حقق TTI-109 تعرضًا مكافئًا لـ TTI-101 مع تحسن في التحمل وانخفاضات ملحوظة في مجموعات الخلايا المناعية ذات الصلة بالمرض والتي يحركها STAT3، بما في ذلك الخلايا التائية المساعدة 17 (Th17) والخلايا التائية المساعدة الجريبية (Tfh) والخلايا البائية.

تعتزم الشركة تطوير عقار TTI-109 لعلاج الأمراض الجلدية والمعوية التي يحفزها STAT3، وذلك رهناً بتوفر تمويل إضافي.

ستستضيف الشركة بثًا مباشرًا للمستثمرين اليوم، 7 يوليو ^، الساعة 8:30 صباحًا بتوقيت شرق الولايات المتحدة.

هيوستن، 7 يوليو 2026 (جلوب نيوزواير) - أعلنت شركة تفاردي ثيرابيوتكس (المدرجة في بورصة ناسداك تحت الرمز: TVRD)، وهي شركة أدوية بيولوجية في المرحلة السريرية تركز على تطوير علاجات جزيئية صغيرة جديدة تُعطى عن طريق الفم تستهدف بروتين STAT3 لعلاج الأمراض الالتهابية والتكاثرية، اليوم عن نتائج المرحلة الأولى من التجارب السريرية لعقار TTI-109، وهو مثبط STAT3 من الجيل التالي. يُعد TTI-109 دواءً أوليًا فوسفاتيًا لعقار TTI-101، مصممًا لتحسين توصيله وتحمله مع الحفاظ على آلية عمل المركب الأصلي. أكدت الدراسة التحول السريع للدواء الأولي، والحركية الدوائية المتناسبة مع الجرعة مع التعرضات التي تتجاوز STAT3 IC₅₀ ¹ ، وفي تحليل ديناميكي دوائي استكشافي، انخفاضات تصل إلى 60٪ في مجموعات الخلايا المناعية التي يحركها STAT3 عبر مجموعات فرعية من الخلايا Th17 و Tfh و B.

تشمل النتائج الرئيسية ما يلي:

• تم تأكيد تحويل الدواء الأولي وتكافؤ التعرض: عند التحقق من صحة تصميم الدواء الأولي، تحول TTI-109 بسرعة إلى TTI-101 في غضون ساعتين وأنتج مستويات بلازما متطابقة تقريبًا عند جرعات مكافئة مولاريًا.
• التعرض المستمر لمستوى الهدف: أظهرت الجرعات المتكررة لمدة 21 يومًا حركية دوائية مستقرة ومتناسبة مع الجرعة، مع تركيزات TTI-101 أعلى من STAT3 IC₅₀.
• دليل على استهداف الهدف: أظهرت بيانات الديناميكا الدوائية انخفاضات تصل إلى 60٪ عبر مجموعات الخلايا المناعية ذات الصلة بالمرض والتي يتم التحكم فيها بواسطة STAT3 بما في ذلك خلايا Th17 و Tfh ومجموعات فرعية من الخلايا البائية.
• تحسّن في تحمّل الدواء مقارنةً بـ TTI-101: بالمقارنة مع الدواء الوهمي، كانت نوبات الإسهال مع TTI-109 مماثلة في المدة، وعابرة، وزالت دون انقطاع العلاج. وبالمقارنة مع TTI-101 بجرعات متقاربة، كانت نوبات الإسهال مع TTI-109 أقصر بكثير في المدة (0.46 يومًا مقابل 3.35 يومًا).

صرح عمران علي باي، الحاصل على درجة الدكتوراه، الرئيس التنفيذي لشركة تفاردي، قائلاً: "تؤكد نتائج المرحلة الأولى صحة استراتيجيتنا المتعلقة بالدواء الأولي في جميع الأهداف التي وضعناها للاختبار. فقد حقق TTI-109 فعالية مماثلة لفعالية TTI-101 عند جرعات مكافئة مولارياً، مع تحمل أفضل بكثير، كما أظهر إشارة ديناميكية دوائية عبر مجموعات الخلايا المناعية ذات الصلة بالمرض، وهي إشارة لا نتوقع رؤيتها عادةً لدى المتطوعين الأصحاء. يدعم هذا المزيج من النتائج مسارنا التطويري نحو المرحلة الثانية."

