أعلنت شركة Beam Therapeutics Inc. (المدرجة في بورصة ناسداك تحت الرمز: BEAM )، وهي شركة للتكنولوجيا الحيوية تعمل على تطوير علاجات جينية دقيقة من خلال تقنية تعديل القواعد، اليوم عن موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على طلب دواء تجريبي جديد (IND) خاص بـ BEAM-304 لعلاج بيلة الفينيل كيتون (PKU). بيلة الفينيل كيتون اضطراب أيضي وراثي نادر يؤدي إلى تراكم سام للفينيل ألانين (Phe)، مما يُسبب اضطرابات عصبية وإدراكية خطيرة، ويتطلب إدارة غذائية صارمة مدى الحياة. تُطوّر Beam دواء BEAM-304 باستخدام نهج تطوير مبتكر، حيث يتم تطوير العديد من أدوات تعديل القواعد الخاصة بالطفرات بكفاءة ضمن برنامج سريري واحد باستخدام تقنية التوصيل داخل الجسم الحي ، وذلك تماشياً مع جهود إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الأخيرة لتسريع تطوير علاجات تعديل الجينوم.

قال الدكتور جوزيبي سياراميلا، رئيس شركة بيم: "يُصيب مرض بيلة الفينيل كيتون (PKU) حوالي 20,000 شخص في الولايات المتحدة، وهناك حاجة ماسة لعلاجات تعالج السبب الجذري للمرض. إن موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على طلبنا للحصول على ترخيص دواء جديد (IND) لعقار BEAM-304 تدعم نهجنا المبتكر في تطوير مُعدِّلات قواعد جينية متعددة خاصة بطفرات محددة من خلال برنامج منصة سريرية واحدة، مستفيدين من التوجيهات الجديدة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية التي تهدف إلى تسريع تطوير علاجات تعديل القواعد الجينية. نتطلع إلى بدء المرحلة الأولى/الثانية من تجاربنا السريرية، بهدف إثبات جدوى مفهوم تعديل القواعد الجينية في علاج مرض بيلة الفينيل كيتون سريريًا."

قال الدكتور جوبي شانكر، كبير المسؤولين العلميين في شركة بيم: "إن العديد من الطفرات المسببة لمرض بيلة الفينيل كيتون (PKU) هي تغييرات في قاعدة واحدة، مما يجعل المرض مناسبًا بشكل خاص للتصحيح من خلال تحرير القواعد. ومن خلال الاستفادة من نفس تقنية تحرير القواعد الأساسية، ونظام توصيل الجسيمات النانوية الدهنية (LNP)، ومنهجية التصنيع عبر العديد من أدوات التحرير الخاصة بالطفرات، نعتقد أننا نستطيع إنشاء مسار تطوير قابل للتطوير يوسع نطاق الوصول إلى علاجات قد تُحدث نقلة نوعية للأشخاص المصابين بمرض بيلة الفينيل كيتون، وقد يُشكل نموذجًا لمعالجة أمراض الكبد الأخرى المتنوعة جينيًا في المستقبل."

يستفيد BEAM-304 من تقنية تعديل القواعد النيتروجينية الخاصة بشركة Beam والمُثبتة سريريًا، بالإضافة إلى قدرات توصيل الجسيمات النانوية الدهنية (LNP)، لتصحيح الطفرات في جين فينيل ألانين هيدروكسيلاز ( PAH ) المُسبب لمرض بيلة الفينيل كيتون (PKU) بشكل مباشر ودائم. ويهدف BEAM-304، من خلال تصحيح هذه الطفرات، إلى استعادة نشاط إنزيم PAH لخفض مستوى الفينيل ألانين السام إلى المستويات الإرشادية الموصى بها (≤ 360 ميكرومول/لتر)، مع تمكين النظام الغذائي الطبيعي والاستغناء عن الأغذية الطبية.

تُظهر البيانات ما قبل السريرية أن عقار BEAM-304 يُعيد مستويات الفينيل ألانين في بلازما نماذج الفئران المصابة ببيلة الفينيل كيتون إلى وضعها الطبيعي عند جرعات ذات صلة سريرية، مع تعديل قوي وموجه في الكبد. سيتم عرض بيانات ما قبل السريرية المُحدثة لعقار BEAM-304 في مؤتمر هندسة الجينوم: البحوث والتطبيقات، الذي تنظمه جمعية الجمعيات الأمريكية لعلم الأحياء التجريبي (FASEB)، والذي يُعقد في الفترة من 6 إلى 9 يوليو 2026 في مدينة بورتو، البرتغال.

ستقوم التجربة المخطط لها من المرحلة 1/2 في البداية بتقييم السلامة والتحمل وخفض مستويات الفينيل ألانين في الدم وتحرير النظام الغذائي لدى مرضى بيلة الفينيل كيتون المصابين بطفرة R408W، يليها محرر قواعد مصمم لمعالجة طفرة ثانية، بهدف إثبات المفهوم السريري لتحرير القواعد في بيلة الفينيل كيتون.