ستعرض شركة Silexion بيانات SIL-204 في ندوة رائدة حول السرطان مصممة لعرض أحدث العلوم في مجال سرطانات الجهاز الهضمي

تُظهر البيانات ما قبل السريرية الجديدة أن العلاج بـ SIL204 أدى إلى زيادة كبيرة إحصائيًا في تنظيم FAS (CD95)، وهو "مستقبل الموت" المناعي، وانخفاض كبير إحصائيًا في تنظيم HLA-G، وهو نقطة تفتيش مناعية راسخة، في خطوط خلايا سرطان البنكرياس وسرطان الرئة غير صغير الخلايا المتحولة KRAS البشرية التي تمثل ثلاث طفرات KRAS متميزة (G12D وG12V وG12C).

بالإضافة إلى زيادة تنظيم MHC-I التي تم الإبلاغ عنها سابقًا، تدعم النتائج وجود بصمة مناعية متناسقة عبر ثلاثة مسارات مناعية رئيسية - زيادة عرض المستضد، واستعادة القابلية للاستماتة المناعية، وتقليل نشاط نقاط التفتيش المناعية - وتعزز الأساس العلمي لدمج SIL204 مع علاجات مثبطات نقاط التفتيش المناعية المضادة لـ PD-(L)1.

تظهر النتائج مع تقدم شركة Silexion في تقييم المرحلة الثانية/الثالثة من التجارب السريرية لعقار SIL204، وذلك بعد بدء تشغيل أول موقع للتجارب السريرية للشركة بنجاح في مركز سوراسكي الطبي بتل أبيب في نهاية يوليو 2026

غراند كايمان، جزر كايمان، 4 أغسطس/آب 2026 (جلوب نيوزواير) - أعلنت شركة سيليكسيون ثيرابيوتكس (ناسداك: SLXN) ("سيليكسيون" أو "الشركة")، وهي شركة للتكنولوجيا الحيوية في المرحلة السريرية رائدة في علاجات التداخل الرناوي (RNAi) للسرطانات التي يحركها جين KRAS، اليوم عن نتائج ما قبل السريرية إيجابية إضافية من برنامجها الانتقالي المستمر في علم المناعة السرطانية، والذي يُقيّم عقار SIL204 في خلايا سرطانية بشرية تحمل طفرة KRAS. وتُوسّع هذه النتائج الجديدة نطاق فعالية SIL204 العلاجية من خلال إظهار تأثير مُنسق لتحسيس الخلايا السرطانية مناعيًا، مما يُعزز الأساس العلمي لدمج SIL204 مع علاجات مثبطات نقاط التفتيش المناعية المضادة لـ PD-(L)1. في دراسات حديثة أُجريت على ثلاثة خطوط خلوية لسرطان الإنسان، تمثل ثلاث طفرات مختلفة في جين KRAS، أدى العلاج بـ SIL204 إلى زيادات ذات دلالة إحصائية في التعبير عن FAS، وهو مستقبل موت مناعي معروف، وانخفاضات ذات دلالة إحصائية في التعبير عن HLA-G، وهو نقطة تفتيش مناعية تستخدمها الأورام للتهرب من المراقبة المناعية. وتستند هذه النتائج، التي تم التوصل إليها في خطوط خلايا سرطان البنكرياس البشري (KRAS G12D) وسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة (NSCLC؛ KRAS G12V وG12C)، إلى بيانات تنظيم MHC-I التي سبق أن نشرتها الشركة في مايو 2026، وتدعم بشكل أكبر إمكانية SIL204 للعمل كمحسس مناعي متعدد الآليات في الأورام التي يحركها KRAS.

"تُوسّع هذه النتائج الجديدة بشكلٍ ملحوظ وتُعزّز الملف المناعي للأورام الخاص بدواء SIL204 الذي نشرناه لأول مرة في مايو/أيار"، صرّح إيلان هادار، رئيس مجلس الإدارة والرئيس التنفيذي لشركة Silexion Therapeutics. "في مجموعة بيانات متكاملة، نرى الآن أن SIL204 يُعدّل ثلاثة من أهم الآليات التي تتفادى بها الأورام المُحفّزة بواسطة KRAS الجهاز المناعي، وهي: زيادة عرض المستضد عبر MHC-I، وزيادة FAS لاستعادة الحساسية للموت الخلوي المُحفّز مناعيًا، وخفض نقطة التفتيش المناعية HLA-G لإزالة إشارة تثبيطية رئيسية للخلايا المناعية. يُنتج SIL204 هذا التأثير المُنسّق المُحسّس للمناعة عبر طفرات KRAS المتعددة وكلا نوعي الأورام الأكثر شيوعًا المُحفّزة بواسطة KRAS. نعتقد أن هذا الملف يدعم الأساس المنطقي لإجراء مزيد من التقييم لـ SIL204 بالاشتراك مع علاجات مثبطات نقطة التفتيش المضادة لـ PD-(L)1، لا سيما في حالات مثل سرطان البنكرياس حيث أظهرت هذه العوامل تاريخيًا فعالية محدودة كعلاج أحادي."