أُجريت الدراسة على ثلاثة أجزاء. كان الجزء (أ) دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل، أحادية الجرعة المتصاعدة، لـ TTI-109 بأربع جرعات (ن=8/مجموعة). أما الجزء (ب) فكان دراسة تبادلية للتكافؤ الحيوي، تقارن بين TTI-101 وTTI-109 في كلا التسلسلين مع فترة غسل مدتها 48 ساعة (ن=6/تسلسل). بينما كان الجزء (ج) دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل، متعددة الجرعات المتصاعدة، مع 21 يومًا من تناول جرعتين يوميًا بأربع جرعات، بالإضافة إلى مجموعة مرجعية من TTI-101 (ن=8/مجموعة).

تمثلت الأهداف الرئيسية في تأكيد التحول السريع لـ TTI-109 إلى TTI-101، وإثبات التعرض المتكافئ عند الجرعات المكافئة مولاريًا، وإثبات الزيادات المعتمدة على الجرعة في التعرض لـ TTI-101، وتحديد خصائص السلامة والتحمل مقارنةً بـ TTI-101 والدواء الوهمي. أما التأثيرات الدوائية فكانت هدفًا استكشافيًا.

تخطط شركة تفاردي لتطوير عقار TTI-109 في مجالات علاج الأمراض الجلدية والجهاز الهضمي.

حددت الشركة مجالات علاجية في الأمراض الجلدية والجهاز الهضمي تشترك في بيولوجيا مرضية مدفوعة بـ STAT3، وتحديدًا التقاء السيتوكينات وعوامل النمو ومسارات المناعة للخلايا التائية المساعدة 17 والخلايا البائية عند نقطة STAT3. صُمم TTI-109 لمعالجة كلٍ من المكونات الخلوية والخلطية للالتهاب والتكاثر باستخدام دواء فموي واحد. وقد أكدت برامج حديثة في مؤشرات ذات صلة مدفوعة بـ STAT3 صحة البيولوجيا الأساسية، لكن كل منها يعمل على هدف واحد في المراحل الأولية، بينما يستهدف TTI-109 نقطة STAT3، وهي النقطة النهائية التي تلتقي عندها هذه المسارات.

يُعدّ STAT3 محورًا أساسيًا في العمليات المرضية الرئيسية في الأمراض الجلدية والمعوية، بما في ذلك الالتهاب، والتكاثر، واضطرابات الخلايا والجهاز المناعي. وقد أظهرت مثبطات STAT3 التي طورتها شركة Tvardi فعالية بيولوجية في هذه المسارات في كلٍ من النماذج ما قبل السريرية والتجارب السريرية. ففي النماذج ما قبل السريرية، قللت مثبطات STAT3 من الشركة من سلسلة التفاعلات الالتهابية والتليف، وعدّلت النشاط المناعي. وبالمثل، في البشر، قلل TTI-101 من مستويات STAT3 المُنشّط، وسلسلة التفاعلات الالتهابية، والتليف. وقد وسّعت دراسة TTI-109 التي أُجريت على متطوعين أصحاء نطاق هذه النتائج السريرية، حيث لوحظ انخفاض في أعداد الخلايا المناعية التي يحفزها STAT3.

قال الدكتور علي باي: "لا تزال الأمراض التي نستهدفها تُعالج في الغالب بعلاجات تُعطى عن طريق الحقن، حيث يعمل كل علاج على تثبيط مسار واحد فقط. ولأن STAT3 يقع في مسار إشارات متعددة متقاربة، فإن مثبط STAT3 الفموي الواحد لديه القدرة على تحقيق ما لا يستطيع أي علاج بيولوجي أحادي المسار تحقيقه، ونعتقد أن بياناتنا قبل السريرية والسريرية، والآن بيانات الديناميكا الدوائية، تُقدم دليلاً قاطعاً على أن TTI-109 جزيء واعد لاختبار هذه الفرضية."

إن قدرة شركة تفاردي على بدء هذه البرامج تخضع لموافقة طلب دواء جديد قيد الدراسة (IND) وتوافر تمويل إضافي.

