لم يحقق TNX-103 دلالة إحصائية فيما يتعلق بالهدف الرئيسي المتمثل في تحسين مسافة المشي لمدة 6 دقائق مقارنةً بالدواء الوهمي

في التحليلات الاستكشافية المحددة مسبقًا في جميع المشاركين في التجربة، أدى العلاج باستخدام TNX-103 إلى انخفاض أكبر بنسبة 49٪ في NT-proBNP مقارنة بالدواء الوهمي (قيمة p الاسمية <0.0001) وانخفاض قدره 3.5 ملم زئبق في ضغط الدم الانقباضي للبطين الأيمن مقارنة بالدواء الوهمي (قيمة p الاسمية = 0.0045).

في تحليل محدد مسبقًا، أظهر المرضى الذين كانت مسافة المشي الأساسية لديهم أقل من متوسط التجربة البالغ 333 مترًا تحسنًا بمقدار 26.3 مترًا مقارنة بالدواء الوهمي (95٪ CI 6.0، 46.7؛ القيمة الاسمية p = 0.0112).

ستعقد الشركة مؤتمراً عبر الهاتف وبثاً مباشراً اليوم الساعة 8:00 صباحاً بتوقيت شرق الولايات المتحدة.

تشابل هيل، كارولاينا الشمالية، 10 أغسطس/آب 2026 (جلوب نيوزواير) - أعلنت شركة تيناكس ثيرابيوتكس (ناسداك: TENX) ("تيناكس" أو "تيناكس ثيرابيوتكس" أو "الشركة") اليوم عن النتائج الأولية للمرحلة الثالثة من التجربة السريرية LEVEL التي تقيّم دواء TNX-103 (ليفوسيميندان فموي) لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم الرئوي المصحوب بقصور القلب الانقباضي المحفوظ. لم تحقق تجربة LEVEL هدفها الرئيسي المتمثل في تحسين مسافة المشي لمدة 6 دقائق مقارنةً بالدواء الوهمي، ولا هدفها الثانوي الرئيسي المتمثل في تحسين مجموع نقاط أعراض استبيان اعتلال عضلة القلب في مدينة كانساس. وقد حددت تحليلات المجموعات الفرعية المحددة مسبقًا تأثيرًا علاجيًا مفيدًا كبيرًا لدى المرضى الذين يعانون من عبء مرضي أكبر، مدعومًا بتغيرات ذات دلالة سريرية في المؤشرات الحيوية القلبية المحددة مسبقًا ومقاييس ديناميكا الدم الرئوية عبر جميع المشاركين في التجربة. كان دواء TNX-103 آمنًا بشكل عام وجيد التحمل، حيث كانت الآثار الجانبية الخطيرة وحالات تدهور الحالة السريرية متوازنة بين مجموعات العلاج. واستنادًا إلى نتائج تجربة LEVEL، تعتزم شركة Tenax طلب عقد اجتماع من النوع C مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لمناقشة التعديلات على عملية التطوير التسجيلي الجارية لدواء TNX-103 لعلاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي المصاحب لقصور القلب الانقباضي المحفوظ.

