أعلنت شركة أرفيناس (المدرجة في بورصة ناسداك تحت الرمز: ARVN ) عن نتائجها المالية للربع الثاني يوم الثلاثاء. وقد تم تقديم نص مكالمة الأرباح الخاصة بالشركة للربع الثاني أدناه.

توفر واجهات برمجة تطبيقات Benzinga إمكانية الوصول الفوري إلى نصوص مكالمات الأرباح والبيانات المالية. تفضل بزيارة https://www.benzinga.com/apis/ لمعرفة المزيد.

يمكنكم مشاهدة البث المباشر على الرابط التالي: https://edge.media-server.com/mmc/p/xcf3qj6f/

ملخص

حققت شركة أرفيناس إنجازات استراتيجية رئيسية بما في ذلك موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أول منتج لها من مثبطات PROTAC، وهو Vepanu، واتفاقية ترخيص خارجية مع شركة Rigel Pharmaceuticals.

تركز الشركة على تطوير خط إنتاجها مع توقع الحصول على بيانات سريرية رئيسية من ARV393 و ARV027 و ARV102 في الأشهر الـ 12 المقبلة.

من الناحية المالية، سجلت شركة أرفيناس إيرادات بقيمة 249.7 مليون دولار للربع الثاني من عام 2026، مدفوعة إلى حد كبير بمدفوعات الإنجازات واتفاقيات الترخيص.

أنهوا الربع الثاني برصيد نقدي قدره 567.9 مليون دولار، مما يضمن الاستقرار المالي لدعم مشاريعهم حتى عام 2028.

سلطت الإدارة الضوء على التقدم الإيجابي في التجارب السريرية، مؤكدة على إمكانات برامجها في علم الأورام وعلم الأعصاب، وأشارت إلى التركيز الاستراتيجي على الاحتياجات الطبية غير الملباة.

النص الكامل

جيس، علاقات المستثمرين

أهلاً بكم في مكالمة مؤتمر أرفيناس. يتوفر البيان الصحفي اليوم في قسم المستثمرين والإعلام على موقعنا الإلكتروني arvinas.com. ينضم إلينا في هذه المكالمة اليوم كل من راندي تيل، رئيسنا ومديرنا التنفيذي؛ وأنجيلا كاكاس، مديرتنا العلمية؛ وأندرو سايك، مديرنا المالي. قبل أن نبدأ، أود تذكيركم بأن مناقشات اليوم تتضمن بيانات استشرافية تنطوي على مخاطر وشكوك وافتراضات.

تم توضيح هذه المخاطر والشكوك في البيان الصحفي الصادر اليوم وفي الإفصاحات الأخيرة للشركة لدى هيئة الأوراق المالية والبورصات، والتي أحثكم على قراءتها. قد تختلف نتائجنا الفعلية اختلافًا جوهريًا عما نوقش في مكالمة اليوم. ستتوفر إعادة بث هذه المكالمة، بالإضافة إلى البيان الصحفي الصادر اليوم وعرض تقديمي محدّث للشركة، في قسم المستثمرين والإعلام على موقعنا الإلكتروني. والآن، سأترك المجال لراندي تيل.

راندي تيل، الرئيس والمدير التنفيذي

شكرًا لكِ يا جيس، وصباح الخير جميعًا. لقد حققنا، كشركة، تقدمًا ملحوظًا خلال الأشهر القليلة الماضية. انصبّ تركيزنا على تهيئة شركة أرفيناس للمرحلة التالية من النمو، مسترشدين برؤية استراتيجية واضحة. ويتمحور جوهر هذه الرؤية حول التركيز الدؤوب على إحداث تحسينات جذرية للمرضى من خلال الابتكار المستمر والتنفيذ الدقيق. ونحن نركز على إطلاق العنان للإمكانات الكاملة لمشاريعنا قيد التطوير لصالح المرضى والمساهمين.

لقد حققنا ثلاثة إنجازات استراتيجية هامة منذ بداية العام، أولها حصول دواء فيبانو، وهو أول دواء من نوعه يحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) كمثبط لبروتين بروتاك. ثانيًا، أكملنا ترخيص فيبانو لشركة ريجل للأدوية، التي تتوقع توفيره للمرضى في المستقبل القريب جدًا. ثالثًا، اتخذنا قرارًا استراتيجيًا يقضي بأن برنامجنا الخاص بطفرة KRAS G12D، ARV806، لن يمضي قدمًا إلا من خلال شريك. مع أننا نؤمن بأن 806 لديه القدرة على أن يصبح خيارًا علاجيًا فعالًا للمرضى، إلا أنه سيتطلب استثمارًا لا يتناسب مع استراتيجيتنا الحالية لتخصيص رأس المال.

بفضل التقدم الذي أحرزناه والقرارات التي اتخذناها في النصف الأول من عام 2026، باتت شركة أرفيناس قادرة على الاستفادة القصوى من إمكانيات منصتها في مجالي الأورام والأعصاب. لقد حوّلنا تركيزنا بالكامل إلى برامج المرحلة الأولى من التجارب السريرية، ونحن على ثقة تامة بالفرصة المتاحة أمامنا لتطوير علاجات مهمة للمرضى. لذا، سأخصص بعض الوقت للحديث عن أصولنا الثلاثة التي تحمل بيانات سريرية هامة خلال الأشهر الاثني عشر القادمة.

سأستعرض خصائصها المتميزة وعروض القيمة الجذابة. سأبدأ بـ ARV393، وهو مُثبِّط BCL6 الخاص بنا. سأشرح لماذا يُعدّ BCL6 هدفًا علاجيًا واعدًا، وأشارككم آخر مستجدات التجارب السريرية، وأُطلعكم على ما يمكن توقعه في نشرة البيانات الخاصة بنا في وقت لاحق من عام 2026. يُعتبر BCL6 هدفًا علاجيًا مثيرًا للاهتمام، وقد تمّ التحقق من صحته سريريًا مبدئيًا. BCL6 هو عامل نسخ لم يُستَخدَم سابقًا، وهو مُنظِّم رئيسي للعديد من العمليات الخلوية أثناء نمو الخلايا البائية، بما في ذلك التكاثر والبقاء والموت المبرمج.

يُعتقد أن تغير نشاط بروتين BCL6 يُعدّ عاملًا مُحفزًا للأورام في العديد من الأنواع الفرعية لسرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية. ونعتقد أن دواء ARV393 لديه القدرة على أن يصبح خيارًا علاجيًا أساسيًا، وأن يمهد الطريق كأول نهج علاجي فموي بالكامل، خالٍ من العلاج الكيميائي، لمرضى سرطان الغدد الليمفاوية من نوع الخلايا البائية أو التائية. عندما بدأنا برنامجنا الخاص ببروتين BCL6، لم تكن أي شركة قد نجحت في إثبات قدرة هذا البروتين على التحلل أو تطوير مُثبِّط له إلى التجارب السريرية. وبناءً على ملاحظات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، بدأنا تجربتنا بجرعات أقل بكثير من مستويات التعرض الفعّالة المتوقعة، مما أدى إلى صعوبات في تسجيل المرضى وإطالة مدة التسجيل.

مع ذلك، شهدنا تسارعًا ملحوظًا في تسجيل المشاركين في التجربة مع اقترابنا من نطاق الجرعات الفعالة المتوقعة. في الوقت نفسه، كان الإقبال على الجزء الخاص بالعلاج المركب (glofi combo) من التجربة قويًا منذ بدايته خلال الأشهر القليلة الماضية. وكما ذكرنا في أواخر العام الماضي، حتى مع الجرعات التي لم نتوقع أن تكون فعالة، لاحظنا استجابات مبكرة في حالات سرطان الغدد الليمفاوية التائية التي يصعب علاجها، مثل سرطان الغدد الليمفاوية التائية المناعي الذاتي (AITL)، وكذلك في المرضى المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية البائية.

فيما يتعلق بالبيانات القادمة لعقار ARV393، فإننا نسير وفق الخطة الموضوعة لنشر بيانات المرحلة الأولى الأولية بحلول نهاية العام. وقد دعمت نتائج السلامة استمرار زيادة الجرعة، مع العلم أن معظم البيانات في عام 2026 ستكون من المجموعات المبكرة التي تلقت جرعات أقل من النطاق الفعال المتوقع. وتضم هذه المجموعات المبكرة، عند مقارنتها بعموم مرضى اللمفوما، نسبة أعلى من المتوقع من المرضى المصابين بلمفوما الخلايا التائية، مما يعكس على الأرجح محدودية خيارات العلاج المتاحة لهؤلاء المرضى.