بث مباشر عبر الإنترنت

ستستضيف إدارة تفاردي بثًا مباشرًا عبر الإنترنت اليوم، الثلاثاء ⁷ يوليو 2026، الساعة 8:30 صباحًا بتوقيت شرق الولايات المتحدة لمناقشة هذه النتائج بمزيد من التفصيل.

يمكنكم الوصول إلى البث المباشر عبر الرابط التالي: https://lifescievents.com/event/t349t28y/ .

نبذة عن شركة تفاردي ثيرابيوتكس

شركة تفاردي هي شركة أدوية بيولوجية في المرحلة السريرية، تركز على تطوير علاجات جزيئية صغيرة فموية مبتكرة تستهدف بروتين STAT3 لعلاج الأمراض الالتهابية والتكاثرية التي تعاني من نقص كبير في العلاجات المتاحة. يُعد STAT3 وسيطًا مركزيًا في مسارات الإشارات الحيوية التي تُحفز التكاثر غير المنضبط، والبقاء على قيد الحياة، واضطراب الجهاز المناعي. كما يقع STAT3 عند تقاطع العديد من مسارات الإشارات الأساسية لبقاء الخلايا السرطانية وتفاديها للاستجابة المناعية. أكملت الشركة دراسة المرحلة الأولى على متطوعين أصحاء لعقار TTI-109، وتخطط لبدء التجارب السريرية لعقار TTI-109 في الأمراض الجلدية وأمراض الجهاز الهضمي، رهنًا بموافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وتوفر تمويل إضافي. كما تُجري الشركة تجربة سريرية من المرحلة 1ب/2 لعقار TTI-101 في سرطان الخلايا الكبدية ( NCT05440708 ). لمعرفة المزيد، يُرجى زيارة موقعنا الإلكتروني tvarditherapeutics.com أو متابعتنا على LinkedIn و Twitter .

للتواصل:

من أجل تفاردي:
علاقات المستثمرين في شركة تفاردي
ir@tvardi.com

بي جيه كيليهر
مستشارو علوم الحياة
617-430-7579
pkelleher@lifesciadvisors.com

بيان تحذيري بشأن البيانات التطلعية

إن البيانات الواردة في هذا البيان الصحفي بشأن الأمور التي لا تمثل حقائق تاريخية هي "بيانات تطلعية" بالمعنى المقصود في قانون إصلاح التقاضي بشأن الأوراق المالية الخاصة لعام 1995. وتشمل أمثلة هذه البيانات التطلعية البيانات المتعلقة بالفوائد المتوقعة لمنتجات شركة تفاردي المرشحة، بما في ذلك TTI-109 في المجالات العلاجية للأمراض الجلدية والجهاز الهضمي، ومثبطات STAT3 الخاصة بالشركة، بما في ذلك مقارنتها بالأدوية البيولوجية أحادية المسار؛ والفوائد المحتملة لـ TTI-109 مقارنة بـ TTI-101، بما في ذلك تحسين التوصيل والتحمل؛ والتجارب السريرية الجارية والمخطط لها، بما في ذلك تجربتها السريرية الجارية من المرحلة 1ب/2 لـ TTI-101 في سرطان الخلايا الكبدية وتجاربها المخطط لها من المرحلة 2 لـ TTI-109؛ ونتائج تجربة المرحلة 1 لـ TTI-109 التي تؤكد صحة استراتيجية الشركة للدواء الأولي وتدعم مسار تطويرها إلى المرحلة 2؛ خطط الشركة لتطوير TTI-109 في مجالات علاج الأمراض الجلدية والجهاز الهضمي، رهناً بموافقة طلب IND واستلام تمويل إضافي؛ وبيانات أخرى تتعلق بنوايا الإدارة وخططها ومعتقداتها وتوقعاتها أو تنبؤاتها للمستقبل، ولذلك، يُنصح بعدم الاعتماد عليها بشكل مفرط.

