ينبع تصميم بروتوكول AFRRI/NIAID النهائي لـ Entolimod من اتفاقية التقييم غير السريري التي أعلنت عنها الشركة سابقًا مع NIAID، ويتبع عن كثب توجيهات لجنة القوات المسلحة بمجلس النواب الأمريكي لوزارة الحرب لتطوير خطة موارد ونشر لتحديد أولويات التدابير المضادة للإشعاع/النووية التي، مثل Entolimod، تكون وقائية (قبل التعرض) وعلاجية (بعد التعرض).

لا توجد حاليًا أي تدابير طبية معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للتخفيف من أعراض متلازمة الإشعاع الحادة في الجهاز الهضمي، مما يمثل فجوة علاجية وتجارية حرجة في سوق تحركه متطلبات الاستعداد للطوارئ الحكومية الأمريكية. يُعد نموذج الفئران المُختار من قِبل معهد أبحاث الإشعاع التابع للقوات الجوية/المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (AFRRI/NIAID) والذي يعتمد على التشعيع الجزئي للجسم مع الحفاظ على نخاع العظم بنسبة 2.5% ("PBI-BM2.5") عند جرعة إشعاعية قاتلة (LD50/30 تساوي 14.6 غراي) لتقييم دواء إنتوليمود، نموذجًا علميًا دقيقًا ويستوفي معايير قاعدة الحيوانات الخاصة بإدارة الغذاء والدواء، والتي تسمح للوكالة بالموافقة على الأدوية والمنتجات البيولوجية الجديدة بناءً على دراسات فعالية الحيوانات عندما تكون التجارب السريرية على البشر غير أخلاقية أو غير ممكنة، كما هو الحال في التلوث الإشعاعي الداخلي.^1,2,3

إنتوليمود هو نسخة مُعدّلة وراثيًا من بروتين فلاجيلين السالمونيلا FliC، مُصممة لتنشيط مستقبل TLR5 بشكل انتقائي. عند تنشيطه، يُحفز إنتوليمود مسارات محددة تُعزز في نهاية المطاف حماية الخلايا في أنسجة متعددة وتُثبط موت الخلايا المبرمج في الأنسجة المكونة للدم والجهاز الهضمي الحساسة للإشعاع. باستخدام نموذج فأري خاص لا يُعرّض سوى 2.5% من نخاع العظم (طرف خلفي واحد وذيل) لجرعة إشعاعية قاتلة، ستعزل هذه الدراسة الفيزيولوجيا المرضية للجهاز الهضمي عن الفشل الدموي الشامل، مما يُوفر إشارة فعالية أدق لآلية تستهدف استعادة ظهارة الأمعاء واستعادة المناعة.

صرح مايكل هاندلي، الرئيس التنفيذي لشركة فاليون بايو، قائلاً: "يمثل إقرار بروتوكول AFRRI نقطة تحول حاسمة بالنسبة لعقار إنتوليمود كعلاج مضاد للإشعاع/النووي، ولشركة فاليون ككل. نحن الآن في وضع يسمح لنا بتوفير بيانات فعالية غير سريرية عالية الجودة، والتي تشترطها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والحكومة لدعم الترخيص المستقبلي بموجب قانون الحيوانات. تُعد متلازمة الجهاز الهضمي الفرعية لمتلازمة الإشعاع الحادة أكبر حاجة غير مُلباة في السوق، فهي مميتة، ولا يوجد لها علاج حاليًا، وهنا تحديدًا تكمن أكبر إمكانية لآلية عمل إنتوليمود كمحفز لمستقبل TLR5 للتميز عن العلاج الحالي بعامل تحفيز مستعمرات المحببات (G-CSF)."

يأتي هذا التطور في بروتوكول إنتوليمود في وقت يشهد فيه سوق التدابير الطبية المضادة لمتلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية (ARS) نموًا متسارعًا، حيث من المتوقع أن تصل قيمة السوق العالمية إلى 5.47 مليار دولار أمريكي بحلول عام 2025، وأن تتوسع إلى 7.80 مليار دولار أمريكي بحلول عام 2032، بمعدل نمو سنوي مركب قدره 5.2%. وتستحوذ أمريكا الشمالية، حيث يتركز التخزين الحكومي والإنفاق على الدفاع البيولوجي، على 46% من إيرادات السوق.