لكن، كما ذكرتُ، مع اقترابنا من النطاق الفعال المتوقع، ازداد عدد المرضى المسجلين، بمن فيهم المصابون بسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية. في عام ٢٠٢٧، نعتزم نشر بيانات لاحقة تتضمن بيانات أكثر نضجًا حول العلاج الأحادي، بما في ذلك بيانات المرضى المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة المنتشرة الذين عولجوا بـ ARV393 كعلاج أحادي وبالتزامن مع glofi. نحن متفائلون بإمكانية استفادة المرضى الذين عانوا تاريخيًا من نتائج سريرية ضعيفة من هذا البرنامج، لا سيما في ضوء ردود الفعل الإيجابية التي تلقيناها من الباحثين خلال الأشهر القليلة الماضية.

سأنتقل الآن إلى ARV027، وهو مُثبِّط يستهدف مستقبلات الأندروجين ذات التكرارات المتعددة للجلوتامين، أو ما يُعرف بـ polyQ AR. الأمر المثير للاهتمام في هذا البرنامج هو أن بروتين polyQ AR معروف جيدًا بأنه المحرك الرئيسي للأمراض لدى مرضى ضمور العضلات الشوكي والبصلي، أو SBMA، المعروف أيضًا بمرض كينيدي. يُعد SBMA اضطرابًا عصبيًا عضليًا نادرًا، حيث تتراوح نسبة المرضى المُشخَّصين بين 10,000 و13,000 مريض في الأسواق الرئيسية. تشير الدراسات الجينومية إلى أن SBMA لا يزال يُشخَّص بشكل ناقص، ويتمتع ARV027 بإمكانية أن يصبح أول علاج يستهدف المحرك الرئيسي للمرض.

يُعدّ ضمور العضلات الشوكي البصلي (SBMA) مرضًا وراثيًا مرتبطًا بالكروموسوم X، وينتج عن تراكم سام لبروتين بولي كيو AR في العضلات الهيكلية. يُؤدي هذا التراكم إلى تعطيل وظيفة العضلات الطبيعية، وتسبب ضمورها، ومع مرور الوقت، يُصاب المرضى بإعاقات جسدية طويلة الأمد، وغالبًا ما يُصبحون غير قادرين على القيام بالأنشطة اليومية. وباعتباره علاجًا فمويًا، يُمكن أن يكون ARV027 خيارًا علاجيًا مناسبًا وفعالًا لتحليل البروتين المُسبب للمرض. في فبراير، عرضنا بيانات ما قبل السريرية التي تُؤكد فعالية ARV027 في علاج ضمور العضلات الشوكي البصلي.

استنادًا إلى الأدلة ما قبل السريرية المنشورة، حددنا هدفًا يتمثل في تحقيق تحلل أكثر من 50% من بروتين بولي كيو في العضلات الهيكلية، وهو مستوى اعتقدنا أنه سيُحقق فائدة وظيفية. في نموذج فأر مصاب بمرض ضمور العضلات الشوكي البصلي الحاد، أظهر المركب 027 تحسنًا ملحوظًا في قوة القبضة والقدرة على التحمل ومعدل البقاء على قيد الحياة. والجدير بالذكر أنه على الرغم من أننا لا نعتقد أن الإزالة الكاملة لبروتين بولي كيو ضرورية لتحقيق فائدة علاجية، فقد أثبتت دراساتنا ما قبل السريرية أن المركب 027 قادر على تحقيق تحلل لبروتين بولي كيو يتجاوز بكثير المستويات المطلوبة للتحسين الوظيفي.

يسرني اليوم أن أعلن أنه في المرحلة الأولى من تجربتنا الجارية على متطوعين أصحاء، أكملنا مجموعات الجرعات المتصاعدة الفردية، وبدأنا الآن مرحلة الجرعات المتعددة. يُعدّ المركب 027 أول مُثبِّط لدينا يستهدف العضلات. وبناءً على ذلك، يجب أن تُظهر المرحلة الأولى من تجربتنا معيارين لم نُثبتهما من قبل في أنسجة العضلات البشرية. الخطوة الأولى هي تحقيق التعرض الكافي، والثانية هي إثبات تحلل مستقبلات الأندروجين في العضلات.

ستوفر بيانات المتطوعين الأصحاء مجتمعةً دليلاً على آلية عمل ARV027، مما يقلل بشكل كبير من مخاطر البرنامج. نعتزم خلال النصف الأول من العام المقبل عرض بيانات هذين المقياسين، بالإضافة إلى بيانات السلامة الأولية من التجربة. بعد إعطاء الجرعات للمتطوعين الأصحاء، نخطط لإعطاء الجرعات لمرضى ضمور العضلات الشوكي البصلي (SBMA). يتضمن تصميم المرحلة الأولى من التجربة بالفعل مجموعة متعددة الجرعات من مرضى SBMA. نعتقد أن هذا التصميم سيسرع خطة تطويرنا، مع إمكانية الانتقال إلى دراسة التسجيل بعد انتهاء المرحلة الأولى من التجربة.

أخيرًا، سأنتقل إلى ARV102، برنامجنا الثالث الذي ستتوفر بياناته السريرية قريبًا، وسأناقش خططنا للإفصاحات القادمة وأقدم تحديثًا موجزًا عن تفاعلاتنا مع الجهات التنظيمية بينما نخطط للتجارب التالية لمثبط LRRK2 الخاص بنا. للتذكير، لا توجد خيارات علاجية معتمدة لتعديل مسار المرض متاحة لمرضى الشلل فوق النووي المترقي أو مرض باركنسون، ونعتقد أن ARV102 لديه القدرة على إحداث نقلة نوعية في علاج هؤلاء المرضى. وهذا ما تدعمه بيانات المؤشرات الحيوية التي عرضناها في مارس في مؤتمر AD/PD.

كانت هذه البيانات الأولى من نوعها التي تُظهر تعديل المؤشرات الحيوية الرئيسية المرتبطة بكل من الشلل فوق النووي المترقي ومرض باركنسون، وهي نتيجة لم تُظهرها مثبطات LRRK2. وهذا يُعزز إمكانية أن يُوفر المركب 102 نهجًا فريدًا في علاج الأمراض التنكسية العصبية. سنشارك بيانات إضافية عن المؤشرات الحيوية من المرحلة الأولى من التجارب السريرية، بما في ذلك قياسات حركة العين وبروتينات السائل النخاعي، في مؤتمر جمعية اضطرابات النخاع الشوكي في أكتوبر. أما فيما يتعلق بتفاعلاتنا التنظيمية مع المركب 102، فكما تعلمون، نعمل حاليًا على بدء التجارب السريرية له على مرضى الشلل فوق النووي المترقي، في الولايات المتحدة وعلى مستوى العالم. بعد إتمام المرحلة الأولى من التجارب السريرية بنجاح في هولندا في وقت سابق من هذا العام، قدمنا طلبًا للحصول على ترخيص دواء جديد (IND) إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لدعم بدء المرحلة 1ب من التجارب السريرية في النصف الأول من العام. وكما أُعلن سابقًا، قبل الموافقة على بدء التجربة، طلبت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية معلومات إضافية بالإضافة إلى البيانات النهائية من دراسات السمية المزمنة التي أجريناها، والتي أكملناها الآن. وخلال هذا الربع، أجرينا أيضاً تعاوناً مثمراً مع كل من السلطات الصحية الأوروبية واليابانية.

لا تزال المفاوضات جارية مع الجهات المعنية، ونتطلع إلى إطلاعكم على موعد بدء تجاربنا السريرية القادمة، والتي نتوقع الآن أن تبدأ في عام ٢٠٢٧. وبالنظر إلى الصورة الأوسع، فإن إنجازاتنا وخطواتنا الحاسمة خلال النصف الأول من عام ٢٠٢٦ تُظهر قدرتنا على التكيف مع التغيير، واغتنام الفرص الجديدة، والتنفيذ بكفاءة عالية. إنني فخور بفريق أرفيناس بأكمله، وبكيفية تركيزنا مواردنا بحزم على الفرص الواعدة التي تُمثل مستقبل الشركة.