يُعدّ FAS (المعروف أيضًا باسم CD95) مستقبلًا للموت الخلوي على سطح الخلية، ويؤدي ارتباطه بربيطة Fas (FasL) - التي تُعبّر عنها الخلايا التائية CD8+ المنشطة والخلايا القاتلة الطبيعية (NK) - إلى تحفيز الموت الخلوي المبرمج للخلية المستهدفة. وتقوم الخلايا السرطانية، وخاصة الأورام التي يحركها جين KRAS، عادةً بخفض مستوى FAS لتجنب القتل المناعي. أظهرت الأبحاث الحديثة المنشورة في مجلة Developmental Cell (Cell Press) أن إزالة جين KRAS المسرطن في نماذج الفئران المعدلة وراثيًا لسرطان غدي قنوي البنكرياس يعيد التعبير عن FAS ويمكّن الخلايا التائية CD8+ التي تعبر عن FasL من القضاء على الأورام التي يحركها KRAS.¹ في دراسة Silexion التي تم الإبلاغ عنها حديثًا، أدى العلاج بـ SIL204 إلى زيادات ذات دلالة إحصائية تعتمد على الجرعة في التعبير عن FAS بعد 72 ساعة في خلايا سرطان البنكرياس البشري KRAS G12D-mutant (PK59؛ حتى ضعفين تقريبًا، P<0.0001 مقابل المجموعة الضابطة) وفي خلايا سرطان الرئة غير صغير الخلايا KRAS G12V-mutant (CORL23؛ P<0.05 مقابل المجموعة الضابطة).

يُعدّ HLA-G جزيئًا غير كلاسيكي من جزيئات HLA من الفئة الأولى، ويعمل كنقطة تفتيش مناعية فعّالة. عند التعبير عنه على الخلايا السرطانية، يرتبط HLA-G بمستقبلات مثبطة - بما في ذلك ILT-2 (LILRB1) وILT-4 (LILRB2) وKIR2DL4 - على الخلايا التائية CD8+ والخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا المناعية النخاعية، مما يُثبّط نشاطها المضاد للأورام ويُمكّنها من الإفلات المناعي.² يُعدّ HLA-G هدفًا دوائيًا معروفًا ومتزايد الأهمية في علم الأورام، حيث تخضع العديد من البرامج الموجهة ضد HLA-G حاليًا للتطوير السريري في الأورام الصلبة المتقدمة. في الدراسة التي تم الإبلاغ عنها حديثًا، أدى العلاج بـ SIL204 إلى انخفاضات ذات دلالة إحصائية تعتمد على الجرعة في التعبير عن HLA-G في خلايا سرطان الرئة غير صغير الخلايا KRAS G12C المتحولة البشرية (NCI-H358؛ P<0.001 عند 24 ساعة و P<0.01 عند 72 ساعة مقابل المجموعة الضابطة عند جرعة 200 نانومتر)، مع ملاحظة انخفاضات إضافية في خلايا سرطان البنكرياس KRAS G12D المتحولة وخلايا سرطان الرئة غير صغير الخلايا KRAS G12V المتحولة.

بالإضافة إلى نتائج الشركة التي نُشرت سابقًا في مايو 2026 والتي أظهرت زيادةً ذات دلالة إحصائية في مستوى MHC-I (HLA-ABC) في خلايا سرطان البنكرياس الحاملة لطفرة KRAS G12R، تدعم هذه البيانات الجديدة وجود بصمة مناعية متناسقة عبر ثلاثة مسارات مناعية رئيسية. وقد لوحظت التأثيرات المناعية المعدلة الآن عبر أربع طفرات KRAS متميزة (G12D، G12V، G12C، وG12R) في كلٍ من نماذج سرطان البنكرياس وسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة، مما يعزز إمكانية تطبيق آلية عمل SIL204 على أكبر مجموعات مرضى السرطان الذين يعانون من طفرات KRAS.