بعد مراجعة نتائج التجارب المتاحة، أشعر بالتفاؤل لوجود مسار واضح للمضي قدمًا. تُظهر تحليلات المجموعات الفرعية المحددة مسبقًا وجود تأثير علاجي مفيد وملموس لـ TNX-103 لدى المرضى الذين يعانون من عبء مرضي أكبر، وهم فئة المرضى الأكثر احتياجًا للعلاج. شملت معايير إدخال المرضى لدينا شريحة واسعة من المرضى، بما في ذلك عدد كبير جدًا من المرضى الذين يعانون من مرض أقل حدة. في تحليل مجموعة فرعية محددة مسبقًا للمرضى الذين مشوا مسافة أقل من متوسط التجربة البالغ 333 مترًا عند خط الأساس، بلغ التحسن في مجموعة الليفوسيميندان مقارنةً بالدواء الوهمي 26.3 مترًا (فاصل الثقة 95%: 6.0، 46.7 مترًا)، مما يدل على نتيجة قوية لدى فئة أكثر تميزًا من مرضى قصور القلب الانقباضي المحفوظ (HFpEF) الذين يحتاجون إلى هذا العلاج. ويؤكد هذا الارتباط انخفاض بنسبة 49% في NT-proBNP مقارنةً بالدواء الوهمي (قيمة p = 0.0001، اسمية)، وانخفاض ذو دلالة سريرية في ضغط الدم الانقباضي للبطين الأيمن بمقدار 3.5 ملم زئبق، مقارنةً بالدواء الوهمي (قيمة p = 0.0045). (اسمي). مجتمعة، تدعم هذه البيانات التأثيرات البيولوجية القلبية الوعائية والرئوية الكبيرة لـ TNX-103 في تقليل شدة المرض لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الرئوي بسبب قصور القلب مع الحفاظ على وظيفة الانقباض،" قال ستيوارت ريتش، دكتور في الطب، كبير المسؤولين الطبيين في شركة Tenax Therapeutics.

"على الرغم من أن النتيجة في عموم السكان لم تكن ذات دلالة إحصائية، إلا أن تجربة LEVEL تُعدّ تقدماً هاماً لمرضى ارتفاع ضغط الدم الرئوي الناتج عن قصور القلب الانقباضي المحفوظ، وهو مرض لا يزال بلا علاج معتمد. ما يلفت انتباهي هو الانخفاض الملحوظ في مستوى NT-proBNP، وهو المؤشر الأكثر اعتماداً لإجهاد جدار القلب والتنبؤ بمآل قصور القلب، والذي انخفض بنسبة استثنائية بلغت 49% مقارنةً بالدواء الوهمي. يُعدّ تأثير العلاج على NT-proBNP أكبر من أي تجربة سابقة على قصور القلب الانقباضي المحفوظ، وقد ترافق ذلك مع تحسينات في العديد من قياسات تخطيط صدى القلب لبنية القلب ووظيفته، والتي تشمل وظيفة الانقباض للبطين الأيمن، ووظيفة الأذين الأيسر، وكتلة البطين الأيسر، وامتلاء البطين الأيسر أثناء الانبساط، وضغط الشريان الرئوي. في رأيي، من المرجح أن يكون الدواء الذي يُخفّض إجهاد جدار القلب ويُعدّل بنية القلب ووظيفته بهذه القوة مُعدِّلاً للمرض. وقد تركز التحسن في القدرة على ممارسة الرياضة لدى المرضى الذين لديهم مسافة مشي أساسية أقل ومرض أكثر تقدماً، وهو ما يتوافق مع علاج قد يُحسّن النتائج طويلة المدى لدى المرضى الذين هم في أمسّ الحاجة إليه." سانجيف شاه، دكتور في الطب، مدير برنامج HFpEF في كلية فاينبرغ للطب بجامعة نورث وسترن والباحث الرئيسي في LEVEL.

أهم نتائج المستوى

كانت دراسة LEVEL (NCT05983250) دراسة سريرية من المرحلة الثالثة، مزدوجة التعمية، عشوائية، ومضبوطة بالغفل، لتقييم فعالية TNX-103 لدى مرضى قصور القلب الانقباضي مع ارتفاع ضغط الدم الرئوي (PH-HFpEF) في 41 مركزًا في الولايات المتحدة وكندا. تم توزيع 241 مريضًا عشوائيًا لتلقي TNX-103 بجرعة 1 ملغ مرتين يوميًا، مع زيادة الجرعة تدريجيًا إلى 1 ملغ ثلاث مرات يوميًا بدءًا من الأسبوع الخامس حسب تحمل المريض، مقابل الغفل. كانت نقطة النهاية الأولية هي التغير في مسافة المشي لمدة 6 دقائق (6MWD) في الأسبوع 12، وكانت نقطة النهاية الثانوية الرئيسية هي التغير في إجمالي نقاط أعراض استبيان اعتلال عضلة القلب في مدينة كانساس (KCCQ-TSS). أما الببتيد الناتريوتيكي من النوع B الطرفي الأميني (NT-proBNP)، وهو مقياس لإجهاد جدار القلب، وضغط الدم الانقباضي للبطين الأيمن (RVSP) المُقاس بتخطيط صدى القلب، فكانا نقطتي نهاية استكشافيتين. كان المرضى الذين أكملوا فترة الدراسة المزدوجة التعمية مؤهلين للدخول في مرحلة تمديد مفتوحة التسمية لمدة تصل إلى عامين، وهي مرحلة جارية.

