يُعدّ RYBREVANT FASPRO ™ العلاج الأول والوحيد تحت الجلد لمرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتحوّر EGFR، حيث يُقلّل وقت الإعطاء من ساعات إلى دقائق ويُقلّل بشكل كبير من التفاعلات المرتبطة بالإعطاء ^1-5

يستند هذا الترخيص إلى بيانات المرحلة الثالثة من دراسة MARIPOSA التي تم الإبلاغ عنها سابقًا والتي أظهرت فائدة لا مثيل لها في معدل البقاء على قيد الحياة لهذا النظام الخالي من العلاج الكيميائي، والذي من المتوقع أن يتجاوز أربع سنوات ^.

هورشام، بنسلفانيا ، 17 ديسمبر/كانون الأول 2025 /PRNewswire/ - أعلنت شركة جونسون آند جونسون (المدرجة في بورصة نيويورك تحت الرمز: JNJ) اليوم عن موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على دواء RYBREVANT FASPRO ™ (أميڤانتاماب وهيالورونيداز-lpuj)، وهو العلاج الأول والوحيد الذي يُعطى تحت الجلد لمرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) المصابين بطفرة في مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR). ¹ وقد تمت الموافقة على دواء RYBREVANT FASPRO ™ لجميع دواعي استخدام دواء ^RYBREVANT® (أميڤانتاماب-vmjw).

اطلع على البيان الصحفي التفاعلي الكامل متعدد القنوات هنا: https://www.multivu.com/johnson-and-johnson/9361151-en-johnson-and-johnson-us-fda-approval-rybrevant-faspro-amivantamab-and-hyaluronidase-lpuj

بالمقارنة مع الإعطاء عن طريق الوريد، يوفر RYBREVANT FASPRO ™ راحة أكبر للمريض وعبءًا أقل على موارد الرعاية الصحية ^1-5 :

• تقليل وقت الإدارة من عدة ساعات إلى خمس دقائق (وقت إدارة أقل بكثير من الأنظمة القائمة على العلاج الكيميائي، والتي قد تستغرق ما يصل إلى ساعة)؛
• أظهرت النتائج انخفاضًا بمقدار خمسة أضعاف تقريبًا في التفاعلات المرتبطة بالإعطاء (13 بالمائة في مجموعة الحقن تحت الجلد مقابل 66 بالمائة في مجموعة الحقن الوريدي)؛ و
• تقليل حدوث الجلطات الدموية الوريدية (11 بالمائة في مجموعة SC مقابل 18 بالمائة في مجموعة IV).

تتوفر هنا أصول الوسائط المتعددة للوسائط الإعلامية .

استنادًا إلى نتائج دراسة المرحلة الثالثة PALOMA-3 ( NCT05388669 )، حقق دواء RYBREVANT FASPRO ™ نتائج متسقة مع دواء ^RYBREVANT® ، محققًا كلا الهدفين الرئيسيين المشتركين في دراسة الحركية الدوائية (PK) كما تم قياسهما بمستويات أميفانتاماب في الدم [ _{التركيز} الأدنى في الدورة (C) 2 اليوم (D) 1 أو C4D1 ومساحة C2 تحت المنحنى (AUC _D1-D15 )]. ^1,7 عُرضت نتائج دراسة PALOMA-3 لأول مرة كعرض تقديمي شفوي في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO) لعام 2024 ونُشرت في مجلة علم الأورام السريري .

أظهرت البيانات التي عُرضت في مؤتمر الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO) عام 2024 ونُشرت في مجلة علم الأورام السريري، أن مجموعة العلاج تحت الجلد (SC) أظهرت مدة استجابة أطول، وتحسنًا في البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض، وزيادة في معدل البقاء على قيد الحياة الإجمالي (OS) مقارنةً بمجموعة العلاج الوريدي (IV). وكان متوسط البقاء على قيد الحياة الإجمالي أعلى بشكل ملحوظ لدى المرضى الذين عولجوا تحت الجلد مع ^دواء لازكلوز® (نسبة المخاطر 0.62؛ فاصل الثقة 95%، 0.42-0.92؛ القيمة الاحتمالية الاسمية = 0.02). وبعد 12 شهرًا، كان 65% من المرضى الذين تلقوا العلاج تحت الجلد على قيد الحياة، مقارنةً بـ 51% ^ممن عولجوا بالعلاج الوريدي.

"أصبح لدى المرضى الآن خيار علاجي أولي بسيط وخالٍ من العلاج الكيميائي، لا يستهدف المرض بدقة أكبر فحسب، بل يُحسّن بشكل ملحوظ من فرص البقاء على قيد الحياة"، هذا ما قالته جويل فتحي، الحاصلة على دكتوراه في التمريض، رئيسة قسم تقديم الرعاية الصحية في مؤسسة GO2 لسرطان الرئة. ^* "مع طرح دواء RYBREVANT FASPRO ، أصبحت الرعاية أسرع وأقل توغلاً وأكثر توافقًا مع ما يهم المرضى حقًا: الوقت والراحة والكرامة. يُخفف هذا العلاج العبء الجسدي والنفسي الناتج عن عمليات التسريب المطولة، مما يمنح المرضى وعائلاتهم فرصة استعادة لحظات ثمينة والتركيز على الحياة بدلاً من العلاج."

تُعدّ هذه الخطوة إنجازًا هامًا يُضاف إلى بيانات البقاء الكلي ذات الدلالة الإحصائية والأهمية السريرية التي تم إثباتها باستخدام ^دواء RYBREVANT® مع ^LAZCLUZE® لمرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم موضعيًا أو المنتشر غير المعالج (الخط العلاجي الأول) والذين يعانون من حذف في الإكسون 19 من جين EGFR (ex19del) أو طفرات استبدال L858R في دراسة المرحلة الثالثة MARIPOSA. وبعد متابعة متوسطة لمدة 37.8 شهرًا، أظهر ^{دواء RYBREVANT®} مع ^LAZCLUZE® انخفاضًا ذا دلالة إحصائية في خطر الوفاة مقارنةً بدواء أوسيمرتينيب (نسبة الخطر [HR]، 0.75؛ فاصل الثقة 95% [CI]، 0.61-0.92، P=0.0048). لم يتم الوصول بعد إلى متوسط البقاء الكلي مع العلاج المركب (95% فاصل ثقة، 42.9-غير قابل للتقدير)، ومن المتوقع أن تتجاوز فائدة البقاء الكلي أربع سنوات، أي ما لا يقل عن سنة واحدة بعد المتوسط البالغ ثلاث سنوات الذي لوحظ مع أوسيمرتينيب (36.7 شهرًا؛ 95% فاصل ثقة، 33.4-41.0). ⁶

قال الدكتور داني نغوين، الأستاذ المساعد في قسم الأورام الطبية والأبحاث العلاجية في مركز سيتي أوف هوب، والباحث الرئيسي في دراستي بالوما-3 وماريبوسا: "يُغير الجمع بين دواءي رايبريفانت ولازكلوز طبيعة المرض عن طريق منع مقاومته، ويُحقق معدلات بقاء إجمالية لا مثيل لها في الخط العلاجي الأول، مع الاستغناء عن العلاج الكيميائي". ^وأضاف: "الآن، ومع الموافقة على دواء رايبريفانت فاسبرو ، أصبح لدينا علاج جديد كليًا يُعطى تحت الجلد، ويُقدم نتائج مُماثلة مقارنةً بالحقن الوريدي، مع توفير تجربة علاجية أكثر تركيزًا على المريض".

"يُعدّ اعتماد دواء RYBREVANT FASPRO خطوةً محوريةً إلى الأمام، حيث كان مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة الإيجابي لمستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR+) يواجهون سابقًا خيارات علاجية محدودة"، كما أوضحت بيلجانا ناوموفيتش، رئيسة قسم الأورام الصلبة في شركة جونسون آند جونسون للأدوية المبتكرة. "الآن، أصبح بإمكان المرضى الوصول بشكل أكبر إلى هذا العلاج التحويلي، بالإضافة إلى الأدوات اللازمة لإدارة الآثار الجلدية الشائعة بشكل استباقي."