تأتي هذه النتائج في وقتٍ يشهد فيه مجال الأورام نشاطًا مكثفًا في استكشاف توليفات العلاجات الموجهة لجين KRAS مع مثبطات نقاط التفتيش المناعية، حيث أظهرت دراسات أكاديمية وصناعية حديثة أن الجمع بين تثبيط KRAS ومضادات PD-1 أو PD-L1 يُمكن أن يُحقق انحسارًا مستدامًا للورم وإعادة برمجة البيئة الدقيقة للورم في أنواع السرطان التي يُحفزها جين KRAS.³ يُمثل سرطان غدة البنكرياس القنوي وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) الحامل لطفرة KRAS معًا أكبر مجموعات المرضى المصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) الذي يُحفزه جين KRAS، حيث توجد طفرات KRAS في حوالي 90% من سرطانات البنكرياس و30-35% من سرطانات غدة الرئة. وقد أظهرت مثبطات نقاط التفتيش المناعية فعالية محدودة كعلاج أحادي في سرطان البنكرياس ومعدلات استجابة متفاوتة في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) الحامل لطفرة KRAS، مما أدى إلى اهتمام علمي وتجاري كبير بالاستراتيجيات القادرة على تحويل الأنماط الظاهرية للأورام "الباردة مناعيًا" إلى أورام أكثر استجابة للعلاج المناعي. وتعتقد الشركة أن هذه النتائج توفر دعماً إضافياً للترجمة السريرية للمرحلة الثانية/الثالثة الجارية من تطوير SIL204.

^{شرح الصورة : يُحفز علاج SIL204 التعبير عن FAS ويُثبط التعبير عن HLA-G في خلايا سرطان KRAS البشرية الطافرة. يُظهر الجزء العلوي من الصورة التعبير عن FAS بعد 72 ساعة في خلايا سرطان البنكرياس (PK59، G12D) وخلايا سرطان الرئة غير صغير الخلايا (CORL23، G12V؛ NCI-H358، G12C) المعالجة بـ SIL204، وهو siRNA المُستهدف لـ KRAS والمُطور سريريًا من قِبل الشركة. يُظهر الجزء السفلي الأيسر من الصورة التعبير عن HLA-G بعد 24 ساعة (أسفل اليسار) و72 ساعة (أسفل اليمين) في نفس سلالات الخلايا. تم قياس التعبير الجيني كميًا باستخدام qPCR، وتمت معايرته بالنسبة إلى GAPDH وعينات التحكم باستخدام طريقة 2^-ΔΔCt. *P<0.05، **P<0.01، ***P<0.001، ****P<0.0001 مقارنةً بعينة التحكم.}

نبذة عن شركة سيليكسيون ثيرابيوتكس
شركة Silexion Therapeutics هي شركة رائدة في مجال التكنولوجيا الحيوية، متخصصة في علم الأورام، وتُركز على تطوير علاجات مبتكرة لأنواع السرطان الصلبة التي لا تستجيب للعلاجات التقليدية، والتي تحمل طفرة في جين KRAS المسرطن، والذي يُعتبر عمومًا أكثر الجينات المسببة للأورام شيوعًا في السرطانات البشرية. أجرت الشركة تجربة سريرية من المرحلة الثانية (2a) على منتجها المرشح من الجيل الأول، والذي أظهر نتائج إيجابية مقارنةً بالعلاج الكيميائي وحده. وتُواصل الشركة حاليًا تطوير منتجها الرائد من الجيل الثاني، SIL204، وهو عبارة عن حمض نووي ريبوزي متداخل صغير (siRNA)، من خلال المرحلة الثانية/الثالثة من التقييم السريري. تلتزم Silexion بتوسيع آفاق التطورات العلاجية في مجال علم الأورام، ومواصلة تطوير منتجها الرائد لعلاج سرطان البنكرياس المتقدم موضعيًا. لمزيد من المعلومات، يُرجى زيارة الموقع الإلكتروني: https://silexion.com