• اختبار المشي لمدة ست دقائق في الأسبوع الثاني عشر: متوسط المربعات الصغرى +14.0 مترًا (خطأ معياري 7.7) في مجموعة TNX-103 (ن=116) مقابل +10.4 مترًا (خطأ معياري 7.6) في مجموعة الدواء الوهمي (ن=120)؛ فرق متوسط المربعات الصغرى 3.5 مترًا (خطأ معياري 7.3)، قيمة p=0.63. لم يتم تحقيق نقطة النهاية الأولية. التقديرات مستمدة من نموذج مختلط للقياسات المتكررة في جميع المرضى الـ 241 الذين تم اختيارهم عشوائيًا (120 في مجموعة TNX-103، و121 في مجموعة الدواء الوهمي)، مع تعديلها وفقًا لاختبار المشي لمدة ست دقائق الأساسي وطبقات الاختيار العشوائي، مع معالجة القيم المفقودة في الأسبوع الثاني عشر باستخدام استراتيجيات التقدير المحددة مسبقًا.
  • من بين المرضى الذين خضعوا لاختبار المشي في الأسبوع 12، كان متوسط التغير عن خط الأساس +17.7 مترًا (SD 40.2) على TNX-103 (n=116) مقابل +9.8 مترًا (SD 54.7) على الدواء الوهمي (n=120)، وهو فرق غير معدل قدره +8.0 مترًا.
• KCCQ-TSS في الأسبوع 12: متوسط المربعات الصغرى +6.6 (SE 2.4) على TNX-103 (n=114) مقابل +6.5 (SE 2.3) على الدواء الوهمي (n=120)؛ فرق متوسط المربعات الصغرى 0.1 نقطة (SE 2.2).

تحليلات محددة مسبقًا لنقطة النهاية الأولية

• كانت مسافة المشي لمدة ست دقائق الأساسية أقل من متوسط التجربة البالغ 333 مترًا (ن=119): متوسط الفرق بين العلاجين باستخدام طريقة المربعات الصغرى +26.3 مترًا (فاصل الثقة 95%: 6.0، 46.7)، قيمة p الاسمية = 0.0112. في المتوسط، تحسنت مسافة المشي لدى المرضى الذين تناولوا TNX-103 في هذه المجموعة الفرعية بمقدار 26.7 مترًا، بينما انخفضت لدى المرضى الذين تناولوا الدواء الوهمي بمقدار 2.6 مترًا.
• المرضى الذين تبلغ أعمارهم 71 عامًا فأكثر: متوسط الفرق في العلاج وفقًا لطريقة المربعات الصغرى +27.1 مترًا (فاصل الثقة 95%: 9.9، 44.4)، قيمة p الاسمية = 0.0021. في الثلث الأكبر سنًا (>74 عامًا): +37.6 مترًا (فاصل الثقة 95%: 14.7، 60.5)، قيمة p الاسمية = 0.0013. كان متوسط العمر 71.8 عامًا بين المرضى الذين يمشون أقل من 333 مترًا عند خط الأساس، مقابل 66.5 عامًا بين أولئك الذين بلغوا هذا الحد أو تجاوزوه.