لوحظ انخفاض في معدلات ردود الفعل السلبية الحادة (13% مقابل 66%) مع استخدام RYBREVANT FASPRO ™ مقارنةً بالإعطاء الوريدي. كما كان معدل حدوث ردود الفعل السلبية الحادة التي أدت إلى إيقاف أي علاج في الدراسة أقل بكثير في مجموعة RYBREVANT FASPRO ™ و ^LAZCLUZE® (1.0%). عند العلاج باستخدام RYBREVANT FASPRO ™ بالإضافة إلى ^LAZCLUZE® واستخدام مضادات التخثر الوقائية (ن=164)، لوحظ معدل تجلط وريدي بنسبة 7%، مما يمثل عودة إلى مستوى الخطر الأساسي لدى مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم. كانت معدلات التجلط الوريدي أقل (11% مقابل 18%) لدى جميع المرضى الذين عولجوا باستخدام RYBREVANT FASPRO ™ بالإضافة إلى LAZCLUZE® ^، مقارنةً بالمرضى ^الذين عولجوا بالإعطاء الوريدي.

بشكل عام، كان ملف السلامة الخاص بدواء RYBREVANT FASPRO ™ متوافقًا إلى حد كبير مع الملف المعروف للإعطاء عن طريق الوريد، وعند استخدامه مع ^{دواء LAZCLUZE®} . وكانت أكثر الآثار الجانبية شيوعًا لدواء RYBREVANT FASPRO ™ عند استخدامه مع ^دواء LAZCLUZE® (≥ 20%) هي الطفح الجلدي، وتسمم الأظافر، وآلام العضلات والعظام، والوذمة، والتعب، والغثيان، والنزيف، والاعتلال العصبي المحيطي، وفقدان ^الشهية ، والإمساك، والإسهال، والحكة، وجفاف الجلد.

الوصول إلى RYBREVANT FASPRO ™

تُقدّم جونسون آند جونسون معلومات وموارد شاملة لدعم المرضى وتسهيل حصولهم على دواء RYBREVANT FASPRO ™. يتوفر برنامج دعم المرضى لدينا، RYBREVANT withMe ^‡ ، لتقديم دعم شخصي يُساعد المرضى على بدء استخدام أدوية جونسون آند جونسون والاستمرار عليها. يُساعد RYBREVANT withMe مقدمي الرعاية الصحية على دعم مرضاهم من خلال التحقق من تغطية التأمين الصحي، وتوفير معلومات حول إجراءات الموافقة المسبقة والاستئناف، والتوعية بإجراءات استرداد التكاليف. يُمكن للمرضى التواصل مع RYBREVANT withMe للحصول على دعم في التكاليف، بغض النظر عن نوع التأمين، بالإضافة إلى دعم شخصي مجاني من مُنسق رعاية، وموارد وروابط مجتمعية. للمزيد من المعلومات، تفضلوا بزيارة RYBREVANTwithMe.com أو الاتصال على 833-JNJ-wMe1 (833-565-9631).

حول دراسة بالوما-3

دراسة PALOMA-3 ( NCT05388669 )، التي شملت 418 مريضًا، هي دراسة عشوائية مفتوحة التسمية من المرحلة الثالثة، تُقيّم الحركية الدوائية والفعالية والسلامة لعقار RYBREVANT FASPRO ™ (الذي يُعطى عن طريق الحقن اليدوي) بالإضافة إلى LAZCLUZE® ^، مقارنةً بالأنظمة العلاجية القائمة على ^RYBREVANT® و ^LAZCLUZE® وحده، لدى مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم أو النقيلي الحامل لطفرة EGFR، بعد تفاقم المرض أثناء العلاج بالأوسيمرتينيب والعلاج الكيميائي. كانت نقاط النهاية الحركية الدوائية الأولية المشتركة للدراسة هي التركيز الأدنى [C _الأدنى في الدورة (C) 2 اليوم (D) 1 أو C4D1] ومساحة C2 تحت المنحنى (AUC _D1-D15 )]. أما نقاط النهاية الثانوية الرئيسية فكانت معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) والبقاء الخالي من تفاقم المرض (PFS). وكان البقاء الكلي (OS) نقطة نهاية استكشافية محددة مسبقًا. وقد أوصي باستخدام مضادات التخثر الوقائية خلال الأشهر الأربعة الأولى من العلاج ^.

حول دراسة ماريبوسا

دراسة MARIPOSA ( NCT04487080 )، التي شملت 1074 مريضًا، هي دراسة عشوائية من المرحلة الثالثة تُقيّم فعالية ^دواء RYBREVANT® مع ^LAZCLUZE® مقارنةً بدواء أوسيمرتينيب، ومقارنةً بدواء ^LAZCLUZE® وحده، كعلاج أولي لمرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم موضعيًا أو المنتشر، والذين يحملون طفرات حذف أو استبدال في الإكسون 19 من جين EGFR. تتمثل نقطة النهاية الأولية للدراسة في البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض (PFS) (باستخدام معايير RECIST v1.1) وفقًا لتقييم المراجعة المركزية المستقلة العمياء (BICR). وتشمل نقاط النهاية الثانوية البقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS)، ومعدل الاستجابة الموضوعية (ORR)، ومدة الاستجابة (DoR)، والبقاء على قيد الحياة دون تطور المرض بعد أول علاج لاحق (PFS2) ^، والبقاء على قيد الحياة دون تطور المرض داخل الجمجمة.

لا تزال مقاومة مثبطات التيروزين كيناز من الجيل الثالث، مثل أوسيمرتينيب (سواءً أُعطيَ بمفرده أو مع العلاج الكيميائي)، عائقًا رئيسيًا أمام السيطرة على المرض على المدى الطويل.< ^sup>10 يعتمد نظام العلاج المركب ^RYBREVANT® مع ^LAZCLUZE® على آلية عمل ثلاثية: استهداف طفرات EGFR من زاويتين، وحجب MET، وتحفيز الجهاز المناعي. ⁶ يمتلك هذا النهج القدرة على تغيير المسار الطبيعي للمرض عن طريق تقليل نطاق آليات المقاومة المكتسبة وتعقيدها.^>12

أظهر تحليل جديد أجرته شركة MARIPOSA، وعُرض في المؤتمر العالمي لسرطان الرئة لعام 2025 التابع للجمعية الدولية لدراسة سرطان الرئة (IASLC) ، أن الجمع بين العلاجين قلل بشكل ملحوظ من تطور المقاومة الناتجة عن طفرات EGFR وMET مقارنةً بالأوسيمرتينيب في الخط العلاجي الأول. وقد لوحظ تضخيم جين MET لدى 3% من المرضى الذين تلقوا العلاج المركب مقابل 13% ممن تلقوا الأوسيمرتينيب ( P = 0.002)، وكانت طفرات EGFR الثانوية (مثل C797S) أقل بكثير في مجموعة ^RYBREVANT® مع ^LAZCLUZE® (1% مقابل 8%؛ P = 0.01). والجدير بالذكر أن تضخيم جين MET المكتسب أدى إلى التوقف المبكر عن العلاج لدى 23% من المرضى الذين تلقوا الأوسيمرتينيب خلال ستة أشهر، مقارنةً بـ 4% ممن تلقوا ^RYBREVANT® مع ^LAZCLUZE® . ^10,11

نبذة عن RYBREVANT ^®

RYBREVANT ^® (amivantamab-vmjw) هو أول جسم مضاد ثنائي الخصوصية بشري بالكامل يستهدف EGFR و MET بنشاط توجيه الخلايا المناعية.

أظهرت البيانات من خلال دراسات المرحلة الثالثة المتعددة، بما في ذلك MARIPOSA و PALOMA-3، الفائدة السريرية للأنظمة القائمة على RYBREVANT ^® في تحسين PFS و OS في سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم EGFR.

تمت الموافقة على RYBREVANT ^® في الولايات المتحدة عبر أربعة مؤشرات في سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتحولة EGFR، بما في ذلك اثنين في الخط الأول واثنين في الخط الثاني، أو المرضى الذين يعانون من حذف الإكسون 19، أو طفرات L858R في الإكسون 21، أو طفرات إدخال الإكسون 20، كعلاج أحادي أو بالاشتراك مع لازيرتينيب أو العلاج الكيميائي.