بفضل تخصيص رأس المال المنضبط، نولي الأولوية للبرامج التي تلبي احتياجات ملحة غير مُلباة وتتمتع بإمكانات تجارية قوية. صُممت خططنا التطويرية لتحقيق أقصى قدر من التأثير السريري وقيمة المساهمين على المدى الطويل. والآن، سأترك المجال لأنجيلا.

أنجيلا

شكرًا لك يا راندي. يبدأ نهج أرفيناس في تطوير الأدوية الرائدة باختيار البيولوجيا المناسبة. ويُعدّ اختيار الأهداف التي يُمكن أن يُحدث فيها تحلل البروتين المُستهدف تغييرًا جذريًا في مسار المرض أهم قرار. بدأنا بهدفين مُثبتين علميًا، وهما مستقبلات الأندروجين والإستروجين، لإثبات الفعالية السريرية لمنصتنا المُحللة. واليوم، نُطبّق المبادئ نفسها لبناء الجيل القادم من الأدوية المُعدّلة للمرض والمُتميزة في مجالي الأورام والأعصاب.

سلّط راندي الضوء على التقدم المحرز في محفظتنا السريرية. أودّ أن أخصّص بضع دقائق للحديث عن برنامجين بحثيين في مجال الأورام، يوضحان المجالات التي نعتقد فيها أن تحلل البروتين يمكن أن يحقق مزايا فريدة. سأبدأ بـ ARV6723، وهو مُحلِّل HPK1 يُؤخذ عن طريق الفم، وأول مُستضدّ مُستهدف مُستهدف (PROTAC) لدينا في مجال علم المناعة السرطانية. يعمل HPK1 ككابح طبيعي للجهاز المناعي، حيث يحدّ من تنشيط الخلايا التائية ويُثبّط المناعة المضادة للأورام. ويكمن التحدي الأكبر في أن وظائف HPK1 البيولوجية تتجاوز نشاطه ككيناز.

يعمل بروتين HPK1 أيضًا كركيزة إشارات. ونتيجةً لذلك، فإن مثبطات نشاط الكيناز لا تؤثر على جزء من وظائف الخلية البيولوجية. في المقابل، يؤدي التحلل إلى القضاء على كلٍ من وظائف الكيناز والركيزة. نعتقد أن هذا هو السبب في أن ARV6723 أظهر خصائص سريرية ما قبل سريرية متميزة مقارنةً بالمثبطات عبر نماذج أورام متعددة، بما في ذلك الأورام ذات المناعة العالية والمنخفضة. أظهر ARV6723 نشاطًا قويًا مضادًا للأورام. في هذه الدراسات، تفوق التحلل باستمرار على كلٍ من مثبط HPK1 والعلاج المضاد لـ PD-1 وحده.

لعلّ أكثر ما يثير الحماس هو ما لاحظناه في الأورام المقاومة لنقاط التفتيش المناعية. ففي سبعة نماذج ما قبل السريرية، أظهر ARV6723 فعاليةً ملحوظةً كعلاجٍ وحيد، في حين لم يُظهر مثبط HPK1 ولا العلاج المضاد لـ PD-1 أي فائدة. كما أثبتنا في التجارب ما قبل السريرية أن تأثيره البيولوجي يتجاوز تنشيط الخلايا التائية، إذ قد يُعيد تحلل HPK1 تشكيل البيئة الدقيقة للورم من خلال تعزيز إشارات الإنترفيرون وتنشيط الخلايا النخاعية.

نعتقد أن هذا التغيير الأوسع في بنية الجهاز المناعي قد يعود إلى زوال النشاط الداعم الذي يُسهم في النمط المتباين الذي لاحظناه، وإذا ما انعكس ذلك سريريًا، فقد يُتيح فرصًا أوسع للعلاجات المركبة وفعالية أكبر في الأورام التي لطالما كانت استجابتها للعلاج المناعي ضعيفة. نحن متحمسون لبدء تطبيق هذه النتائج سريريًا، وما زلنا ملتزمين بالخطة لبدء تسجيل المرضى في المرحلة الأولى من دراستنا خلال الأسابيع القادمة.

نتطلع إلى مشاركة آخر المستجدات مع تقدم البرنامج. وأخيرًا، أود تسليط الضوء على برنامجنا الرائد في مجال مثبطات KRAS الفموية الشاملة. لقد عرضنا مؤخرًا بيانات ما قبل السريرية تُظهر إمكانية التغلب على القيود الرئيسية لمثبطات RAS الشاملة الحالية. أظهر مثبطنا الفموي الرائد فعالية قوية عبر طيف واسع من طفرات KRAS. والأهم من ذلك، أن مثبطنا الفموي الشامل لـ KRAS يستهدف طفرات KRAS الموجودة لدى أكثر من 90% من المرضى المصابين بسرطانات تحمل طفرات KRAS، بما في ذلك الطفرات التي يصعب علاجها مثل G12R وQ61.

كما أظهر فعالية ضد تضخيم جين KRAS، وهو آلية رئيسية للمقاومة. وأظهرنا أيضًا فعالية فائقة مضادة للأورام عند استخدامه مع مثبطات نقاط التفتيش المناعية، مما يُبرز إمكانية إعادة تشكيل البيئة الدقيقة للورم بشكل إيجابي، على عكس المثبطات الأخرى. تدعم هذه النتائج مجتمعةً إمكانية فعالية واسعة النطاق ضد أنواع السرطان التي يحركها جين KRAS، ومؤشرًا علاجيًا متميزًا، وفرصًا واسعة للجمع بين العلاجات.

سنعرض هذه البيانات المركبة المثيرة في مؤتمر علمي قادم. يواصل الفريق إحراز تقدم ملحوظ، ونتطلع إلى مشاركة المزيد من التحديثات في الأشهر المقبلة. الآن، سأترك المجال لأندرو لاستعراض نتائجنا المالية الفصلية.

أندرو

شكرًا لكِ يا أنجيلا، وصباح الخير جميعًا. يسعدني أن أقدم لكم أبرز النتائج المالية للربع الثاني من عام ٢٠٢٦. وللتذكير، تجدون النتائج المالية التفصيلية للربع الثاني في البيان الصحفي الذي أصدرناه هذا الصباح. وكما هو الحال مع جميع أعضاء الفريق، لدينا الكثير لنتطلع إليه في وقت لاحق من هذا العام، ونحن سعداء بوضعنا المالي القوي الذي سيمكننا من مواصلة تطوير مشاريعنا حتى النصف الثاني من عام ٢٠٢٨.

في نهاية الربع الثاني، بلغ رصيدنا النقدي وما يعادله من أصول وأوراق مالية قابلة للتداول 567.9 مليون دولار أمريكي، مقارنةً بـ 685.4 مليون دولار أمريكي في نهاية عام 2025. وبفضل وضعنا المالي القوي وتركيزنا على مشاريعنا الواعدة قيد التطوير، نحن في وضع ممتاز لمواصلة تطوير برامجنا الواعدة في مجالي الأورام والأعصاب. وقد شهد الربع الثاني نشاطًا مكثفًا، حيث حصلنا خلاله على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على أول مُثبِّط لبروتين PROTAC، وهو VEPANU، بالإضافة إلى الموافقة التنظيمية على اتفاقية ترخيص Rigel.

كان لهذه الأحداث أثرٌ كبير على بياناتنا المالية، وسأوجزها الآن. أولًا، نتيجةً لاتفاقية الترخيص مع شركة ريجل، سجلنا إيرادات ترخيص بقيمة 62.5 مليون دولار، استلمنا منها 35 مليون دولار خلال الربع. كما خلصنا إلى أن الطريقة التي كنا نعتمدها في تسجيل الإيرادات بموجب اتفاقية فايزر الأصلية لم تعد سارية بموجب معيار المحاسبة الأمريكي 606 نتيجةً لاتفاقية ريجل. ولذلك، نقلنا جميع الإيرادات المؤجلة إلى بيان الأرباح والخسائر، مما أسفر عن صافي إيرادات بقيمة 126.4 مليون دولار، وسجلنا التزامًا بقيمة 52.7 مليون دولار لتغطية التزاماتنا المتبقية لإتمام الأنشطة.

