• في دراسة شملت جميع المشاركين، عبر مجموعات جرعات متعددة، لوحظ وجود ملف أمان يمكن التحكم فيه للتركيبة مع انخفاض وتيرة الأحداث الضائرة عالية الخطورة
• حقق النظام العلاجي المركب عبر جميع مجموعات الجرعات معدل استجابة موضوعية بنسبة 39% ومتوسط بقاء خالٍ من التطور لمدة 7.3 أشهر
• في مجموعة الجرعات المتقطعة 250 ملغ مرة واحدة يوميًا بنسبة 5:2، لوحظ معدل استجابة إجمالي بنسبة 50%، ومتوسط مدة استجابة 9.2 شهر، وانخفاض وتيرة الأحداث الضائرة عالية الخطورة، مما يشير إلى تركيبة جرعات مثالية محتملة
  
  

سان دييغو، 21 مايو 2026 (جلوب نيوزواير) - أعلنت شركة زينتاليس ^® للأدوية (ناسداك: ZNTL)، وهي شركة مبتكرة في مجال علم الأورام السريري تعمل على تطوير المرحلة المتأخرة من مثبط WEE1 التجريبي الأول من نوعه أزينوسيرتيب كنهج علاجي قائم على المؤشرات الحيوية لسرطان المبيض، اليوم أن البيانات من الجزء 1 من المرحلة 1ب من تجربة MUIR سيتم عرضها في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO) لعام 2026، والذي سيعقد في الفترة من 29 مايو إلى 2 يونيو 2026 في شيكاغو، إلينوي. سيتم عرض الملصق، بعنوان "أزينوسيرتيب بالإضافة إلى باكليتاكسيل لعلاج سرطان المبيض المقاوم للبلاتين: نتائج دراسة المرحلة 1ب"، في جلسة ملصقات سرطان أمراض النساء (الملخص رقم 5529، لوحة الملصقات رقم 195) في 1 يونيو 2026، من الساعة 9:00 صباحًا إلى 12:00 ظهرًا بتوقيت CDT.

قال الدكتور إنغمار برونز، كبير المسؤولين الطبيين في شركة زينتاليس للأدوية: "يُعدّ باكليتاكسيل أحد أكثر عوامل العلاج الكيميائي استخدامًا في مختلف أنواع الأورام، بما في ذلك سرطان المبيض. وتُظهر بيانات المرحلة الأولى (ب) نشاطًا سريريًا مُشجعًا وتحمّلًا جيدًا لإضافة أزينوسيرتيب إلى باكليتاكسيل في جميع حالات سرطان المبيض المقاوم للبلاتين. ويُعدّ إثبات سلامة أزينوسيرتيب، وإمكانية دمجه مع باكليتاكسيل، وفعاليته، دليلًا هامًا على صحة المفهوم، وهو ما نعتقد أنه يُشير إلى الإمكانات الواسعة لأزينوسيرتيب في مختلف أنواع سرطان المبيض وأنواع الأورام الأخرى التي تُستخدم فيها التاكسانات بشكل شائع. ومع تركيزنا الاستراتيجي الأساسي على تطوير أزينوسيرتيب في التجارب السريرية المُخصصة للتسجيل كعلاج أحادي في حالات سرطان المبيض المقاوم للبلاتين الإيجابي لبروتين سيكلين E1، تُمثل تجربة MUIR جزءًا هامًا ومُكملاً لاستراتيجيتنا الأوسع لتوسيع نطاق استخدام الدواء."

"في مجموعة مرضى PROC الذين خضعوا لعلاج مكثف مسبقًا، والذين تلقوا جميعًا علاجًا سابقًا بالباكليتاكسيل، لاحظنا انخفاضات كبيرة في حجم الورم واستجابات مستدامة مع هذا المزيج من أزينوسيرتيب وباكليتاكسيل، بمعدل استجابة إجمالي قدره 39٪ ومتوسط البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم لمدة 7.3 أشهر" قالت جويس إف. ليو، الحاصلة على دكتوراه في الطب وماجستير في الصحة العامة، والأستاذة المشاركة في معهد دانا فاربر للسرطان، وهي إحدى الباحثين في الدراسة. عند جرعة 250 ملغ المتقطعة بنسبة 5:2 - وهي الجرعة التي يُعتقد أنها توفر المؤشر العلاجي الأمثل - حقق نصف المرضى استجابةً بمتوسط مدة استجابة 9.2 أشهر. ومن المثير للاهتمام أن النشاط السريري يبدو متشابهًا في كل من الأورام الإيجابية والسلبية لبروتين سيكلين E1، مما يشير إلى أن حالة سيكلين E1 قد لا تكون بنفس الأهمية في حالة استخدام أزينوسيرتيب مع أدوية أخرى، حيث يُحفز هذا الدواء ضغطًا تكاثريًا. تدعم هذه النتائج مواصلة تقييم تركيبات أزينوسيرتيب مع تاكسان في سياقات أوسع لسرطان المبيض وأنواع أخرى من الأورام التي تُعد فيها التاكسانات جزءًا من المعيار العلاجي.