تتضمن إرشادات الممارسة السريرية في علم الأورام ^{الصادرة عن} الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان ( ^NCCN® ) ^[ 1] دواء أميفانتاماب-في إم جيه دبليو ( ^{رايبريفانت®} ) في العديد من بيئات العلاج، بما في ذلك إدراجه مؤخرًا كخيار مفضل من الفئة 1 لدى NCCN عند استخدامه مع لازيرتينيب ( ^{لازكلوز®} ) كعلاج أولي للأشخاص المصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم موضعيًا أو المنتشر مع حذف في الإكسون 19 من جين ^EGFR أو طفرات L858R في الإكسون 21؛ راجع أحدث إرشادات ^NCCN® لسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة للحصول على معلومات كاملة.

تُحدد إرشادات الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان (NCCN) الخاصة بسرطانات الجهاز العصبي المركزي أيضًا الأنظمة العلاجية القائمة على أميفانتاماب-في إم جيه دبليو (راي بريفانت ^® )، بما في ذلك الجمع مع لازيرتينيب (لازكلوز ^® )، باعتبارها الخيارات العلاجية الوحيدة المفضلة لدى الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان (NCCN) للمرضى المصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتحوّر في جين مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) مع وجود نقائل ^دماغية .

تم تركيب RYBREVANT FASPRO™ بشكل مشترك مع هيالورونيداز بشري معاد التركيب PH20 (rHuPH20)، وهي تقنية توصيل الأدوية ENHANZE ^® من Halozyme.

للمزيد من المعلومات، تفضل بزيارة الموقع الإلكتروني التالي: https://www.RYBREVANT.com .

نبذة عن LAZCLUZE ^®

في عام ٢٠١٨، أبرمت شركة جانسن للتكنولوجيا الحيوية اتفاقية ترخيص وتعاون مع شركة يوهان لتطوير ^دواء لازكلوز® (المسوق باسم ليكلازا في كوريا الجنوبية). ^{لازكلوز®} هو مثبط تيروزين كيناز لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR TKI) من الجيل الثالث، يُعطى عن طريق الفم، ويخترق حاجز الدم في الدماغ، ويستهدف طفرة T790M وطفرات تنشيط مستقبل عامل نمو البشرة، مع الحفاظ على مستقبل عامل نمو البشرة الطبيعي. نُشر تحليل فعالية وسلامة ^{لازكلوز®} من دراسة المرحلة الثالثة LASER301 في مجلة علم الأورام السريري عام ٢٠٢٣.

حول سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة (NSCLC)

يُعد سرطان الرئة من أكثر أنواع السرطان شيوعًا في العالم، حيث يُمثل سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) ما بين 80 و85% من جميع حالات سرطان الرئة.< ^sup>13،14 وتشمل الأنواع الفرعية الرئيسية لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة: السرطان الغدي، وسرطان الخلايا الحرشفية، وسرطان الخلايا الكبيرة.^>14 ومن بين الطفرات المُسببة الأكثر شيوعًا في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة، التغيرات في مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR)، وهو مستقبل كيناز التيروزين الذي يتحكم في نمو الخلايا وانقسامها. ¹⁵ وتوجد طفرات EGFR لدى ما بين 10 و15% من المرضى الغربيين المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة من النوع الغدي، بينما توجد لدى ما بين 40 و50% من المرضى الآسيويين.^{>15،16،17،18} وتُعد حذفات الإكسون 19 من EGFR أو طفرة EGFR L858R من أكثر طفرات EGFR شيوعًا. ^{١٩، ٢٠} يقل معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات لجميع المصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم وطفرات مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) الذين عولجوا بمثبطات التيروزين كيناز لمستقبل عامل نمو البشرة (TKIs) عن ٢٠٪. ^٢١ تُعد طفرات الإدخال في الإكسون ٢٠ من مستقبل عامل نمو البشرة ثالث أكثر طفرات تنشيط مستقبل عامل نمو البشرة شيوعًا. ^٢٢ يبلغ معدل البقاء على قيد الحياة الإجمالي لمدة خمس سنوات للمرضى الذين يعانون من طفرات الإدخال في الإكسون ٢٠ من مستقبل عامل نمو البشرة ٨٪ في الواقع العملي عند استخدام العلاج الأولي، وهو أسوأ من المرضى الذين يعانون من حذف في الإكسون ١٩ من مستقبل عامل نمو البشرة أو طفرات L858R، والذين يبلغ معدل البقاء على قيد الحياة الإجمالي لمدة خمس سنوات لديهم ١٩٪ في الواقع العملي. ^٢٠

حول طفرات مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR)

تُعدّ طفرات مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) من أكثر العوامل المُسرطنة شيوعًا في سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة (NSCLC)، لا سيما لدى صغار السن ومن لم يسبق لهم التدخين. تُحفّز هذه الطفرات نمو الخلايا غير المنضبط وترتبط بنتائج سيئة. ¹⁸ على الرغم من التقدم المُحرز في العلاجات المُوجّهة، بما في ذلك مثبطات التيروزين كيناز لمستقبل عامل نمو البشرة من الجيل الثالث (TKI)، لا يزال البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل محدودًا، حيث تقلّ معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات عن 20%. ²¹ يُعدّ التغلّب على آليات المقاومة، مثل تضخيم جين MET وطفرات مستقبل عامل نمو البشرة الثانوية، أمرًا ضروريًا لتحسين النتائج وإطالة أمد البقاء على قيد الحياة في حالات سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المُصاب بطفرات مستقبل عامل نمو البشرة. ¹⁰

دواعي الاستعمال

يُستخدم كل من RYBREVANT FASPRO ™ (أميڤانتاماب وهيالورونيداز-lpuj) وRYBREVANT ^® (أميڤانتاماب-vmjw) في الحالات التالية:

• بالاشتراك مع LAZCLUZE ^® (lazertinib) كعلاج أولي للمرضى البالغين المصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم موضعياً أو النقيلي مع حذف EGFR exon 19 أو طفرات استبدال exon 21 L858R، كما تم الكشف عنها بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.
  
  
  
  
• بالاشتراك مع كاربوبلاتين وبيميتريكسيد لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم موضعياً أو النقيلي مع حذف الإكسون 19 من جين EGFR أو طفرات استبدال الإكسون 21 L858R، والذين تفاقم مرضهم أثناء أو بعد العلاج بمثبط التيروزين كيناز EGFR.
  
  
  
  
• بالاشتراك مع كاربوبلاتين وبيميتريكسيد كعلاج أولي للمرضى البالغين المصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم موضعياً أو المنتشر مع طفرات إدخال الإكسون 20 في جين EGFR، كما تم الكشف عنها بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.
  
  
  
  
• كعامل وحيد لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم موضعياً أو المنتشر مع طفرات إدخال الإكسون 20 في جين EGFR، كما تم الكشف عنها بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، والذين تفاقم مرضهم أثناء أو بعد العلاج الكيميائي القائم على البلاتين.

معلومات السلامة الهامة

موانع الاستخدام

يُمنع استخدام RYBREVANT FASPRO ™ في المرضى الذين يعانون من فرط حساسية معروف للهيالورونيداز أو لأي من سواغاته.

التحذيرات والاحتياطات

فرط الحساسية والتفاعلات المرتبطة بتناول دواء RYBREVANT FASPRO ™

قد يُسبب دواء RYBREVANT FASPRO ™ فرط الحساسية وتفاعلات مرتبطة بتناوله؛ وتشمل علامات وأعراض هذه التفاعلات ضيق التنفس، واحمرار الوجه، والحمى، والقشعريرة، وعدم الراحة في الصدر، وانخفاض ضغط الدم، والتقيؤ. ويبلغ متوسط الوقت اللازم لبدء ظهور هذه التفاعلات ساعتين تقريبًا.

RYBREVANT FASPRO™ مع LAZCLUZE ^®

في دراسة PALOMA-3 (عدد المرضى = 206)، حدثت جميع درجات ARR في 13% من المرضى، بما في ذلك 0.5% من الدرجة 3. ومن بين المرضى الذين عانوا من ARR، حدثت 89% منها مع الجرعة الأولية (الأسبوع 1، اليوم 1).

يُعطى المريض أدوية وقائية مسبقة، تشمل مضادات الهيستامين، وخافضات الحرارة، والجلوكوكورتيكويدات، ثم يُعطى

استخدم دواء RYBREVANT FASPRO ™ وفقًا للتوصيات. راقب المرضى بحثًا عن أي علامات أو أعراض لتفاعلات مرتبطة بالإعطاء أثناء الحقن في بيئة تتوفر فيها أدوية ومعدات الإنعاش القلبي الرئوي. أوقف حقن RYBREVANT FASPRO ™ إذا اشتبه في حدوث تفاعلات مرتبطة بالإعطاء. استأنف العلاج عند زوال الأعراض أو أوقف استخدام RYBREVANT FASPRO ™ نهائيًا بناءً على شدة الحالة.