بالإضافة إلى ذلك، حققنا إنجازًا هامًا بقيمة 50 مليون دولار من شركة فايزر، وذلك بفضل الموافقة على دواء VEPANU. وبشكل منفصل، سجلنا إيرادات بقيمة 3.5 مليون دولار بموجب اتفاقية تعاون بحثي مع شركة فايزر، حيث اكتملت مدة البحث. وبلغ إجمالي الإيرادات للربع 249.7 مليون دولار. وفيما يتعلق بالمصروفات، فقد أضفنا خلال الربع بندًا جديدًا لتكلفة إيرادات الترخيص، والذي يمثل حقوق الملكية الفكرية والمبالغ الأخرى المستحقة لأطراف ثالثة والتي تُعزى مباشرةً إلى الإيرادات بموجب اتفاقيات الترخيص الخاصة بنا.

بلغت تكلفة إيرادات الترخيص 9 ملايين دولار أمريكي في الربع الثاني. ويتألف هذا المبلغ من مدفوعات لجامعة ييل بموجب اتفاقية ييل المعدلة، وقد تم سدادها بعد موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء VEPANU ودخول اتفاقية ترخيص Rigel حيز التنفيذ. وبلغت المصاريف العامة والإدارية 24 مليون دولار أمريكي في الربع الثاني، مقارنةً بـ 25.3 مليون دولار أمريكي للفترة نفسها من عام 2025. ويعود الانخفاض البالغ 1.3 مليون دولار أمريكي بشكل رئيسي إلى انخفاض تكاليف الموظفين والبنية التحتية بمقدار 3.9 مليون دولار أمريكي، وتكاليف تطوير عملياتنا التجارية بمقدار 1.4 مليون دولار أمريكي، قابله جزئيًا ارتفاع في أتعاب المهنيين بمقدار 4.2 مليون دولار أمريكي، ويعزى ذلك بشكل أساسي إلى اتفاقية ترخيص Rigel. بلغت نفقات البحث والتطوير 52.6 مليون دولار أمريكي في الربع الثاني، مقارنةً بـ 68.6 مليون دولار أمريكي للفترة نفسها من عام 2025. ويعود الانخفاض البالغ 16 مليون دولار أمريكي بشكل رئيسي إلى انخفاض في التعويضات ونفقات الموظفين ذات الصلة بقيمة 11 مليون دولار أمريكي، وهي نفقات غير مخصصة لكل برنامج، بالإضافة إلى انخفاض في النفقات الخاصة بالبرنامج بقيمة 0.6 مليون دولار أمريكي، ونفقات أخرى غير خاصة بالبرنامج بقيمة 2.6 مليون دولار أمريكي. وقد اكتملت برامج خفض التكاليف التي بدأناها العام الماضي خلال الربع الثاني.

انخفضت نفقات البحث والتطوير غير المتوافقة مع مبادئ المحاسبة المقبولة عموماً بمقدار 8.1 مليون دولار مقارنةً بالفترة نفسها من العام الماضي، أي بنسبة 14%. في المقابل، ارتفعت نفقات الإدارة والعمومية غير المتوافقة مع مبادئ المحاسبة المقبولة عموماً بمقدار 0.3 مليون دولار، أي بنسبة 2%، مقارنةً بالعام السابق. خلال الربع، قمنا بتسجيل جميع الإيرادات المؤجلة المتبقية من اتفاقية التعاون مع شركة فايزر، وبالتالي لن يتم تسجيل أي إيرادات مستقبلية متعلقة بالتعاون الأصلي مع فايزر. بالإضافة إلى ذلك، سجلنا التزاماً بقيمة 52.7 مليون دولار لتغطية الالتزامات المتبقية المقدرة المتعلقة بتكاليف توقف إنتاج دواء فيبانو، لذا سيتم تسجيل التزاماتنا المستقبلية بموجب اتفاقية التعاون مقابل الاستحقاق ولن تؤثر على بيان الأرباح والخسائر. نواصل الحفاظ على توقعاتنا بشأن كفاية السيولة النقدية حتى النصف الثاني من عام 2028، وبذلك سنتمكن من تمويل العمليات خلال مراحل البيانات الرئيسية خلال الأشهر القادمة، ومواصلة دعم برامجنا المتميزة للغاية في مجال تطوير الأدوية، والتي لديها القدرة على تحسين حياة المرضى بشكل ملموس. مع ذلك، سأترك المجال لراندي لإلقاء كلمته الختامية.

راندي تيل، الرئيس والمدير التنفيذي

شكرًا لك يا أندرو. لقد دخلنا النصف الثاني من عام ٢٠٢٦ بفرصٍ عديدةٍ لتعزيز مهمتنا في تطوير علاجاتٍ رائدةٍ تُحدث نقلةً نوعيةً في حياة المرضى. لدينا عواملُ محفزةٌ مهمةٌ في الأشهر القادمة، ووضعٌ ماليٌّ قويٌّ يمكّننا من بلوغ مراحلَ حاسمة. أختتم كلمتي بتوجيه الشكر للمرضى والباحثين وفريق أرفيناس بأكمله على دعمهم المتواصل والتزامهم بمساعدتنا على تحقيق مهمتنا.

جيس، علاقات المستثمرين

شكراً راندي. يا عامل الهاتف، هل يمكنك فتح قائمة الانتظار من فضلك؟

المشغل

شكرًا لكم. سيداتي وسادتي، للتذكير، لطرح سؤال، يُرجى الضغط على زر النجمة 11 على هاتفكم، ثم انتظار إعلان اسمكم. لسحب سؤالكم، يُرجى الضغط على زر النجمة 11 مرة أخرى. يُرجى الانتظار ريثما نُجهز قائمة الأسئلة والأجوبة. أول سؤال لدينا من نيك لاروسو مع تي دي كوين. خطكم مفتوح.

نيك لاروسو، محلل في شركة تي دي كوين

ممتاز. شكرًا جزيلًا على الإجابة على سؤالنا. بخصوص النقطة 393، هل يمكنك التحدث بتفصيل أكبر عن مسار التطوير الذي تفكر فيه، خاصةً مع الأخذ في الاعتبار البيانات المتوقعة منتصف العام المقبل بخصوص تركيبة غلوفيت؟ هل يمكن أن يُحفز هذا إجراء تجربة سريرية محورية في مرحلة مبكرة باستخدام الأجسام المضادة ثنائية الخصائص؟ أي معلومات في هذا الشأن ستكون قيّمة. شكرًا.

راندي تيل، الرئيس والمدير التنفيذي

نعم، شكرًا لك على السؤال يا نيك. باختصار، نعم. أما بالتفصيل، فمجال علاج سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية (NHL) يزخر بفرصٍ واعدة. وكما ناقشنا على مر السنين، نعتقد أنه على الرغم من وجود العديد من العلاجات المتاحة لمختلف الأمراض، كالعلاج الكيميائي، والعلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR T)، والعلاج بالأجسام المضادة ثنائية الخصوصية، إلا أن ما ينقصنا هو الجزيئات الصغيرة المتاحة بيولوجيًا عن طريق الفم والتي يتحملها الجسم جيدًا. لذا نعتقد أن مثبط BCL6 قد يُسهم في مجالاتٍ متعددة ضمن هذا المجال العلاجي.

في هذه المرحلة، ونحن في المرحلة الأولى من تصعيد الجرعات، من المبكر بعض الشيء الحديث عن خططنا المستقبلية بالتحديد، لكن يمكننا بالتأكيد مناقشة الخيارات المتاحة. لذا، أعتقد أن النظر في العلاج الأحادي كخيار مبكر أمر منطقي. لنفكر في علاج سرطان الغدد الليمفاوية ذي الخلايا البائية الكبيرة من الخط الرابع، وربما من الخط الثالث. ولنفكر أيضًا في علاج سرطان الخلايا التائية الوعائي المناعي من الخط الثالث، وهو مرض يصيب الخلايا التائية، والذي بدأنا بالفعل بتسجيل المرضى المصابين به في المرحلة الأولى من تجاربنا السريرية. ومع تقدمنا في استخدام العلاجات المركبة، قد يتيح ذلك الوصول إلى علاجات إضافية لسرطان الغدد الليمفاوية ذي الخلايا البائية الكبيرة من الخط الثالث والثاني، وربما التقدم في علاج أمراض الخلايا التائية أيضًا.