تحليلات المؤشرات الحيوية الاستكشافية والتحليلات الديناميكية الدموية المحددة مسبقًا

• نسبة NT-proBNP (في جميع المشاركين): متوسط النسبة الهندسية للمربعات الصغرى 0.51 مقارنةً بالدواء الوهمي (فاصل الثقة 95%: 0.43، 0.60)، قيمة p الاسمية < 0.0001، ما يُعادل انخفاضًا بنسبة 49% مقارنةً بالدواء الوهمي. في المتوسط، كان التغير عن خط الأساس -39.1 بيكومول/لتر (الانحراف المعياري 78.6) عند استخدام TNX-103 (عدد المشاركين = 116) مقابل +13.7 بيكومول/لتر (الانحراف المعياري 81.0) عند استخدام الدواء الوهمي (عدد المشاركين = 120).
• قياس ضغط الدم الانقباضي للبطين الأيمن باستخدام تخطيط صدى القلب (في جميع المرضى): انخفاض بمقدار 3.5 ملم زئبق عند استخدام TNX-103 (فاصل الثقة 95% -6.01، -1.10)، قيمة p الاسمية = 0.0045. أما في المرضى الذين كانت مسافة المشي لمدة 6 دقائق لديهم أقل من 333 مترًا عند خط الأساس، فقد بلغ الانخفاض 4.9 ملم زئبق (قيمة p الاسمية = 0.009).

تحليل لاحق لنقطة النهاية الأولية

• بحسب الربع الأساسي لـ 6MWD، انخفض الفرق في العلاج باستمرار مع زيادة القدرة على ممارسة التمارين الرياضية الأساسية: تحسن بمقدار 32.4 مترًا في الربع الأول (≤264 مترًا)، و21.4 مترًا في الربع الثاني (>264–333 مترًا)، و-10.7 مترًا في الربع الثالث (>333–384 مترًا)، و-27.3 مترًا في الربع الرابع (>384 مترًا).

أمان

كان TNX-103 آمنًا بشكل عام وجيد التحمل في تجربة LEVEL، ولم يتم ملاحظة أي إشارات سلامة جديدة.

• تم الإبلاغ عن آثار جانبية لدى 86.7% من المرضى الذين تناولوا TNX-103 مقابل 71.9% ممن تناولوا الدواء الوهمي. كما تم الإبلاغ عن آثار جانبية مرتبطة بالعلاج لدى 38.3% من المرضى في مجموعة العلاج مقابل 17.4% ممن تناولوا الدواء الوهمي.
• كانت الأحداث الضائرة الخطيرة متوازنة بين المجموعتين، حيث بلغت 10.8% في مجموعة TNX-103 و10.7% في مجموعة الدواء الوهمي. أما الأحداث الضائرة ذات الأهمية الخاصة فقد حدثت بنسبة 9.2% مقابل 5.8%.

تم تحديد تحليلات المؤشرات الحيوية والتحليلات الديناميكية الدموية المذكورة أعلاه مسبقًا في خطة التحليل الإحصائي؛ أما تحليل الأرباع فكان لاحقًا. لم يتم تعديل قيم p الاسمية لمراعاة التعددية، ولا تُثبت هذه التحليلات الفعالية. ولا تزال التحليلات متعددة المتغيرات جارية.

"نعتقد أن بيانات دراسة LEVEL تُقدّم معلومات جديدة ستُرشدنا نحو الحصول على الموافقة. مهمتنا هي توفير أول علاج مُعتمد للمرضى المُصابين بارتفاع ضغط الدم الرئوي وقصور القلب الانقباضي المحفوظ. تُتيح لنا بيانات LEVEL فهمًا أعمق للفئة المُستهدفة التي تستجيب لعلاج TNX-103. كما تُؤكد نتائج هذه التجربة أننا حددنا الجرعة المُناسبة لمرضى قصور القلب الانقباضي المحفوظ، وتُظهر خصائص حركية دوائية مُلائمة للغاية لليفوسيميندان الفموي، وتُثبت سلامته. بناءً على نتائج LEVEL، نُسرع في تعزيز خطة تطوير TNX-103 لجمع بيانات نعتقد أنها ستدعم طلبات الترخيص"، صرّح بذلك كريس جيوردانو، الرئيس والمدير التنفيذي لشركة Tenax Therapeutics.