التفاعلات المرتبطة بالتسريب مع RYBREVANT ^®

قد يُسبب ^{دواء RYBREVANT®} تفاعلات مرتبطة بالتسريب (IRR)، بما في ذلك التأق (الحساسية المفرطة)؛ وتشمل علامات وأعراض هذه التفاعلات ضيق التنفس، واحمرار الوجه، والحمى، والقشعريرة، والغثيان، وعدم الراحة في الصدر، وانخفاض ضغط الدم، والقيء. ويبلغ متوسط الوقت اللازم لبدء ظهور هذه التفاعلات ساعة واحدة تقريبًا.

RYBREVANT ^® مع LAZCLUZE ^®

في دراسة MARIPOSA (عدد المشاركين = 421)، حدثت تفاعلات تحسسية في 63% من المرضى، منها تفاعلات من الدرجة الثالثة في 5% وتفاعلات من الدرجة الرابعة في 1% من المرضى. وحدثت تعديلات على طريقة التسريب مرتبطة بهذه التفاعلات في 54% من المرضى، وتخفيض الجرعة في 0.7%، والتوقف الدائم عن استخدام ^دواء RYBREVANT® في 4.5% من المرضى.

RYBREVANT ^® مع كاربوبلاتين وبيميتريكسيد

استنادًا إلى مجموعة بيانات السلامة المجمعة (ن=281)، حدثت تفاعلات تحسسية مرتبطة بالتسريب لدى 50% من المرضى، بما في ذلك تفاعلات ضائرة من الدرجة الثالثة (3.2%). وتم تعديل طريقة التسريب المرتبطة بهذه التفاعلات لدى 46% من المرضى، بينما تم إيقاف استخدام ^دواء RYBREVANT® نهائيًا لدى 2.8% منهم.

RYBREVANT ^® كعامل وحيد

في دراسة CHRYSALIS (عدد المشاركين = 302)، حدثت تفاعلات تحسسية مرتبطة بالتسريب لدى 66% من المرضى. وظهرت هذه التفاعلات لدى 65% من المرضى في اليوم الأول من الأسبوع الأول، و3.4% في اليوم الثاني من التسريب، و0.4% مع التسريب في الأسبوع الثاني، وبلغت نسبتها التراكمية 1.1% مع التسريبات اللاحقة. وكانت 97% من هذه التفاعلات من الدرجة الأولى أو الثانية، و2.2% من الدرجة الثالثة، و0.4% من الدرجة الرابعة. وكان متوسط الوقت اللازم لظهور التفاعلات ساعة واحدة (المدى: من 0.1 إلى 18 ساعة) بعد بدء التسريب. وحدثت تعديلات على التسريب بسبب هذه التفاعلات لدى 62% من المرضى، بينما توقف استخدام ^دواء RYBREVANT® نهائيًا لدى 1.3% منهم.

يُعطى المريض مضادات الهيستامين وخافضات الحرارة والجلوكوكورتيكويدات كأدوية وقائية قبل إعطاء دواء ^RYBREVANT® ، ثم يُعطى الدواء بالتسريب الوريدي وفقًا للتوصيات. يُعطى ^RYBREVANT® عبر قسطرة وريدية طرفية في الأسبوعين الأول والثاني لتقليل خطر حدوث تفاعلات تحسسية. يجب مراقبة المرضى بحثًا عن علامات وأعراض هذه التفاعلات في بيئة تتوفر فيها أدوية ومعدات الإنعاش القلبي الرئوي. يُوقف التسريب الوريدي فورًا عند الاشتباه بحدوث تفاعل تحسسي. يُخفض معدل التسريب أو يُوقف استخدام ^RYBREVANT® نهائيًا بناءً على شدة التفاعل. في حال حدوث تفاعل تأقي، يُوقف استخدام ^RYBREVANT® نهائيًا.

مرض الرئة الخلالي/التهاب الرئة

يمكن أن يسبب كل من RYBREVANT FASPRO ™ و RYBREVANT ^® مرض الرئة الخلالي (ILD) / التهاب الرئة الحاد والمميت.

RYBREVANT FASPRO™ مع LAZCLUZE ^®

في دراسة PALOMA-3، حدث التهاب الرئة الخلالي/التهاب الرئة لدى 6% من المرضى، بما في ذلك الدرجة الثالثة لدى 1%، والدرجة الرابعة لدى 1.5%، وحالات الوفاة لدى 1.9% من المرضى. توقف 5% من المرضى عن العلاج نهائياً.

RYBREVANT FASPRO ™ و LAZCLUZE ^® بسبب مرض الرئة الخلالي / التهاب الرئة.

RYBREVANT ^® مع LAZCLUZE ^®

في دراسة ماريبوسا، حدث التهاب الرئة الخلالي لدى 3.1% من المرضى، بما في ذلك الدرجة الثالثة لدى 1.0% والدرجة الرابعة لدى 0.2% منهم. سُجلت حالة وفاة واحدة بسبب التهاب الرئة الخلالي، وتوقف 2.9% من المرضى نهائيًا عن تناول دواءي ^{رايبريفانت ولازكلوز} نتيجةً لالتهاب الرئة الخلالي.

RYBREVANT ^® مع كاربوبلاتين وبيميتريكسيد

استنادًا إلى بيانات السلامة المجمعة، حدث التهاب الرئة الخلالي/التهاب الرئة لدى 2.1% من المرضى، منهم 1.8% عانوا من التهاب الرئة الخلالي/التهاب الرئة من الدرجة الثالثة. وقد توقف 2.1% من المرضى عن تناول ^دواء RYBREVANT® بسبب التهاب الرئة الخلالي/التهاب الرئة.

RYBREVANT ^® كعامل وحيد

في دراسة CHRYSALIS، حدث التهاب الرئة الخلالي لدى 3.3% من المرضى، منهم 0.7% عانوا من التهاب الرئة الخلالي من الدرجة الثالثة. توقف ثلاثة مرضى (1%) عن تناول ^دواء RYBREVANT® نهائياً بسبب التهاب الرئة الخلالي.

يجب مراقبة المرضى تحسباً لظهور أعراض جديدة أو تفاقم الأعراض الموجودة التي تشير إلى الإصابة بمرض الرئة الخلالي/التهاب الرئة (مثل ضيق التنفس، السعال، الحمى). يجب إيقاف دواء RYBREVANT FASPRO ™ أو ^RYBREVANT® و ^LAZCLUZE® (عند الاقتضاء) فوراً لدى المرضى المشتبه بإصابتهم بمرض الرئة الخلالي/التهاب الرئة، وإيقافه نهائياً في حال تأكد الإصابة بمرض الرئة الخلالي/التهاب الرئة.

حوادث الانصمام الخثاري الوريدي (VTE) عند الاستخدام المتزامن مع لازكلوز ^®

قد يتسبب استخدام دواءي RYBREVANT FASPRO ™ و ^RYBREVANT® مع ^دواء LAZCLUZE® في حدوث جلطات دموية وريدية خطيرة ومميتة، بما في ذلك تجلط الأوردة العميقة والانسداد الرئوي. وبدون استخدام مضادات التخثر الوقائية، تحدث معظم هذه الحالات خلال الأشهر الأربعة الأولى من العلاج.

RYBREVANT FASPRO™ مع LAZCLUZE ^®

في دراسة PALOMA-3 (عدد المشاركين = 206)، حدثت جميع درجات الخثار الوريدي العميق لدى 11% من المرضى، منها 1.5% من الدرجة الثالثة. تلقى 80% من المرضى (عدد المشاركين = 164) علاجًا وقائيًا مضادًا للتخثر عند بدء الدراسة، وبلغت نسبة حدوث جميع درجات الخثار الوريدي العميق 7%. أما المرضى الذين لم يتلقوا علاجًا وقائيًا مضادًا للتخثر (عدد المشاركين = 42)، فقد حدثت جميع درجات الخثار الوريدي العميق لدى 17% منهم. إجمالًا، عانى 0.5% من المرضى من خثار وريدي عميق استدعى تخفيض جرعات دواء RYBREVANT FASPRO ™، ولم يتطلب أي مريض إيقاف العلاج نهائيًا. بلغ متوسط الفترة الزمنية لظهور الخثار الوريدي العميق 95 يومًا (المدى: من 17 إلى 390 يومًا).