نظراً لأن هذه التصريحات عُرضة للمخاطر والشكوك، فقد تختلف النتائج الفعلية اختلافاً جوهرياً عن تلك المُعبر عنها صراحةً أو ضمناً في هذه التصريحات التطلعية. وتخضع هذه التصريحات التطلعية لعدد من المخاطر، بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر: الشكوك المرتبطة بمنتجات شركة تفاردي المرشحة، فضلاً عن المخاطر المرتبطة بالتطوير السريري والموافقة التنظيمية على هذه المنتجات، بما في ذلك التأخيرات المحتملة في إكمال التجارب السريرية أو مشاكل السلامة أو غيرها من المضاعفات المتعلقة بمنتجاتها المرشحة؛ والقدرة على الحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لـ TTI-109 في المجالات العلاجية الجلدية والمعوية ضمن الأطر الزمنية المتوقعة أو حتى الحصول عليها على الإطلاق؛ والحاجة إلى رأس مال إضافي لمواصلة تطوير هذه المنتجات المرشحة، والذي قد لا يكون متاحاً بشروط مواتية أو قد لا يكون متاحاً على الإطلاق؛ والخسائر الصافية الكبيرة التي تكبدتها شركة تفاردي منذ تأسيسها؛ وقدرة شركة تفاردي على بدء وإكمال الدراسات قبل السريرية والتجارب السريرية الجارية والمخطط لها، والمضي قدماً بمنتجاتها المرشحة خلال مراحل التطوير السريري؛ وتوقيت توافر البيانات من التجارب السريرية لشركة تفاردي. نتائج الاختبارات ما قبل السريرية والتجارب السريرية لمنتجات شركة تفاردي المرشحة، بما في ذلك قدرة هذه التجارب على تلبية المتطلبات الحكومية أو التنظيمية ذات الصلة؛ خطط تفاردي للبحث والتطوير والتسويق لمنتجاتها المرشحة الحالية والمستقبلية؛ الفائدة السريرية والفوائد المحتملة وقبول السوق لمنتجات تفاردي المرشحة؛ تقديرات أعداد المرضى والأسواق المستهدفة الإجمالية للمؤشرات التي تسعى تفاردي لتطوير منتجاتها المرشحة من أجلها؛ السيولة النقدية المتوقعة لشركة تفاردي؛ قدرة تفاردي على جذب وتوظيف والاحتفاظ بموظفين تنفيذيين وموظفين ذوي مهارات عالية؛ قدرة تفاردي على حماية ملكيتها الفكرية وتقنياتها الخاصة؛ اعتماد تفاردي على أطراف ثالثة ومصنعين متعاقدين ومنظمات بحثية متعاقدة؛ احتمال تأثر تفاردي سلبًا بعوامل اقتصادية أو تجارية أو تنافسية أخرى؛ المخاطر المرتبطة بالتغييرات في القوانين أو اللوائح المعمول بها؛ تلك العوامل المذكورة في ملفات شركة تفاردي لدى هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية، بما في ذلك قسم "عوامل الخطر" من التقرير السنوي على النموذج 10-K للسنة المنتهية في 31 ديسمبر 2025، ووثائق تفاردي الأخرى التي تم تقديمها أو تزويدها لاحقًا إلى هيئة الأوراق المالية والبورصات، وجميعها متاحة على موقع الهيئة الإلكتروني www.sec.gov. جميع البيانات التطلعية الواردة في هذا البيان الصحفي صحيحة فقط اعتبارًا من تاريخ إصدارها. ولا تلتزم الشركة بتحديث هذه البيانات لتعكس الأحداث أو الظروف التي قد تطرأ بعد تاريخ إصدارها، إلا إذا اقتضى القانون ذلك.

^١- في نظام مُتحكم به حيث يُحفز تكاثر الخلايا بواسطة STAT3 الطبيعي، يُثبط TTI-101 نمو الخلايا بقيمة IC₅₀ تقارب 1.5 ميكرومتر. كاسيمبيلي إم إم، كاباروس إي، بهارادواج يو، وآخرون. يرتبط الخلل الوظيفي لبروتينات STAT3 الطافرة المسببة للأمراض بتغير استقرار المونومرات والهومودايمرات. مجلة الدم . 2023؛141(12):1411-1424. doi: 10.1182/blood.2021015330 .