنجاح، نخطط للتوسع إلى المرحلة الثانية من التجربة السريرية من المرحلة الثانية/الثالثة، والتي ستشمل دراسة عشوائية على حوالي 166 مريضًا.

نعتقد أن البيانات البشرية التي تم جمعها خلال المرحلة الأولى من برنامجنا السريري في عام 2026 ستكون حاسمة في إظهار إمكانات نهجنا وقد تكون بمثابة أساس للتعاون الاستراتيجي المستقبلي والتمويل بينما نعمل على تطوير SIL204 ليصبح علاجًا رائدًا من نوعه وخط علاج أول لسرطان البنكرياس.

مع انطلاق التجارب السريرية على البشر في عام 2026، نواصل تركيزنا على التنفيذ الدقيق، والنزاهة العلمية، وهدفنا الأسمى: تحقيق فائدة سريرية ملموسة للمرضى المصابين بسرطانات ناتجة عن طفرة جينية في جين KRAS، والذين لا تتوفر لهم حاليًا سوى خيارات علاجية محدودة. ويعكس التقدم الذي أحرزناه في عام 2025 تفاني فريقنا، وخبرة شركائنا، والدعم المتواصل من مساهمينا.

نشكركم على ثقتكم في مهمتنا.

بإخلاص،

إيلان هادار

رئيس مجلس الإدارة والرئيس التنفيذي

شركة سيليكسيون ثيرابيوتكس