RYBREVANT ^® مع LAZCLUZE ^®

في دراسة MARIPOSA، حدثت جلطات وريدية عميقة لدى 36% من المرضى، منها جلطات من الدرجة الثالثة لدى 10% وجلطات من الدرجة الرابعة لدى 0.5% منهم. وخلال فترة الدراسة، حدثت جلطات وريدية عميقة لدى 1.2% من المرضى (ن=5) أثناء تلقيهم العلاج بمضادات التخثر. وسُجلت حالتا وفاة نتيجة جلطات وريدية عميقة (0.5%)، وأدى حدوثها لدى 9% من المرضى إلى إيقاف جرعات دواء ^RYBREVANT® ، ولدى 7% منهم إلى إيقاف جرعات دواء ^LAZCLUZE® ؛ بينما أدى حدوثها لدى 1% من المرضى إلى تخفيض جرعات دواء ^RYBREVANT® ، ولدى 0.5% منهم إلى تخفيض جرعات دواء ^LAZCLUZE® ؛ وأدى حدوثها لدى 3.1% من المرضى إلى التوقف الدائم عن تناول ^دواء RYBREVANT®، ولدى 1.9% منهم إلى التوقف الدائم عن تناول ^دواء LAZCLUZE®. كان متوسط الوقت اللازم لظهور الخثار الوريدي 84 يومًا (المدى: من 6 إلى 777).

يُعطى المريض مضادات التخثر الوقائية خلال الأشهر الأربعة الأولى من العلاج. لا يُنصح باستخدام مضادات فيتامين ك.

راقب ظهور علامات وأعراض الجلطات الوريدية، وعالجها حسب الحاجة الطبية. أوقف استخدام RYBREVANT FASPRO ™ أو ^RYBREVANT® مع ^LAZCLUZE® بناءً على شدة الحالة. بمجرد بدء العلاج بمضادات التخثر، استأنف استخدام RYBREVANT FASPRO ™ أو ^RYBREVANT® مع ^LAZCLUZE® بنفس الجرعة وفقًا لتقدير الطبيب. في حال تكرار الجلطات الوريدية رغم العلاج بمضادات التخثر، أوقف استخدام RYBREVANT FASPRO ™ أو ^RYBREVANT® نهائيًا. يمكن مواصلة العلاج باستخدام ^LAZCLUZE® بنفس الجرعة وفقًا لتقدير الطبيب. راجع نشرة معلومات وصفة ^LAZCLUZE® للاطلاع على تعديل الجرعة الموصى ^به .

ردود الفعل الجلدية الضارة

يمكن أن يسبب RYBREVANT FASPRO ™ و RYBREVANT ^® طفحًا جلديًا حادًا بما في ذلك انحلال البشرة السمي (TEN) والتهاب الجلد الشبيه بحب الشباب والحكة وجفاف الجلد.

RYBREVANT FASPRO™ مع LAZCLUZE ^®

في دراسة PALOMA-3، ظهر طفح جلدي لدى 80% من المرضى، بما في ذلك طفح من الدرجة الثالثة لدى 17% وطفح من الدرجة الرابعة لدى 0.5% من المرضى. وظهر طفح جلدي استدعى تخفيض الجرعة لدى 11% من المرضى، و

تم إيقاف استخدام دواء RYBREVANT FASPRO ™ بشكل دائم بسبب ظهور طفح جلدي لدى 1.5% من المرضى.

RYBREVANT ^® مع LAZCLUZE ^®

في دراسة MARIPOSA، ظهر طفح جلدي لدى 86% من المرضى، بما في ذلك طفح من الدرجة الثالثة لدى 26% منهم. وكان متوسط الفترة الزمنية لظهور الطفح الجلدي 14 يومًا (المدى: من يوم واحد إلى 556 يومًا). تسبب الطفح الجلدي في انقطاع الجرعات لدى 37% من المرضى الذين تناولوا ^{دواء RYBREVANT®} و30% ممن تناولوا ^دواء LAZCLUZE®، بينما تسبب في تخفيض الجرعات لدى 23% من المرضى الذين تناولوا دواء ^RYBREVANT® و19% ممن تناولوا ^{دواء LAZCLUZE®} ، أما الطفح الجلدي الذي أدى إلى التوقف الدائم عن تناول الدواء فقد تسبب في ذلك لدى 5% من المرضى الذين تناولوا ^دواء RYBREVANT® و1.7% ممن تناولوا ^دواء LAZCLUZE®.

RYBREVANT ^® مع كاربوبلاتين وبيميتريكسيد

استنادًا إلى بيانات السلامة المجمعة، ظهر طفح جلدي لدى 82% من المرضى، بما في ذلك ردود فعل سلبية من الدرجة الثالثة (15%). وظهر طفح جلدي أدى إلى تخفيض الجرعة لدى 14% من المرضى، وتوقف 2.5% عن تناول دواء ^RYBREVANT® نهائيًا، وتوقف 3.1% عن تناول دواء بيميتريكسيد.

RYBREVANT ^® كعامل وحيد

في دراسة CHRYSALIS، ظهر طفح جلدي لدى 74% من المرضى، بما في ذلك طفح من الدرجة الثالثة لدى 3.3% منهم. وكان متوسط الفترة الزمنية لظهور الطفح 14 يومًا (المدى: من يوم واحد إلى 276 يومًا). استدعى الطفح الجلدي تخفيض الجرعة لدى 5% من المرضى، بينما توقف العلاج نهائيًا بسبب الطفح الجلدي لدى 0.7% منهم. وحدث انحلال البشرة النخري السمي لدى مريض واحد (0.3%).

عند بدء العلاج باستخدام RYBREVANT FASPRO ™ أو ^RYBREVANT® ، يُنصح بتناول أدوية وقائية ومصاحبة لتقليل خطر وشدة الآثار الجانبية الجلدية. يجب توجيه المرضى إلى الحد من التعرض لأشعة الشمس أثناء العلاج ولمدة شهرين بعده. كما يُنصح المرضى بارتداء ملابس واقية واستخدام واقٍ شمسي واسع الطيف يحمي من الأشعة فوق البنفسجية UVA/UVB.

في حال ظهور تفاعلات جلدية، يجب تقديم رعاية داعمة تشمل الكورتيكوستيرويدات الموضعية والمضادات الحيوية الموضعية و/أو الفموية. في حالات التفاعلات من الدرجة الثالثة، يُضاف الكورتيكوستيرويدات الفموية ويُنصح باستشارة طبيب جلدية. يجب إحالة المرضى الذين يعانون من طفح جلدي حاد، أو مظهر أو توزيع غير نمطي، أو عدم تحسن حالتهم خلال أسبوعين، إلى طبيب جلدية على الفور. بالنسبة للمرضى الذين يتلقون دواء RYBREVANT FASPRO ™ أو ^RYBREVANT® مع ^دواء LAZCLUZE®، يجب إيقاف العلاج مؤقتًا، أو تخفيض الجرعة، أو إيقاف كلا الدواءين نهائيًا بناءً على شدة الحالة. بالنسبة للمرضى الذين يتلقون دواء RYBREVANT FASPRO ™ أو ^RYBREVANT® كعلاج وحيد أو مع كاربوبلاتين وبيميتريكسيد، يجب إيقاف العلاج مؤقتًا، أو تخفيض الجرعة، أو إيقاف دواء RYBREVANT FASPRO ™ أو ^RYBREVANT® نهائيًا بناءً على شدة الحالة.

السمية العينية

يمكن أن يسبب كل من RYBREVANT FASPRO ™ و RYBREVANT ^® سمية في العين بما في ذلك التهاب القرنية، والتهاب الجفن، وأعراض جفاف العين، واحمرار الملتحمة، وعدم وضوح الرؤية، وضعف البصر، وحكة العين، وحكة العين، والتهاب العنبية.

RYBREVANT FASPRO™ مع LAZCLUZE ^®

في دراسة PALOMA-3 ، حدثت جميع درجات السمية العينية في 13% من المرضى، بما في ذلك 0.5% من الدرجة 3.