لذا، لدينا خيارات عديدة. وأعتقد أن القاسم المشترك بينها هو أنه للوصول إلى أي منها، علينا اجتياز مرحلة زيادة جرعة العلاج الأحادي، وإثبات فعاليته، وإظهار بعض المؤشرات الإيجابية. علينا أن نثبت إمكانية دمجه مع علاجات أخرى، وأهمها العلاجات ثنائية الخصائص مثل غلوفي. وبمجرد تحقيق ذلك، أعتقد أنه سيصبح من الأسهل بكثير الحديث عن الخطوة التالية، خاصةً مع استمرار تطور المجال من حولنا.

نيك لاروسو، محلل في شركة تي دي كوين

ممتاز، شكراً جزيلاً.

المشغل

يرجى الانتظار لسؤالنا التالي. سؤالنا التالي من ديريك أرتشيلا من ويلز فارجو. خطكم مفتوح.

جاكوب، محلل في ويلز فارجو (نيابة عن ديريك أرتشيلا)

هذا جاكوب نيابةً عن ديريك. شكرًا لك على الإجابة على سؤالنا. كنت أتساءل عما إذا كان بإمكانك التعليق على مسار دواء ARV-102 لعلاج شلل الأطفال التقدمي، وكيف يبدو الجدول الزمني ومسار التسجيل الخاص به في ضوء بعض تفاعلاتك التنظيمية الأخيرة؟

راندي تيل، الرئيس والمدير التنفيذي

أجل، شكرًا على سؤالك يا جيك. باختصار، بدأنا العام بدراستين من المرحلة الأولى، إحداهما على متطوعين أصحاء، والأخرى على مرضى باركنسون. وكنا نخطط خلال العام لبدء دراستين أخريين، الأولى من المرحلة 1ب في الولايات المتحدة، والثانية دراسة عالمية تهدف إلى الحصول على ترخيص الدواء. وقد أعلنا قبل شهرين أنه بعد تقديم طلب ترخيص الدواء الجديد (IND) إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، طلبوا منا الانتظار قبل بدء تلك الدراسة.

لذا، يُعتبر هذا تعليقًا مؤقتًا للتجارب السريرية قبل بدء الدراسات في الولايات المتحدة. وقد أعلنا هذا الصباح أنه نظرًا لعدد من التفاعلات التنظيمية الجارية التي نتابعها حاليًا ونجري بشأنها مفاوضات متواصلة، نعتقد أن بدء هذه الدراسات سيستغرق حتى عام 2027. وبالتالي، فإن مسار التسجيل لعلاج الشلل فوق النووي التقدمي (PSP) يتضمن دراسة من جزأين: المرحلة 1ب ودراسة التسجيل. ولا يزال هذا هو هدفنا. أما مسار التسجيل لعلاج الشلل فوق النووي التقدمي (PSP) في حالة عدم إعطاء جرعات للمرضى بعد، فمن المرجح أن يكون دراسة طويلة الأمد.

الدراسات التي أجريناها حتى الآن لا تتجاوز 28 دراسة، لذا فإن تحديد الجرعة لمدة ستة أشهر أو سنة لمرضى الشلل فوق النووي التقدمي هو ما نهدف إليه كدراسة تسجيلية مبدئية. ومن الجدير بالذكر أننا نتواصل باستمرار مع مختلف الهيئات التنظيمية، وهو أمر مفيد للغاية لتلقي ملاحظات من الهيئات الرئيسية الثلاث. حسنًا، سنعتمد الآن على هذه الملاحظات لوضع اللمسات الأخيرة على الخطة التي سنبدأ العمل بها، كما ذكرنا، في عام 2020.

ممتاز، شكراً لك.

المشغل

شكراً لكم. سؤالنا التالي يأتي من خط لي واتساك مع كانتور فيتزجيرالد. خطكم مفتوح.

لي واتساك، محلل في شركة كانتور فيتزجيرالد

صباح الخير. شكرًا لكم على إتاحة الفرصة لنا لطرح سؤالنا. ربما يكون من المفيد متابعة موضوع ARV-393: ما هي النتائج المرجوة من المرحلة الأولى من التجارب السريرية على مجموعات العلاج الأحادي التي ستعرضونها لاحقًا هذا العام؟ يبدو أن هذه التجارب ستكون بجرعات دون المستوى العلاجي. وبالحديث عن إمكانية الجمع بين هذا الدواء ودواء غلوفي، هل يمكنكم إطلاعنا على مستوى الجرعات الحالي؟ هل بدأتم بجرعات دون المستوى العلاجي أيضًا، وما هي المؤشرات الأولية لإمكانية الجمع بين العلاجين؟

راندي تيل، الرئيس والمدير التنفيذي

أجل. شكرًا لك يا لي. باختصار، الإجابة على السؤال الثاني هي نعم. وللتذكير فقط، لقد تحدثنا عن هذا الأمر سابقًا، بمعنى آخر، كنا أول شركة تبدأ العمل على BCL6، على الأقل لإدخاله في التجارب السريرية حسب علمنا. وبناءً على ذلك وبعض العوامل الأخرى، تلقينا بعض الملاحظات التي توصي بالبدء بجرعة ابتدائية منخفضة جدًا من BCL6 كعلاج أحادي، وكما ناقشنا بعض المسائل التشغيلية، كان معدل التسجيل أبطأ مما كنا نأمل.

من ناحية أخرى، مع اقترابنا من مستويات التعرض الفعّالة المتوقعة، لاحظنا ارتفاعًا ملحوظًا في الإقبال على الدراسة المركبة التي بدأت قبل شهرين، حيث كان الإقبال قويًا منذ البداية. لذا، فيما يتعلق بالبيانات التي سنحصل عليها في نهاية العام، فقد كنت محقًا في التأكيد على أننا سنظل ضمن نطاق أقل من المستوى الفعّال لمعظم المرضى بالجرعات الحالية، لكننا بدأنا نقترب من مستوى التعرض المتوقع أن يكون فعّالًا.

لذا سنبدأ بملاحظة بعض ذلك. كما ذكرنا سابقًا، قمنا بتسجيل نسبة أكبر من مرضى سرطان الغدد الليمفاوية التائية مقارنةً بما توقعناه بناءً على إجمالي عدد المرضى. لذلك نعتقد أنه من المنطقي التركيز على هذه الفئة من المرضى في البيانات القادمة. وكما تحدثنا عن تركيزنا في العام المقبل على مرضى سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة، سواءً كعلاج أحادي أو علاج مُركّب، فإن البيانات في نهاية هذا العام ستركز بالتأكيد على العلاج الأحادي.

لا نتوقع مشاركة بيانات العلاج المركب. لم نبدأ بجرعات منخفضة للعلاج المركب كما فعلنا مع العلاج الأحادي، ولكن من المؤكد أننا بدأنا بمستويات لم يكن من المتوقع أن تكون فعالة في العلاج الأحادي لدى مرضى سرطان الغدد الليمفاوية من الخلايا البائية.

المشغل

شكراً لكم. سؤالنا التالي من خط إدوارد تينثوف مع بايبر ساندلر. خطكم مفتوح.

إدوارد تينثوف، محلل في شركة بايبر ساندلر

ممتاز. شكرًا جزيلًا، وأتطلع إلى المزيد من البيانات هذا العام، وأهنئكم على كل هذا التقدم. سأسأل عن ضمور العضلات الشوكي البصلي (SBMA) والدواء 227. آلية مثيرة للاهتمام حقًا - هل يمكن التأكد من الموافقة على طلب الدواء الجديد (IND)؟ وأين أنتم الآن في مرحلة الجرعات المتصاعدة المتعددة؟ وهل يمكنكم تحديد - ذكرتم التعرض والتحلل - ما هي النتائج السريرية التي سنقوم بنمذجتها أو نتوقعها في دراسة ضمور العضلات الشوكي البصلي؟ شكرًا.

راندي تيل، الرئيس والمدير التنفيذي

شكرًا لك يا تيد. ربما سأحيل بعض الأسئلة المتعلقة بالخطوات المستقبلية إلى أنجيلا بعد قليل. للتأكيد على وضعنا الحالي بخصوص هذا السؤال، صحيح؟ لقد بدأنا بإعطاء جرعات من 027 لمتطوعين أصحاء. وقد أكملنا الآن مرحلة الجرعة المتصاعدة المفردة من الدراسة، وبدأنا للتو مرحلة الجرعات المتعددة. وسيستمر ذلك. نتوقع مشاركة بعض البيانات في بداية العام المقبل، أو في النصف الأول منه بالأحرى. ونتوقع أيضًا إشراك بعض المرضى المصابين بضمور العضلات الشوكي البصلي (SBMA) في المراحل الأخيرة من المرحلة الأولى من الدراسة.