تعتزم شركة تيناكس طلب عقد اجتماع من النوع "ج" مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعرض مجموعة بيانات دراسة LEVEL كاملةً، بالإضافة إلى توصيات الشركة، وبالتوازي مع ذلك، تسعى الشركة للحصول على استشارة علمية من وكالة الأدوية الأوروبية. كما تعتزم الشركة توسيع نطاق عينة الدراسة لضمان فعالية علاجية قوية، كما هو موضح في نتائج المجموعات الفرعية التي لوحظت في دراسة LEVEL. وسنناقش استراتيجية توسيع نطاق العينة في اجتماع النوع "ج"، إلى جانب موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية السابقة على أن تجربة سريرية واحدة من المرحلة الثالثة بقيمة احتمالية (p-value) تبلغ 0.01 ستكون كافية لتقديم طلب ترخيص دواء جديد (NDA) لعقار TNX-103 لعلاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي المصاحب لقصور القلب الانقباضي المحفوظ (PH-HFpEF).

سيتم عرض النتائج الكاملة من دراسة LEVEL في جلسة العلوم السريرية المتأخرة في مؤتمر الجمعية الأوروبية لأمراض القلب (ESC) لعام 2026، والذي سيعقد في الفترة من 28 إلى 31 أغسطس في ميونيخ، ألمانيا.

مكالمة جماعية وبث مباشر عبر الإنترنت

ستعقد شركة تيناكس مؤتمراً عبر الهاتف وبثاً مباشراً عبر الإنترنت اليوم، الاثنين 10 أغسطس/آب 2026، الساعة 8:00 صباحاً بتوقيت شرق الولايات المتحدة، لمناقشة النتائج الرئيسية لدراسة LEVEL. وسينضم إلى أعضاء فريق الإدارة الدكتور سانجيف شاه، مدير برنامج قصور القلب مع الحفاظ على وظيفة الانقباض في كلية فاينبرغ للطب بجامعة نورث وسترن، والباحث الرئيسي في دراسة LEVEL.

للمشاركة في المكالمة الجماعية، يرجى الاتصال بأحد الأرقام التالية وطلب الانضمام إلى مكالمة شركة Tenax Therapeutics:

• +1-888-349-0106 للمتصلين في الولايات المتحدة
• +1-412-902-0131 للمتصلين الدوليين

سيكون البث المباشر والمسجل للمكالمة متاحًا عبر صفحة علاقات المستثمرين الخاصة بالشركة.

حول ليفوسيمندان (TNX-101، TNX-102، TNX-103)

ليفوسيميندان هو مُنشِّط جديد لقنوات البوتاسيوم الحساسة للأدينوسين ثلاثي الفوسفات (K-ATP) ومُحسِّس للكالسيوم، وهو الأول من نوعه، ويخضع حاليًا للتقييم لعلاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي المصاحب لقصور القلب مع الحفاظ على الكسر القذفي (PH-HFpEF). طُوِّر ليفوسيميندان في البداية للاستخدام الوريدي لدى المرضى المُنوَّمين في المستشفى والذين يعانون من قصور القلب الحاد غير المُعاوَض، وحصل على ترخيص تسويقي في 60 دولة لهذا الاستخدام، على الرغم من أنه غير متوفر في الولايات المتحدة أو كندا. أظهرت دراسة HELP من المرحلة الثانية التي أجرتها شركة Tenax، بما في ذلك مرحلة التمديد مفتوحة التسمية، إمكانية استخدام ليفوسيميندان عن طريق الوريد (TNX-101) وعن طريق الفم (TNX-103) لتحقيق تحسينات مستدامة في القدرة على ممارسة الرياضة ونوعية الحياة، بالإضافة إلى تقييمات سريرية أخرى، لدى المرضى الذين يعانون من PH-HFpEF. يتم حاليًا تقييم TNX-103 (ليفوسيميندان عن طريق الفم) في LEVEL-2، وهي تجربة سريرية من المرحلة 3، مزدوجة التعمية، عشوائية، خاضعة للتحكم الوهمي في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الرئوي مع الحفاظ على وظيفة الانقباض.