RYBREVANT ^® مع LAZCLUZE ^®

في دراسة ماريبوسا، حدثت سمية عينية لدى 16% من المرضى، بما في ذلك سمية عينية من الدرجة الثالثة أو الرابعة لدى 0.7% منهم. يجب إيقاف دواء ^{رايبريفانت®} مؤقتًا، أو تخفيض جرعته، أو إيقافه نهائيًا مع الاستمرار في تناول ^{لازكلوز®} بناءً على شدة الحالة.

RYBREVANT ^® مع كاربوبلاتين وبيميتريكسيد

استنادًا إلى بيانات السلامة المجمعة، حدثت سمية عينية لدى 16% من المرضى. وكانت جميع الحالات من الدرجة الأولى أو الثانية.

RYBREVANT ^® كعامل وحيد

في دراسة CHRYSALIS، حدث التهاب القرنية لدى 0.7% من المرضى والتهاب العنبية لدى 0.3% منهم. وكانت جميع الحالات من الدرجة الأولى أو الثانية.

يُحال المرضى الذين يعانون من أعراض جديدة أو متفاقمة في العين فوراً إلى طبيب عيون. يُوقف استخدام دواء RYBREVANT FASPRO ™ أو ^RYBREVANT® مؤقتاً، أو يُخفض جرعته، أو يُوقف استخدامه نهائياً، وذلك بناءً على شدة الحالة.

سمية الجنين

استنادًا إلى نماذج حيوانية، قد تُسبب أدوية RYBREVANT FASPRO ™ و ^RYBREVANT® و ^LAZCLUZE® ضررًا للجنين عند إعطائها للمرأة الحامل. يجب التحقق من حالة الحمل لدى النساء في سن الإنجاب قبل البدء بتناول RYBREVANT FASPRO ™ و ^RYBREVANT® . يجب إبلاغ النساء الحوامل والنساء في سن الإنجاب بالمخاطر المحتملة على الجنين. يُنصح المرضى في سن الإنجاب باستخدام وسائل منع حمل فعّالة أثناء العلاج ولمدة 3 أشهر بعد آخر جرعة من RYBREVANT FASPRO ™ أو ^RYBREVANT® ، ولمدة 3 أسابيع بعد آخر جرعة من ^LAZCLUZE® .

الآثار الجانبية

RYBREVANT FASPRO™ مع LAZCLUZE ^®

في دراسة PALOMA-3 (عدد المشاركين = 206)، كانت أكثر الأعراض الجانبية شيوعًا (≥ 20%) هي الطفح الجلدي (80%)، وتسمم الأظافر (58%)، وآلام العضلات والعظام (50%)، والإرهاق (37%)، والتهاب الفم (36%)، والوذمة (34%)، والغثيان (30%)، والإسهال (22%)، والقيء (22%)، والإمساك (22%)، وفقدان الشهية (22%)، والصداع (21%). أما أكثر التشوهات المختبرية شيوعًا من الدرجة الثالثة أو الرابعة (≥ 2%) فكانت انخفاض عدد الخلايا الليمفاوية (6%)، وانخفاض الصوديوم (5%)، وانخفاض البوتاسيوم (5%)، وانخفاض الألبومين (4.9%)، وارتفاع إنزيم ناقلة أمين الألانين (3.4%)، وانخفاض عدد الصفائح الدموية (2.4%)، وارتفاع إنزيم ناقلة أمين الأسبارتات (2%)، وارتفاع إنزيم ناقلة غاما غلوتاميل (2%)، وانخفاض الهيموغلوبين (2%).

حدثت تفاعلات ضائرة خطيرة لدى 33% من المرضى، وشملت تلك التي حدثت لدى 2% أو أكثر من المرضى: التهاب الرئة الخلالي/التهاب الرئة (6%)؛ والالتهاب الرئوي، والجلطات الوريدية، والإرهاق (2.4% لكل منها). وحدثت وفيات نتيجة التفاعلات الضائرة لدى 5% من المرضى الذين عولجوا بدواء RYBREVANT FASPRO ™، وشملت: التهاب الرئة الخلالي/التهاب الرئة (1.9%)، والالتهاب الرئوي (1.5%)، والفشل التنفسي والموت المفاجئ (1% لكل منهما).

RYBREVANT ^® مع LAZCLUZE ^®

في دراسة MARIPOSA (عدد المشاركين = 421)، كانت أكثر ردود الفعل السلبية شيوعًا (≥20%) هي الطفح الجلدي (86%)، وسمية الأظافر (71%)، وردود الفعل المتعلقة بالتسريب (RYBREVANT ^® ) (63%)، وآلام العضلات والعظام (47%)، والتهاب الفم (43%)، والوذمة (43%)، والجلطات الوريدية (36%)، والتنميل (35%)، والتعب (32%)، والإسهال (31%)، والإمساك (29%)، وكوفيد-19 (26%)، والنزيف (25%)، وجفاف الجلد (25%)، وانخفاض الشهية (24%)، والحكة (24%)، والغثيان (21%). كانت أكثر التشوهات المختبرية شيوعًا من الدرجة 3 أو 4 (≥2٪) هي انخفاض الألبومين (8٪)، وانخفاض الصوديوم (7٪)، وزيادة ALT (7٪)، وانخفاض البوتاسيوم (5٪)، وانخفاض الهيموجلوبين (3.8٪)، وزيادة AST (3.8٪)، وزيادة GGT (2.6٪)، وزيادة المغنيسيوم (2.6٪).

حدثت تفاعلات دوائية خطيرة لدى 49% من المرضى، وشملت تلك التي حدثت لدى 2% أو أكثر من المرضى: الخثار الوريدي العميق (11%)، والالتهاب الرئوي (4%)، والتهاب الرئة الخلالي/التهاب الرئة والطفح الجلدي (2.9% لكل منهما)، وكوفيد-19 (2.4%)، والانصباب الجنبي وتفاعلات رد الفعل التحسسي ( ^RYBREVANT® ) (2.1% لكل منهما). وحدثت تفاعلات دوائية مميتة لدى 7% من المرضى بسبب الوفاة غير المحددة (1.2%)؛ والإنتان والفشل التنفسي (1% لكل منهما)؛ والالتهاب الرئوي، واحتشاء عضلة القلب، والموت المفاجئ (0.7% لكل منها)؛ واحتشاء الدماغ، والانسداد الرئوي، وعدوى كوفيد-19 (0.5% لكل منها)؛ والتهاب الرئة الخلالي/التهاب الرئة، ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة، وتوقف القلب والتنفس (0.2% لكل منها).

RYBREVANT ^® مع كاربوبلاتين وبيميتريكسيد

في دراسة MARIPOSA-2 (عدد المشاركين = 130)، كانت أكثر الآثار الجانبية شيوعًا (≥20%) هي الطفح الجلدي (72%)، وردود الفعل التحسسية (59%)، والتعب (51%)، وسمية الأظافر (45%)، والغثيان (45%)، والإمساك (39%)، والوذمة (36%)، والتهاب الفم (35%)، وانخفاض الشهية (31%)، وآلام العضلات والعظام (30%)، والقيء (25%)، وكوفيد-19 (21%). كانت أكثر التشوهات المختبرية شيوعًا من الدرجة 3 إلى 4 (≥2٪) هي انخفاض العدلات (49٪)، وانخفاض خلايا الدم البيضاء (42٪)، وانخفاض الخلايا الليمفاوية (28٪)، وانخفاض الصفائح الدموية (17٪)، وانخفاض الهيموجلوبين (12٪)، وانخفاض البوتاسيوم (11٪)، وانخفاض الصوديوم (11٪)، وزيادة ناقلة أمين الألانين (3.9٪)، وانخفاض الألبومين (3.8٪)، وزيادة ناقلة غاما غلوتاميل (3.1٪).

في دراسة MARIPOSA-2، حدثت مضاعفات خطيرة لدى 32% من المرضى، وشملت تلك التي حدثت لدى أكثر من 2% من المرضى ضيق التنفس (3.1%)، ونقص الصفيحات (3.1%)، والإنتان (2.3%)، والانسداد الرئوي (2.3%). وحدثت مضاعفات مميتة لدى 2.3% من المرضى؛ وشملت هذه المضاعفات فشل الجهاز التنفسي، والإنتان، والرجفان البطيني (0.8% لكل منها).