وللتأكيد للجميع، كما تعلمون جيداً بهذا البرنامج، فإن ضمور العضلات الشوكي البصلي مرض نادر بلا شك. نتحدث هنا عن حوالي 10 إلى 13 ألف مريض في الأسواق الرئيسية. الميزة الرائعة في هذا الهدف هي أننا نستهدف العامل المسبب للمرض. إن بروتين بولي جلوتامين AR هو المحرك الرئيسي للمرض، وهو ما نعمل على تثبيطه. نحن لا نثبط عامل نسخ أو أي عامل آخر، بل نثبط السبب الحقيقي للمرض. أما بالنسبة للمراحل التالية، فقد تحدثنا عن إمكانية الانتقال إلى الدراسات التي تهدف إلى التسجيل حتى بعد المرحلة الأولى.

لكن يا أنجيلا، أدعوكِ للتحدث أكثر قليلاً عن الخطط هناك والنقاط النهائية وما إلى ذلك. بالتأكيد.

أنجيلا

مع تقدمنا، يتمثل هدفنا في إثبات قدرتنا على استهداف خفض بنسبة 50% في مستقبلات الأندروجين ذات التكرارات المتعددة للجلوتامين. في دراساتنا ما قبل السريرية، وفي دراسات ما قبل سريرية أخرى، نهدف إلى تحقيق خفض بنسبة 50% في العضلات. هذا هو هدفنا من منظور المؤشرات الحيوية. وسننظر أيضًا في بعض المؤشرات الأخرى، والتي ستكون مؤشرات مبكرة. لن نتمكن من إثبات أي تغيير وظيفي إلا بعد بدء الدراسات التسجيلية التي ذكرها راندي.

وسنتناول هناك مقاييس ذات مغزى مثل مقياس التقييم الوظيفي SBMA ونقاط النهاية هذه أيضًا.

إدوارد تينثوف، محلل في شركة بايبر ساندلر

رائع. هذا مفيد يا أنجيلا. شكراً لكِ.

المشغل

شكراً لك. سؤالنا التالي من جوناثان ميلر من شركة إيفركور آي إس آي. خطك مفتوح.

جوناثان ميلر، محلل في شركة إيفركور آي إس آي

شكرًا لكم على الإجابة على السؤال، وأهنئكم على التقدم المحرز هذا الربع. أودّ أولًا متابعة موضوع اختبار التحلل البروتيني (polyQ AR) - ذكرتم أن هناك مريضين سيخضعان له العام المقبل. هل أنا محق في افتراض أنه لا ينبغي لنا توقع رؤية ترجمة دقيقة لمعدلات التحلل من المتطوعين الأصحاء إلى المرضى الذين لديهم مستويات بروتين مختلفة عند خط الأساس؟ وإذا كان الأمر كذلك، فهل هناك مقاييس محددة من المتطوعين الأصحاء تعتقدون أنها ستترجم بشكل جيد إلى كفاءة التحلل النهائية لدى المرضى، وبالتالي إلى الفعالية والنتائج الوظيفية؟

وبالمثل، بالنسبة لمجموعات البيانات الأخرى التي سنحصل منها على بيانات أولية، مثل HPK1 حيث ستبدأ بإعطاء الجرعات لمتطوعين أصحاء. هل هناك نقاط نهاية محددة يجب أن نوليها اهتمامًا عند الاطلاع على تلك البيانات، والتي تعتقد أنها ستكون ذات فائدة كبيرة؟

راندي تيل، الرئيس والمدير التنفيذي

حسنًا، شكرًا على الأسئلة. هذا جيد. بالنسبة لـ O27، الإجابة المختصرة حول ترجمة تحلل O27 في مستقبلات الأندروجين متعددة الغلوتامين، الموجودة لدى مرضى ضمور العضلات الشوكي البصلي، مقارنةً بمستقبلات الأندروجين من النوع البري، الموجودة لدى المتطوعين الأصحاء، هي أنها متطابقة. فنحن نحلل مستقبلات الأندروجين من النوع البري ومستقبلات الأندروجين متعددة الغلوتامين بنفس الطريقة. سيكون من المفيد جدًا الاطلاع على هذه النتائج. وكما ذكرت، سنشارك بيانات المتطوعين الأصحاء في النصف الأول من العام المقبل، وللتأكيد، هناك بعض الجوانب التي لم نتناولها من قبل، ونتطلع إلى دراستها.

أحدها هو إيصال مُستضد البروتاكتين المُتاح عن طريق الفم إلى العضلات - وهذا وحده لم نكن نبحث عنه سابقًا - وثانيًا، تحقيق التحلل هناك. ونعتقد أنه إذا تمكنا من رؤية تحلل مستقبل الأندروجين الطبيعي لدى متطوعين أصحاء، فسيكون ذلك مؤشرًا جيدًا جدًا لقدرتنا على تحلل مستقبل الأندروجين المُسبب للمرض (polyQ) لدى المرضى. لذا أعتقد أن إمكانية تطبيق هذه النتائج ستكون جيدة جدًا. يمكنني الآن الانتقال إلى سؤال HPK1، ولكن يا أنجيلا، هل لديكِ أي إضافة بخصوص سؤال polyQ؟

أنجيلا

أودّ أن أضيف يا جون، أننا فحصنا العضلات الهيكلية المشتقة من الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات من متطوعين أصحاء ومرضى ضمور العضلات الشوكي البصلي، ووجدنا أن الخصائص الدوائية سليمة تمامًا، وهو ما أكده راندي. لذا، هذا هو هدفنا وهذا هو سبب ثقتنا.

راندي تيل، الرئيس والمدير التنفيذي

وفي برنامج HPK1 رقم 6723. وكما ذكرنا هذا الصباح، سيبدأ إعطاء الجرعات للمرضى في المستقبل القريب. الفكرة هنا هي أن هذا أول علاج مناعي لدينا، لذا ستكون التجارب الأولى مشابهة لتجارب الأورام الأخرى، أليس كذلك؟ ستُجرى هذه التجارب على مرضى، وليس على متطوعين أصحاء - للتوضيح فقط. التصميم تصاعدي. سندرس العلاج الأحادي؛ وتشمل المرحلة الأولى أيضًا العلاج المركب.

ونعتقد أنه من المهم جدًا إظهار بعض المؤشرات الأولية للفعالية، وبالطبع، السلامة والتحمل وإمكانية الجمع بين العلاجات. برنامج HPK1 مثير للاهتمام، أليس كذلك؟ كونه أول علاج مناعي، فإنه يمتلك فرصة كبيرة. علينا بالتأكيد أن نُظهر، كما ندرك تمامًا، شيئًا لم تُظهره مثبطات HPK1، وهو معدلات استجابة جيدة لدى المرضى. لكننا واثقون جدًا من قدرتنا على تحقيق ذلك استنادًا إلى البيانات ما قبل السريرية المتوفرة لدينا، والتي تُظهر بوضوح، بما في ذلك بعض البيانات ما قبل السريرية الحديثة هذا العام، أننا قادرون على إحداث تأثيرات مختلفة في الحصول على الاستجابات، وتحقيق التثبيط، والتأثير على البيئة الدقيقة للورم بطرق لم تتمكن مثبطات HPK1 أو علاجات PD-1 من القيام بها. ولهذا السبب، لدينا ثقة كبيرة في الانتقال إلى المرحلة الأولى، ونتطلع إلى مشاركة هذه البيانات. رائع.

جوناثان ميلر، محلل في شركة إيفركور آي إس آي

ًشكراً جزيلا.

المشغل

شكراً. سؤالنا التالي من السيد يغال نوخوموفيتز من سيتي غروب. خطك مفتوح.