نبذة عن شركة تيناكس ثيرابيوتكس

شركة تيناكس ثيرابيوتكس، هي شركة أدوية في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية، تستخدم خبرتها السريرية لتطوير علاجات قلبية رئوية مبتكرة. تمتلك الشركة حقوقًا عالمية لتطوير وتسويق دواء ليفوسيميندان، الذي تعمل على تطويره لعلاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي المصحوب بقصور القلب الانقباضي المحفوظ (PH-HFpEF)، وهو الشكل الأكثر شيوعًا لارتفاع ضغط الدم الرئوي على مستوى العالم، والذي لم تتم الموافقة على أي منتج لعلاجه حتى الآن. لمزيد من المعلومات، تفضل بزيارة الموقع الإلكتروني www.tenaxthera.com . يتم تداول أسهم شركة تيناكس ثيرابيوتكس في بورصة ناسداك تحت الرمز "TENX".

تحذير بشأن البيانات التطلعية

باستثناء المعلومات التاريخية، تُعدّ جميع البيانات والتوقعات والافتراضات الواردة في هذا البيان الصحفي بيانات استشرافية. قد تتضمن هذه البيانات الاستشرافية معلومات تتعلق ببياناتنا السريرية، وخططنا التنظيمية، وتصاميم تجاربنا المستقبلية، وعملياتنا التجارية المستقبلية المحتملة أو المتوقعة. قد تختلف النتائج الفعلية اختلافًا جوهريًا عن تلك المذكورة صراحةً أو ضمنًا في البيانات الاستشرافية. تشمل العوامل المهمة التي قد تؤدي إلى اختلاف النتائج الفعلية اختلافًا جوهريًا ما يلي: مخاطر تجاربنا السريرية، بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر، نتائج هذه التجارب، وتصميم أي تجارب مستقبلية وتوقيتها وتأخيراتها وتكاليفها وموقعها وبدئها وتسجيل المشاركين فيها؛ أي تأخيرات في المراجعة التنظيمية والموافقة على المنتجات المرشحة قيد التطوير؛ المخاطر المتعلقة بصياغة منتجاتنا المرشحة وإنتاجها وتسويقها وقبول العملاء لها وفائدتها السريرية؛ المخاطر المتعلقة باستراتيجية أعمالنا، بما في ذلك تحديد أولويات المنتجات المرشحة وتطويرها؛ الاعتماد على أطراف ثالثة، بما في ذلك شركة أوريون، ومصنعينا، ومنظمات البحث التعاقدية؛ تقديراتنا بشأن فرص السوق المحتملة لمنتجاتنا المرشحة؛ قد لا يكون استخدام النقد والمدة الزمنية المتاحة ضمن النطاقات المتوقعة من الإدارة؛ المزايا المحتملة لمنتجاتنا المرشحة؛ وضعنا التنافسي. قدرتنا على الحفاظ على ثقافتنا وتوظيف ودمج واستبقاء الكفاءات والمستشارين المؤهلين، بمن فيهم المدراء التنفيذيون وأعضاء مجلس الإدارة؛ المخاطر المرتبطة باحتياجاتنا النقدية؛ مخاطر الملكية الفكرية؛ التقلبات وعدم اليقين في الاقتصاد العالمي والأسواق المالية في ضوء التغيرات غير المتوقعة في الرسوم الجمركية واحتمالية حدوث أوبئة، والاضطرابات المالية والجيوسياسية العالمية، بما في ذلك في الشرق الأوسط والغزو الروسي لأوكرانيا والحرب ضدها؛ التغيرات في البيئات القانونية والتنظيمية والتشريعية في الأسواق التي نعمل فيها، وتأثير هذه التغيرات على قدرتنا على الحصول على الموافقات التنظيمية لمنتجاتنا؛ وغيرها من المخاطر والشكوك المذكورة من حين لآخر في ملفاتنا لدى هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية. لا تتحمل شركة تيناكس ثيرابيوتكس أي التزام ولا تنوي تحديث هذه البيانات التطلعية إلا إذا اقتضى القانون ذلك.

اتصال:

المستثمرون والإعلام:

شركة أرجوت بارتنرز

tenax@argotpartners.com