في دراسة بابيلون (عدد المشاركين = 151)، كانت أكثر الأعراض الجانبية شيوعًا (≥20%) هي الطفح الجلدي (90%)، وتسمم الأظافر (62%)، والتهاب الفم (43%)، وتفاعلات فرط الحساسية (42%)، والإرهاق (42%)، والوذمة (40%)، والإمساك (40%)، وفقدان الشهية (36%)، والغثيان (36%)، وكوفيد-19 (24%)، والإسهال (21%)، والقيء (21%). أما أكثر التشوهات المختبرية شيوعًا من الدرجة الثالثة إلى الرابعة (≥2%) فكانت انخفاض مستوى الألبومين (7%)، وارتفاع مستوى ناقلة أمين الألانين (4%)، وارتفاع مستوى ناقلة غاما غلوتاميل (4%)، وانخفاض مستوى الصوديوم (7%)، وانخفاض مستوى البوتاسيوم (11%)، وانخفاض مستوى المغنيسيوم (2%)، وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء (17%)، والهيموغلوبين (11%)، والعدلات (36%)، والصفائح الدموية (10%)، والليمفاويات (11%).

في دراسة بابيلون، حدثت آثار جانبية خطيرة لدى 37% من المرضى، وشملت تلك التي حدثت لدى 2% أو أكثر من المرضى الطفح الجلدي والالتهاب الرئوي ومرض الرئة الخلالي والانسداد الرئوي والقيء وكوفيد-19. وحدثت تفاعلات ضائرة مميتة لدى 7 مرضى (4.6%) بسبب الالتهاب الرئوي والسكتة الدماغية وتوقف القلب والتنفس وكوفيد-19 والإنتان والوفاة لأسباب أخرى غير محددة.

RYBREVANT ^® كعامل وحيد

في دراسة CHRYSALIS (عدد المشاركين = 129)، كانت أكثر الأعراض الجانبية شيوعًا (≥20%) هي الطفح الجلدي (84%)، وتفاعلات تحسسية (64%)، والتهاب حول الظفر (50%)، وآلام العضلات والعظام (47%)، وضيق التنفس (37%)، والغثيان (36%)، والتعب (33%)، والوذمة (27%)، والتهاب الفم (26%)، والسعال (25%)، والإمساك (23%)، والقيء (22%). أما أكثر التشوهات المختبرية شيوعًا من الدرجة الثالثة إلى الرابعة (≥2%) فكانت انخفاض عدد الخلايا الليمفاوية (8%)، وانخفاض مستوى الألبومين (8%)، وانخفاض مستوى الفوسفات (8%)، وانخفاض مستوى البوتاسيوم (6%)، وارتفاع مستوى الفوسفاتاز القلوي (4.8%)، وارتفاع مستوى الجلوكوز (4%)، وارتفاع مستوى ناقلة غاما غلوتاميل (4%)، وانخفاض مستوى الصوديوم (4%).

حدثت آثار جانبية خطيرة لدى 30% من المرضى، وشملت تلك التي حدثت لدى 2% أو أكثر من المرضى: الانصمام الرئوي، والتهاب الرئة/مرض الرئة الخلالي، وضيق التنفس، وآلام العضلات والعظام، والالتهاب الرئوي، وضعف العضلات. وسُجلت حالات وفاة نتيجة تفاعلات ضائرة لدى مريضين (1.5%) بسبب الالتهاب الرئوي، وحالة وفاة مفاجئة لدى مريض واحد (0.8%).

التفاعلات الدوائية لدواء لازكلوز ^®

تجنب الاستخدام المتزامن لدواء ^{لازكلوز®} مع محفزات إنزيم CYP3A4 القوية والمتوسطة. يُنصح باستخدام دواء بديل لا يُحفز إنزيم CYP3A4.

يجب مراقبة التفاعلات الضارة المرتبطة بركيزة CYP3A4 أو BCRP حيث قد تؤدي التغيرات الطفيفة في التركيز إلى تفاعلات ضارة خطيرة، كما هو موصى به في ملصق المنتج المعتمد لركيزة CYP3A4 أو BCRP.

يرجى الاطلاع على معلومات الوصفة الطبية الكاملة لـ RYBREVANT FASPRO ™ و RYBREVANT ^® و LAZCLUZE ^® .

cp-491009v1

نبذة عن شركة جونسون آند جونسون

في جونسون آند جونسون، نؤمن بأن الصحة هي كل شيء. إن قوتنا في ابتكار الرعاية الصحية تمكننا من بناء عالم تُمنع فيه الأمراض المعقدة، وتُعالج، وتُشفى، حيث تكون العلاجات أكثر ذكاءً وأقل توغلاً، والحلول مُخصصة لكل مريض. بفضل خبرتنا في الطب المبتكر والتكنولوجيا الطبية، نحن في وضع فريد يسمح لنا بالابتكار في جميع جوانب حلول الرعاية الصحية اليوم، لنقدم إنجازات الغد، ونُحدث تأثيرًا عميقًا على صحة البشرية. للمزيد من المعلومات، تفضلوا بزيارة https://www.jnj.com/ أو www.innovativemedicine.jnj.com . تابعونا على @JNJInnovMed . تُعدّ كل من Janssen Research & Development, LLC وJanssen Biotech, Inc. وJanssen Global Services, LLC وJanssen Scientific Affairs, LLC شركات تابعة لجونسون آند جونسون.

تحذيرات بشأن البيانات التطلعية

يحتوي هذا البيان الصحفي على "بيانات استشرافية" وفقًا لتعريف قانون إصلاح التقاضي بشأن الأوراق المالية الخاصة لعام 1995، تتعلق بتطوير المنتجات والفوائد المحتملة وتأثير العلاج لأنظمة العلاج القائمة على ^RYBREVANT® . يُرجى من القارئ عدم الاعتماد على هذه البيانات الاستشرافية. تستند هذه البيانات إلى التوقعات الحالية للأحداث المستقبلية. في حال ثبوت عدم دقة الافتراضات الأساسية، أو ظهور مخاطر أو شكوك معروفة أو غير معروفة، فقد تختلف النتائج الفعلية اختلافًا جوهريًا عن توقعات وتنبؤات شركة جونسون آند جونسون. تشمل المخاطر والشكوك، على سبيل المثال لا الحصر: التحديات والشكوك الكامنة في أبحاث وتطوير المنتجات، بما في ذلك عدم اليقين بشأن النجاح السريري والحصول على الموافقات التنظيمية؛ وعدم اليقين بشأن النجاح التجاري؛ وصعوبات وتأخيرات التصنيع؛ والمنافسة، بما في ذلك التطورات التكنولوجية والمنتجات الجديدة وبراءات الاختراع التي يحصل عليها المنافسون؛ والطعون في براءات الاختراع؛ ومخاوف تتعلق بفعالية المنتج أو سلامته مما يؤدي إلى سحب المنتجات أو اتخاذ إجراءات تنظيمية؛ والتغيرات في سلوك وأنماط إنفاق مشتري منتجات وخدمات الرعاية الصحية؛ والتغييرات في القوانين واللوائح المعمول بها، بما في ذلك إصلاحات الرعاية الصحية العالمية؛ والاتجاهات نحو احتواء تكاليف الرعاية الصحية. يمكن الاطلاع على قائمة إضافية ووصف لهذه المخاطر والشكوك والعوامل الأخرى في أحدث تقرير سنوي لشركة جونسون آند جونسون على النموذج 10-K، بما في ذلك الأقسام المعنونة "ملاحظة تحذيرية بشأن البيانات التطلعية" و"البند 1أ. عوامل الخطر"، وفي التقارير الفصلية اللاحقة لشركة جونسون آند جونسون على النموذج 10-Q وغيرها من الإفصاحات المقدمة إلى هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية. تتوفر نسخ من هذه الإفصاحات على الإنترنت عبر الموقعين الإلكترونيين www.sec.gov و www.jnj.com أو عند الطلب من شركة جونسون آند جونسون. لا تلتزم شركة جونسون آند جونسون بتحديث أي بيان تطلعي نتيجةً لمعلومات جديدة أو أحداث أو تطورات مستقبلية.

cp-536497

الحواشي

^* لم تتقاضَ جويل فتحي أي أجر مقابل أي عمل إعلامي.

^† قدم الدكتور نغوين خدمات استشارية وإرشادية وتحدثية لشركة جونسون آند جونسون؛ ولم يتقاضى أي أجر مقابل أي عمل إعلامي.