يغال نوخوموفيتز، محلل في سيتي غروب

مرحباً. ممتاز. شكراً جزيلاً على الإجابة على الأسئلة. لديّ سؤالان. أولاً، بخصوص BCL6، أعتقد أنك ذكرت يا راندي أن التسجيل كان بطيئاً بعض الشيء عند الجرعات دون العلاجية، لكنك ذكرت أيضاً أنك لاحظت بعض الاستجابات الفعّالة عند الجرعات المنخفضة. لذا كنت أحاول التوفيق بين هذين الأمرين. أعتقد أنه إذا لاحظت استجابات عند جرعات أقل من العلاجية، فإن ذلك سيحفز منحنى التسجيل. ثانياً، بخصوص LRRK2، هل يمكنك التعليق على - من الواضح أنه منذ إعلان الأرباح الأخير، أجرت شركتا Biogen وDenali المرحلة 2b من التجارب السريرية لمثبطهما، والذي، كما تعلم، لم ينجح - لكنني أود معرفة رأيك في ذلك ولماذا قد يكون استخدام المُثبِّط نهجاً أكثر جدوى. شكراً لك.

راندي تيل، الرئيس والمدير التنفيذي

شكرًا لك على السؤال يا يغال. نعم، بخصوص BCL6، ما ذكرته صحيح، وقد أشرتَ إلى تناقضٍ ما، ونحن نُدركه تمامًا. لذا، نعم، بدأنا بجرعةٍ أقل بكثير من النطاق الفعال المُتوقع. أما الملاحظات الأخرى التي تلقيناها فكانت حول تصميم الدراسة وتصعيدها. لذا، لم نبدأ بجرعةٍ منخفضة فحسب، بل صعّدناها أيضًا ببطءٍ شديد. لقد ساعدتنا الردود التي تلقيناها بالتأكيد، ولكن أعتقد، خاصةً في الولايات المتحدة حيث نُجري التجربة، وبالأخص على مرضى سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة، أن هناك عددًا من الخيارات الأخرى التي يُمكن للمرضى اللجوء إليها قبل المشاركة في تجربة سريرية.

وأعتقد أن هناك ترددًا طبيعيًا لدى الأطباء في وصف جرعات قد لا يتوقعون فعاليتها للمرضى، خاصةً مع وجود خيارات أخرى. لذا، تجدر الإشارة إلى أن هذا التردد قد ازداد مع اقترابنا من النتائج. وقد ساهمت الاستجابات في تحسين الوضع، وهذا سبب آخر يدفعنا إلى الحماس لنشر بعض هذه البيانات بحلول نهاية العام. وخاصةً فيما يتعلق بمرضى الخلايا التائية، حيث نعتقد أننا سنكون أول من يشارك بيانات حول مثبط BCL6، مع التركيز على هذه الفئة من المرضى.

فيما يتعلق ببرنامج LRRK2 ودواء Luma، كما تعلمون، أعتقد - وأدعوكِ يا أنجيلا للمشاركة برأيكِ هنا أيضًا - أنه مع كثرة الأسئلة التي وردتنا حول هذا الموضوع خلال الشهرين الماضيين، فقد دارت معظمها حول نفس الفكرة: انظروا، لم ينجح دواء لوميتريل. لم نتوقع نجاحه. هل من دروس مستفادة؟ وأعتقد أن ما ركزنا عليه حقًا منذ بداية هذا البرنامج هو أننا لا نعتقد أن تثبيط وظيفة الكيناز لـ LRRK2 كافٍ.

نعتقد أن لبروتين LRRK2 جوانب أخرى. فهو يؤدي وظيفة GTPase، ووظيفة داعمة نعرف أنها تحفز النشاط والالتهاب والقدرات الليزوزومية للخلايا. ونعتقد أن هذه الجوانب بالغة الأهمية. لذا لم نتفاجأ كثيرًا بفشل برنامج، بحسب تقاريرهم، يحقق تثبيطًا للكيناز بنسبة 30% تقريبًا. هذا لا يثنينا عما نقوم به. نعتقد أن مثبط LRRK2 قادر على استهداف جميع العوامل والخصائص الثلاثة المختلفة لهذا البروتين؛ ونعتقد أن هذا مهم. بل نعتقد أن تثبيطه سيؤثر بشكل واضح على وظيفة الكيناز بشكل أكبر. وهذا لا يثنينا عن هدفنا، وهو كما ذكرنا، البدء بمرض الشلل فوق النووي المترقي (PSP) حيث توجد حاجة ماسة غير مُلباة واضطراب تنكسي عصبي سريع التطور، مقارنةً بمرض باركنسون (PD)، ثم في نهاية المطاف علاج مرض باركنسون أيضًا.

أنجيلا

نعم، باختصار، نفهم بيولوجيًا سبب عدم فعالية المثبطات. صحيح. لقد لاحظنا زيادةً في استهداف البروتين المستهدف وتفعيل مسار فوسفور-راب في الدماغ بأكثر من 50 ضعفًا، وسنتحدث لاحقًا عن بعض المؤشرات المشبكية الواعدة في مؤتمر MDS، والتي ستثبت، في رأينا، أن المُثبِّط مختلف لدى مرضى باركنسون، وذلك من خلال دراسة تتبع حركة العين، بالإضافة إلى المؤشرات المشبكية في السائل النخاعي، والتي تُعدّ تغييرات غير مسبوقة في المؤشرات التي تُنبئ بتطور مرض باركنسون.

يغال نوخوموفيتز، محلل في سيتي غروب

فهمت. شكراً جزيلاً.

المشغل

شكراً. سؤالنا التالي من خط EDSA de rout مع بنك باركليز. خطكم مفتوح.

إستر، محللة في بنك باركليز

ممتاز. شكرًا لك على سؤالين فقط، أحدهما عن خط الإنتاج والآخر ربما موجه لأندرو. أولًا، فيما يخص خط الإنتاج، نتوقع أن يتم إشراك أنواع مختلفة من الأورام في برنامج مثبطات HPK1، على غرار ما رأيناه مع مثبطات HPK1، مثل أورام المعدة والرئة - أي معلومة في هذا الشأن ستكون مفيدة. وهل يُعد PD-1 الشريك العلاجي الأولي الأنسب؟ أما بالنسبة لأندرو، فربما لو تفضلت بمساعدتنا في كيفية وضع نموذج لتكلفة الترخيص مستقبلًا، وأي معلومة في هذا الشأن ستكون مفيدة أيضًا.

شكرًا لك.

راندي تيل، الرئيس والمدير التنفيذي

حسنًا. شكرًا لكِ يا إستر. أجل، سأجيب على الأسئلة الأسهل أولًا. PD-1، نعم، هو الشريك العلاجي المُحتمل أولًا. لم أُحدد أي نوعٍ منه تحديدًا، لكننا سنتطرق إلى ذلك بالتأكيد مع مرور الأشهر. أنواع الأورام ليست ببعيدة أيضًا. سرطان الرئة، على سبيل المثال، هو المكان المناسب للتفكير فيه. ستشمل هذه التجربة مرضى سبق لهم الخضوع للعلاج المناعي، ويمكن اعتبارها تجربة تصعيدية تقليدية سنتناولها لاحقًا.

كما تعلم، البيانات - لم نتحدث عن موعدها - ولكن مع بدء توفرها، يصبح الحديث عن وصولها أسهل. أندرو، هل لديك أسئلة حول النمذجة؟

أندرو

نعم، بالتأكيد. نعم، طرأت تغييرات كثيرة على المحاسبة بشكل عام، ويسعدني متابعة استفسارك إذا لم يُجب هذا على سؤالك. بشكل عام، كنا نؤجل الإيرادات من اتفاقية التعاون الأصلية مع شركة فايزر. على مدار فترة التعاون، وبسبب ترخيص ريجل، اعتبرنا أن مساهماتنا في هذا التعاون قد اكتملت، ولذلك أدرجنا جميع إيرادات التعاون المتبقية في بيان الأرباح والخسائر. لذا، لن ترى أي إيرادات إضافية مسجلة مستقبلاً. لدينا التزامات متأخرة تتعلق بتكاليف إغلاق خطة تطوير فيبانو. وقد سجلنا التزامًا في الميزانية العمومية لهذا الغرض. عند صدور التقرير الفصلي، سترى جزءًا حاليًا من هذا الالتزام بقيمة 28.4 مليون، وجزءًا طويل الأجل بقيمة 24.3 مليون، ليصبح المجموع 52.7 مليون. لذا، ستُخصم المدفوعات الإضافية التي نسددها لتكاليف هذا التعاون من هذا الالتزام. وبالتالي، فإن بيان الأرباح والخسائر لدينا مستقبلاً مُنقى إلى حد ما من اتفاقية التعاون السابقة مع فيبانو.