إشعار بشأن البيانات التطلعية
يحتوي هذا البيان الصحفي على بيانات استشرافية بالمعنى المقصود في قوانين الأوراق المالية الفيدرالية. جميع البيانات الواردة في هذا البيان، باستثناء البيانات المتعلقة بالحقائق التاريخية، بما في ذلك البيانات المتعلقة بالإمكانات العلاجية، والنشاط المعدل للمناعة، وآلية العمل، والأهمية التطبيقية بما في ذلك دوره المحتمل في تعديل عرض المستضد، واستعادة التعرف المناعي، وتقليل نشاط نقاط التفتيش المناعية، وتعزيز الاستجابة لعلاجات مثبطات نقاط التفتيش، والتطبيقات المستقبلية في علم المناعة والأورام أو التطبيقات المركبة، تُعد بيانات استشرافية. ويمكن عادةً تحديد هذه البيانات الاستشرافية من خلال مصطلحات مثل "قد"، "ينبغي"، "يمكن"، "ربما"، "يخطط"، "ممكن"، "يتوقع"، "ينوي"، "سوف"، "يقدر"، "يستبق"، "يعتقد"، "يتنبأ"، أو "محتمل"، أو نفي هذه المصطلحات أو صيغها المختلفة أو مصطلحات مشابهة. وتنطوي البيانات الاستشرافية على عدد من المخاطر والشكوك والافتراضات، وقد تختلف النتائج أو الأحداث الفعلية اختلافًا جوهريًا عن تلك المتوقعة أو الضمنية في هذه البيانات. تشمل العوامل المهمة التي قد تُسبب هذه الاختلافات، على سبيل المثال لا الحصر: (أ) الشكوك الكامنة المرتبطة بالبحوث ما قبل السريرية وتطوير الأدوية، بما في ذلك خطر عدم ترجمة نتائج ما قبل السريرية إلى نتائج سريرية؛ (ب) قدرة شركة سيليكسيون على إكمال دراسات ما قبل السريرية إضافية بنجاح، وبدء وإجراء التجارب السريرية، بما في ذلك المرحلة الثانية/الثالثة من تجربة SIL204 لعلاج سرطان البنكرياس المتقدم موضعياً؛ (ج) استراتيجية شركة سيليكسيون، وعملياتها المستقبلية، ووضعها المالي، وتكاليفها المتوقعة، وآفاقها، وخططها؛ (د) تأثير البيئة التنظيمية وتعقيدات الامتثال، بما في ذلك الموافقات والشروط والتصاريح المطلوبة على مستوى الموقع قبل بدء الدراسة في كل موقع سريري في إسرائيل وألمانيا، وتوقيت ونتائج عمليات التقديم والمراجعات التنظيمية الإضافية في دول أعضاء أخرى في الاتحاد الأوروبي، والولايات المتحدة، وغيرها من الولايات القضائية؛ (هـ) التوقعات المتعلقة بالشراكات المستقبلية أو العلاقات الأخرى مع أطراف ثالثة؛ (و) متطلبات رأس المال المستقبلية لشركة سيليكسيون ومصادر واستخدامات النقد، بما في ذلك قدرتها على الحصول على رأس مال إضافي. (vii) قدرة شركة سيليكسيون على الحفاظ على إدراجها في بورصة ناسداك؛ و(viii) المخاطر والشكوك الأخرى الواردة في الوثائق التي قدمتها الشركة إلى هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية، بما في ذلك التقرير السنوي للشركة على النموذج 10-K للسنة المنتهية في 31 ديسمبر 2025، والمقدم إلى هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية في 17 مارس 2026، والتقرير الفصلي للشركة على النموذج 10-Q للربع المنتهي في 31 مارس 2026، والمقدم إلى هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية في 15 مايو 2026. تحذركم سيليكسيون من الاعتماد المفرط على البيانات التطلعية، التي تعكس المعتقدات الحالية وتستند إلى المعلومات المتاحة حاليًا في تاريخ إصدارها. وتُعتبر البيانات التطلعية الواردة هنا سارية فقط في تاريخ إصدارها. ولا تلتزم سيليكسيون بتحديث البيانات التطلعية لتعكس الأحداث المستقبلية أو التغيرات في الظروف أو المعتقدات، إلا إذا اقتضى القانون خلاف ذلك.

معلومات الاتصال بالشركة
شركة سيليكسيون ثيرابيوتكس
السيدة ميريت هورنشتين هدار، المدير المالي
mirit@silexion.com

للتواصل مع قسم علاقات المستثمرين
علاقات المستثمرين في شركة Arx
مكتب الأسهم في أمريكا الشمالية
silexion@arxhq.com

____________________

¹ Mahadevan KK et al., إزالة KRAS المسرطن في نماذج الفئران المعدلة وراثيًا تقضي على سرطان البنكرياس عن طريق تحفيز موت الخلايا المبرمج المعتمد على FAS بواسطة الخلايا التائية CD8+ ، خلية التطور (2023).

² انظر Loustau M et al., HLA-G Neo-Expression on Tumors , Frontiers in Immunology (2020); Lin A and Yan WH, Heterogeneity of HLA-G Expression in Cancers: Facing the Challenges , Frontiers in Immunology (2018).

³ انظر Mahadevan KK et al.، KRASG12D inhibition resograms the micro environment of early and advanced pancreatic cancer to promote FAS-mediated kill by CD8+ T cells ، Cancer Cell (2023)؛ Kemp SB et al.، Efficacy of a Small-Molecul Inhibitor of KrasG12D in Immunocompetent Models of Pancreatic Cancer ، Cancer Discovery (2023)؛ بحث مركز إم دي أندرسون للسرطان حول الجمع بين تثبيط KRAS G12D ومثبطات نقاط التفتيش في نماذج سرطان البنكرياس.