^‡ لا تهدف خدمات دعم المرضى والموارد التي تقدمها J&J withMe إلى تقديم المشورة الطبية، أو استبدال خطة العلاج من طبيب المريض أو ممرضته، أو تقديم خدمات إدارة الحالات، أو أن تكون سبباً لوصف دواء من أدوية جونسون آند جونسون.

لا يُعدّ محتوى الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان ( ^NCCN ) بديلاً عن الاستشارة الطبية، ولا ينبغي استخدامه كبديل عن طلب المشورة الطبية المتخصصة أو التشخيص أو العلاج من قبل ممارسين مرخصين. لا تقدم الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان أي ضمانات من أي نوع فيما يتعلق بمحتواها أو استخدامها أو تطبيقها، وتخلي مسؤوليتها عن تطبيقها أو استخدامها بأي شكل من الأشكال.

^‖ راجع إرشادات الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان (NCCN) للاطلاع على التوصيات التفصيلية، بما في ذلك خيارات العلاج الأخرى.

^¶ توفر إرشادات NCCN لسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة توصيات بشأن بعض المؤشرات الحيوية الفردية التي ينبغي اختبارها وتوصي بتقنيات الاختبار ولكنها لا تؤيد أي فحوصات محددة للمؤشرات الحيوية المتاحة تجاريًا أو المختبرات التجارية.

مراجع

1. معلومات وصفة RYBREVANT FASPRO ™. هورشام، بنسلفانيا: شركة جانسن للتكنولوجيا الحيوية.
2. جورج إس، وآخرون. مراجعة منهجية للأدبيات حول الإعطاء الوريدي مقابل الإعطاء تحت الجلد لعلاجات الأورام: منظور سريري واقتصادي ومنظور المريض. مراجعات علاج السرطان. سبتمبر 2025؛ 139(102974):1-13.
3. بيتنر ب، وآخرون. الإعطاء تحت الجلد للعلاجات البيولوجية: نظرة عامة على التحديات والفرص الحالية. BioDrugs. أكتوبر 2018؛ 32 (5): 425-440.
4. أغيار-إيبانيز وآخرون. الاختلافات بين طرق الإعطاء الوريدي وتحت الجلد في علم الأورام من منظور المريض ومقدم الرعاية الصحية ونظام الرعاية الصحية: مراجعة منهجية. العلاج المتقدم. ديسمبر 2024؛ 41 (12): 4396-4417.
5. إبستين وآخرون. وجهات نظر مرضى السرطان: دراسة نوعية لأسباب تفضيل العلاج تحت الجلد على العلاج الوريدي. ملخص مُقدّم في: الاجتماع السنوي لجمعية علم الأورام السريري الأمريكية لعام 2025؛ 28 مايو 2025؛ شيكاغو.
6. يانغ جيه وآخرون. أميفانتاماب مع لازيرتينيب مقابل أوسيمرتينيب كعلاج أولي لسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم ذي الطفرة في مستقبل عامل نمو البشرة - معدل البقاء على قيد الحياة النهائي من دراسة MARIPOSA [ملخص المؤتمر الأوروبي لسرطان الرئة رقم 40]. عُرض في: المؤتمر الأوروبي لسرطان الرئة 2025 (ELCC)؛ 26-29 مارس 2025؛ باريس، فرنسا.
7. ليغل ن وآخرون. أميفانتاماب تحت الجلد مقابل أميفانتاماب الوريدي، كلاهما بالاشتراك مع لازيرتينيب، في سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المقاوم للعلاج والمتحور في مستقبل عامل نمو البشرة: النتائج الأولية من دراسة المرحلة الثالثة PALOMA-3. مجلة علم الأورام السريري. 20 أكتوبر 2024؛ 42 (30): 3593-3605.
8. ClinicalTrials.gov. دراسة مقارنة بين لازيرتينيب مع أميفانتاماب تحت الجلد وأميفانتاماب عن طريق الوريد لدى مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم أو النقيلي المصحوب بطفرة في مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) (PALOMA-3). تم الاطلاع عليها في يوليو 2025. https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05388669
9. ClinicalTrials.gov. دراسة مقارنة بين العلاج المركب بالأميفانتاماب والليزرتينيب والأوسيمرتينيب في سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المتقدم موضعياً أو المنتشر (MARIPOSA). تم الاطلاع عليها في يوليو 2025. https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04487080
10. هاياشي وآخرون. آليات المقاومة المكتسبة للعلاج الأولي باستخدام أميفانتاماب مع لازيرتينيب مقابل أوسيمرتينيب: تحليل مُحدَّث من دراسة MARIPOSA [ملخص IASLC PT1.03.06]. عُرض في: المؤتمر العالمي لسرطان الرئة IASLC 2025؛ 6-9 سبتمبر 2025؛ برشلونة، إسبانيا.
11. هاياشي هـ، وآخرون. آليات المقاومة المكتسبة للعلاج الأولي باستخدام أميفانتاماب بالإضافة إلى لازيرتينيب مقابل أوسيمرتينيب: تحليل محدّث من دراسة MARIPOSA. ملصق عُرض في: المؤتمر العالمي لسرطان الرئة IASLC 2025 (WCLC)؛ 6-9 سبتمبر 2025؛ برشلونة، إسبانيا.
12. أوكسنارد جي آر، لو بي سي، نيشينو إم، وآخرون. التاريخ الطبيعي والخصائص الجزيئية لسرطانات الرئة التي تحمل إدخالات في الإكسون 20 من جين مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR). مجلة أورام الصدر . 2013؛8(2):179-184. doi:10.1097/JTO.0b013e3182779d18
13. منظمة الصحة العالمية. سرطان الرئة. تاريخ الوصول: يوليو 2025. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/lung-cancer
14. الجمعية الأمريكية للسرطان. ما هو سرطان الرئة؟ (تم الاطلاع عليه في يوليو 2025) . https://www.cancer.org/content/cancer/en/cancer/lung-cancer/about/what-is.html
15. ميلوسكي ب، وآخرون. الانتشار العالمي لطفرات مستقبل عامل نمو البشرة في سرطان الرئة غير صغير الخلايا: تحليل تلوي. التشخيص الجزيئي والعلاج . 23 نوفمبر 2021؛ 26 (1): 7-18.
16. Zhang YL، وآخرون. انتشار طفرة EGFR لدى مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي. Oncotarget . 2016؛7(48):78985-78993.
17. ميدها أ وآخرون. معدل حدوث طفرة مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) في سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة من النمط النسيجي الغدي: مراجعة منهجية وخريطة عالمية حسب العرق. المجلة الأمريكية لأبحاث السرطان . 2015؛5(9):2892-2911.
18. الجمعية الأمريكية للسرطان. الرعاية الشخصية لمرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة الحامل لطفرة EGFR: إدارة المرض من المراحل المبكرة إلى المتقدمة. تاريخ الوصول: نوفمبر 2025. https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.3322/caac.70024
19. جمعية الرئة الأمريكية. مستقبل عامل نمو البشرة وسرطان الرئة. تم الاطلاع عليه في يوليو 2025. https://www.lung.org/lung-health-diseases/lung-disease-lookup/lung-cancer/symptoms-diagnosis/biomarker-testing
20. جيرارد ن، وآخرون. النتائج السريرية المقارنة لمرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة الحاملين لطفرات إدخال في الإكسون 20 من جين EGFR وطفرات EGFR الشائعة. ملخص مُقدّم في: المؤتمر العالمي السنوي لسرطان الرئة؛ 29 يناير 2021؛ سنغافورة.
21. لين جيه جيه وآخرون. معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات في سرطان الرئة الغدي النقيلي ذي الطفرة في مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) المعالج بمثبطات التيروزين كيناز لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR-TKIs). مجلة أورام الصدر . أبريل 2016؛ 11 (4): 556-65.
22. أرسيل إم وآخرون. طفرات إدخال الإكسون 20 في جين EGFR في سرطانات الرئة الغدية: الانتشار، والتغاير الجزيئي، والخصائص السريرية المرضية. العلاج الجزيئي للسرطان. فبراير 2013؛ 12(2):220-9.

للاطلاع على المحتوى الأصلي: https://www.prnewswire.com/news-releases/us-fda-approval-of-rybrevant-faspro-amivantamab-and-hyaluronidase-lpuj-enables-the-simplest-shortest-administration-time-for-a-first-line-combination-regimen-when-combined-with-lazcluze-lazertinib-302645263.html

المصدر: جونسون آند جونسون