انخفضت أسهم شركة Guardant Health, Inc (NASDAQ: GH ) يوم الثلاثاء بعد أن أعلنت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) عن مراجعة طلب شركة AstraZeneca Plc (NASDAQ: AZN ) للحصول على موافقة على عقار camizestrant لعلاج سرطان الثدي المتقدم.

في وثائق الإحاطة، بدا أن لجنة الوكالة قلقة بشأن تصميم التجربة، وقياس البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم (PFS) ، ونتائج البقاء على قيد الحياة الإجمالية غير الناضجة (OS)، والتي قد لا تحقق دلالة إحصائية.

إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تُثير مخاوف

أثارت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مخاوف متعددة بشأن تفسير نتائج تجربة SERENA-6 التي تقيّم كاميزيسترانت في سرطان الثدي المتقدم الإيجابي لمستقبلات الهرمونات والسلبي لمستقبلات HER2، على الرغم من أن الدراسة حققت نقطة النهاية الخاصة بها للبقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض (PFS).

قال المنظمون إن الشكوك لا تزال قائمة حول ما إذا كان تغيير العلاج المبكر بناءً على الكشف عن طفرة ESR1 يوفر فائدة سريرية ذات مغزى.

استخدمت الدراسة اختبار Guardant360 CDx المعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من شركة Guardant Health للكشف عن طفرات ESR1 التي تم اكتشافها في الحمض النووي الخلوي الحر (ctDNA).

لم توافق إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على جهاز Guardant360 للكشف عن ESR1m لدى المرضى المصابين بسرطان الثدي HR+HER2- ABC الذين يتلقون مثبطات الأروماتاز ومثبطات CDK4/6 لمدة 6 أشهر أو أكثر (كما هو مستخدم في SERENA-6).

يخضع ملحق الموافقة المسبقة على التسويق (PMA) لجهاز Guardant360 للمراجعة في CDRH بالتزامن مع NDA الخاص بـ camizestrant.

أسئلة حول استراتيجية العلاج المبكر

تتمثل إحدى القضايا الرئيسية التي أشارت إليها إدارة الغذاء والدواء في عدم وجود أدلة تدعم استراتيجية تغيير العلاج عند اكتشاف طفرة ESR1 بدلاً من انتظار تطور المرض بالأشعة.

وأشارت الوكالة إلى أنه لم تثبت أي تجارب سريرية حتى الآن أن بدء علاج جديد في وقت مبكر يحسن النتائج مقارنة بالنهج القياسي.

في دراسة SERENA-6، استمر المرضى في مجموعة التحكم في العلاج بمثبط الأروماتاز (AI) ومثبط CDK4/6 لمدة متوسطة قدرها 9.2 شهرًا قبل حدوث تطور المرض أو الوفاة.

حذرت إدارة الغذاء والدواء من أن تغيير العلاجات قبل الأوان قد يحد من الفائدة الكاملة للعلاجات الحالية.

عدم اليقين بشأن المعنى السريري لمتلازمة ما بعد التقدم

كما شككت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في الأهمية السريرية لنقطة نهاية البقاء الخالي من تطور المرض المستخدمة في التجربة. فعلى عكس التجارب التقليدية، حيث يُقاس البقاء الخالي من تطور المرض بعد تطور المرض أو تشخيص السرطان المتقدم، قاسَت تجربة SERENA-6 البقاء الخالي من تطور المرض من لحظة الكشف عن طفرة ESR1 .

وقال المنظمون إن أهمية هذا القياس السابق لا تزال غير واضحة، حيث لم يتم تحديد كيفية ترجمة هذه التحسينات إلى فائدة طويلة الأجل للمرضى.

قيود نقاط النهاية الثانوية

وأكدت الوكالة أن PFS2، وهي نقطة نهاية ثانوية، لا تقدم دليلاً موثوقاً على الفائدة السريرية.

أدى التباين في العلاجات اللاحقة وعدم وجود تداخل في تصميم الدراسة إلى إدخال الذاتية، مما يجعل من الصعب عزل تأثير الكاميزسترانت.

بالإضافة إلى ذلك، فإن الاختلافات في التعرض للعلاج بين مجموعات الدراسة زادت من تعقيد التفسير، حيث تلقى المرضى أعدادًا غير متساوية من العلاجات .

إشارات السلامة ومخاوف بيانات البقاء على قيد الحياة

برزت مخاطر السلامة أيضاً كمصدر قلق. فقد ارتبط استخدام كاميزسترانت بانخفاض معدل ضربات القلب وإطالة فترة QT، مما يزيد من خطر اضطراب نظم القلب، لا سيما عند استخدامه مع بعض مثبطات CDK4/6. وقد تضمنت إحدى الحالات المبلغ عنها مضاعفات قلبية خطيرة.

في غضون ذلك، لا تزال بيانات البقاء على قيد الحياة بشكل عام غير ناضجة، ومن المتوقع إجراء التحليل النهائي في حوالي عام 2028. وقد أشارت إدارة الغذاء والدواء إلى أن الدراسة قد لا تحقق دلالة إحصائية للبقاء على قيد الحياة بشكل عام، مما يزيد من تعقيد تقييم الفائدة والمخاطر.

نشاط سعر سهم GH: انخفضت أسهم شركة Guardant Health بنسبة 5.24% لتصل إلى 83.86 دولارًا وقت النشر يوم الثلاثاء، وفقًا لبيانات Benzinga Pro .

صورة من تادا إيميجز عبر شترستوك