سنبدأ بتسجيل مراحل الإنجاز وحقوق الملكية الفكرية مستقبلاً، لكنها ستكون تقليدية نوعاً ما، أي أنها ستكون حقوق ملكية فكرية حقيقية نتلقاها من شركة ريجل بشكل دوري. أضفنا أيضاً بند تكلفة المبيعات لفصل مدفوعات جامعة ييل عن نفقاتنا الإدارية والعمومية المعتادة. لذا ستلاحظون أن تكلفة المبيعات في هذا البند ستُدفع بالكامل لجامعة ييل حالياً. ندفع لجامعة ييل نسبة صغيرة من حقوق الملكية الفكرية على أي عوائد نحصل عليها، كما تحصل هي أيضاً على نسبة صغيرة من مراحل الإنجاز المستقبلية.

لذا ستلاحظ ظهور هذه البيانات في بند تكلفة التعاون ضمن الإيرادات. أرجو إبلاغي إن كانت هذه الإجابة وافية. أعلم أن هذا كثير.

إستر، محللة في بنك باركليز

أجل. لا، رائع. شكراً لك. شكراً لك على هذا اللون.

المشغل

شكراً لك. سؤالنا التالي من بول تشوي من غولدمان ساكس. خطك مفتوح.

بول تشوي، محلل في غولدمان ساكس

مرحباً. شكراً. صباح الخير، وشكراً لكم على الإجابة على الأسئلة. سؤالي الأول يتعلق بـ LRRK2، وقد ذكرتم أنكم ستعرضون بيانات إضافية عن المؤشرات الحيوية في أكتوبر. هل يمكنكم توضيح وتيرة التحديثات الإضافية لهذا البرنامج خلال عام 2027، وأي إجراءات سريرية إضافية أو تطورات محتملة للمرحلة التالية؟ أما سؤالي الثاني بخصوص BCL6، فبعد عرض بيانات GOFI المركبة في منتصف عام 2027، ومع تفكيركم في التطوير السريري، هل يمكنكم توضيح كيفية تفكيركم في مجموعات المقارنة المحتملة مقابل تجربة العلاج الأحادي، وكيف ستتعاملون مع هذا الأمر مستقبلاً؟ شكراً لكم.

راندي تيل، الرئيس والمدير التنفيذي

حسنًا. شكرًا لك يا بول. نعم. بخصوص LRRK2، سأكرر ما قلته سابقًا حول وضعنا الحالي مع 102، والذي يركز بشكل أساسي على النهج التنظيمي. لذا، ما نركز عليه الآن هو دمج الملاحظات في تطوير خطة المضي قدمًا في التجارب التي تحدثنا عنها سابقًا، مع مراعاة تلك الملاحظات. أما بالنسبة لوتيرة التجارب، فستكون وتيرتها هي ما نرغب في البدء به. هذا هو الحال عندما يتعلق الأمر بتوفير مزيد من الوضوح حول وجهتنا مع بدء تلك التجارب.

مع اقترابنا، أو حتى قبل ذلك، سنتحدث بالتأكيد عن كيفية تطور هذه الأمور. لكن وتيرة عرض بيانات المؤشرات الحيوية التي نخطط لعرضها في مؤتمر MDS ستعتمد بشكل كبير على بدء هذه التجارب. فيما يتعلق بـ BCL6، كما ذكرت، فإن جميع الخيارات المتاحة حاليًا هي العلاج الأحادي والعلاج المركب مع كلوفي. وسنتحدث بتفصيل أكبر عن الخطوات التالية. هناك العديد من الخيارات، أليس كذلك؟ هناك أكثر من نوع من الأجسام المضادة ثنائية الخصوصية؛ وهذه تركيبات محتملة. هناك العلاج الكيميائي، وهناك خيارات أخرى أيضًا. أعتقد أننا سنضطر إلى مراقبة تطور الوضع لنرى إلى أين تتجه الأمور، ولنرى أين يكون الجمع بين العلاجات أكثر جدوى بالنسبة لنا. سأكرر ما قلته حول إمكانية البدء مبكرًا وبسرعة أكبر باستخدام أساليب العلاج الأحادي، ثم إمكانية المتابعة بأساليب العلاج المركب التي تتيح الوصول إلى أعداد أكبر من المرضى في مراحل مبكرة من العلاج.

لذا، بعد ذلك، من الصعب تحديد التفاصيل بدقة، ولكن بما أننا بدأنا الحديث عن هذا البرنامج، وبما أننا شاركنا التقدم الذي أحرزناه، فمن المؤكد أن العديد من الشركات مهتمة بهذا المجال، بما في ذلك الشركات الاستراتيجية التي تتبع بوضوح مسارًا تقليديًا في مجال سرطان الغدد الليمفاوية، وهو تحديد طرق لتطوير تركيبات العلاج التي يمكننا تقديمها للمرضى، لتمديد الاستجابات والحصول على استجابات لمزيد من المرضى.

بول تشوي، محلل في غولدمان ساكس

ممتاز. شكراً لك.

المشغل

شكرًا لكم. للتذكير، سيداتي وسادتي، هذا هو النجم الأول لطرح السؤال. سؤالنا التالي من جيت موخرجي من يو إس بانكورب بي تي آي جي. خطكم مفتوح.

بليك، محلل في شركة بي تي آي جي (نيابة عن جيت موخيرجي)

مرحباً، معكم بليك نيابةً عن جيت. لديّ سؤال سريع بخصوص ARV 102. هل ما زلتم تستهدفون مرضى الشلل فوق النووي التقدمي (PSP) أم أن التجربة ستكون شاملة للجميع؟ أقصد تحديداً مرضى متلازمة ريتشاردسون أو طفرات جينية محددة في جين LRRK2. شكراً لكم على إتاحة الفرصة لنا.

راندي تيل، الرئيس والمدير التنفيذي

سؤال رائع. وربما أطلب من أنجيلا توضيح الأمر أكثر. باختصار، أنتِ تفكرين في الأمر بشكل صحيح، وهو أنه يمكننا دراسة جميع أنواع الشلل فوق النووي التقدمي. يُعدّ نوع ريتشاردسون النوع الفرعي الأكبر. أما بالنسبة لتضييق نطاق البحث أكثر من ذلك، فأعتقد أن الأمر أقل احتمالاً. ولكن ربما يا أنجيلا، هل يمكنكِ توضيح المزيد من التفاصيل حول كيفية تحليلنا لهذه الفئة من المرضى؟

أنجيلا

حسنًا. أعتقد أننا لن نفرض قيودًا إضافية. متلازمة ريتشاردسون هي في الواقع حالة متجانسة تتطور تدريجيًا، وهذا ما يجعلنا نفضلها ونحب التركيز عليها. لكن هذا لا يمنعنا من التوسع ليشمل جميع أنواع الشلل فوق النووي التقدمي. آمل أن يكون هذا مفيدًا.

المشغل

شكراً لكم، سيداتي وسادتي. لا توجد أسئلة أخرى في قائمة الانتظار. أود الآن أن أعيد الكلمة إلى راندي لإلقاء كلمته الختامية.

راندي تيل، الرئيس والمدير التنفيذي

شكرًا لك أيها المشغل. وشكرًا للجميع على انضمامكم إلينا هذا الصباح. نتطلع إلى تقديم المزيد من التحديثات مع تقدمنا. وشكرًا مجددًا.

المشغل

بهذا نختتم مكالمة المؤتمر لهذا اليوم. شكرًا لكم على مشاركتكم. يمكنكم الآن إنهاء المكالمة.

تنويه: هذا النص مُقدّم لأغراض إعلامية فقط. مع حرصنا على الدقة، قد توجد أخطاء أو سهو في هذا النسخ الآلي. للاطلاع على البيانات الرسمية للشركة ومعلوماتها المالية، يُرجى الرجوع إلى ملفات الشركة لدى هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية وبياناتها الصحفية الرسمية. تعكس تصريحات المشاركين في الشركة والمحللين وجهات نظرهم في تاريخ هذه المكالمة، وهي قابلة للتغيير دون إشعار مسبق.