دراسة MUIR هي دراسة سريرية متعددة الأجزاء، مفتوحة التسمية، من المرحلة 1ب، تُقيّم دواء أزينوسيرتيب مع العلاج الكيميائي لدى مريضات سرطان المبيض. قيّم الجزء الأول من الدراسة دواء أزينوسيرتيب مع أربعة أنظمة علاج كيميائي لدى مريضات سرطان المبيض المقاوم للعلاج الكيميائي، وعُرضت بيانات مجموعة باكليتاكسيل في مؤتمر الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO) نظرًا لشيوع استخدام باكليتاكسيل في أنواع متعددة من الأورام، بما في ذلك سرطان المبيض. ستُعرض بيانات مجموعات العلاج الأخرى بشكل منفصل في وقت لاحق. تعكس النتائج تاريخ 1 ديسمبر 2025، وتشمل 46 مريضة تلقين أزينوسيرتيب ضمن أربع مجموعات جرعات: 200 ملغ يوميًا بشكل مستمر، أو 200 ملغ، أو 250 ملغ، أو 300 ملغ يوميًا بشكل متقطع (5 أيام علاج، يومان راحة)، مع باكليتاكسيل بجرعة 80 ملغ/م². جميع المريضات كنّ قد تلقين باكليتاكسيل سابقًا.

النشاط المشجع في جميع مجموعات المرضى الذين يخضعون للعلاج، مع وجود نشاط عبر 4 مجموعات جرعات (ن = 46).

• معدل الاستجابة الإجمالي (ORR): 39.1% (95% CI: 25.1–54.6)
• معدل الفائدة السريرية (CBR): 58.7% (95% CI: 42.2–73.0)
• متوسط مدة الاستجابة (DOR): 5.6 أشهر (95% CI: 5.6–9.2)
• متوسط البقاء على قيد الحياة الخالي من التطور (PFS): 7.3 أشهر (95٪ CI: 3.7–7.5)
  
  

تُعد هذه النتائج مشجعة في سياق الفعالية التاريخية للعلاج الأحادي بالباكليتاكسيل في سرطان المبيض المقاوم للعلاج، مع معدل استجابة موضوعية يبلغ حوالي 30٪ ومتوسط البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم يبلغ حوالي 4 أشهر.

كان النشاط السريري قابلاً للمقارنة بشكل عام في المرضى الإيجابيين لـ Cyclin E1 (ORR: 41.4% [95% CI: 23.5-61.1]؛ متوسط البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم: 7.3 أشهر [95% CI: 3.7-9.1]) والمرضى السلبيين لـ Cyclin E1 (ORR: 35.7% [95% CI: 12.8-64.9]؛ متوسط البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم: 5.4 أشهر [95% CI: 1.7-NE])، مما يشير إلى أن حالة المؤشر الحيوي الإيجابي لـ Cyclin E1 قد لا تكون مطلوبة للاستفادة عند دمج azenosertib مع عامل سام للخلايا.

في مجموعة الجرعة المتقطعة 250 ملغ (5:2) (عدد المشاركين = 12)، والتي أظهرت المؤشر العلاجي الأمثل المحتمل:

• معدل الاستجابة الموضوعية: 50.0% (95% فاصل الثقة: 21.1-78.9)، بما في ذلك استجابة كاملة واحدة
• معدل الأعمار: 66.7% (فاصل الثقة 95%: 34.9-90.1)
• متوسط DOR: 9.2 أشهر (95% CI: 3.8–NE)
• متوسط فترة البقاء على قيد الحياة الخالية من تطور المرض: 5.5 أشهر (95% CI: 1.7–12.9)
  
  

ملف أمان قابل للإدارة مع معدل منخفض للأحداث عالية الخطورة عبر 4 مجموعات جرعات (ن = 46)

• أكثر الأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج شيوعًا من جميع الدرجات: التعب (60.9٪)، وفقر الدم (58.7٪)، والغثيان (52.2٪)، وقلة العدلات (50.0٪).
• أكثر الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاج شيوعًا من الدرجة ≥3: قلة العدلات (30.4٪) وفقر الدم (19.6٪)؛ وكانت معدلات التعب الشديد والغثيان أقل من 10٪.
• حدثت مضاعفات خطيرة مرتبطة بالعلاج لدى حوالي 20% من المرضى؛ وكانت أكثرها شيوعاً التعب والإسهال وقلة العدلات، حيث حدث كل منها لدى مريضين.
• من بين 15 مريضًا (32.6%) توقفوا عن العلاج بسبب الآثار الجانبية، توقف نصفهم تقريبًا عن تناول باكليتاكسيل فقط، وتمكنوا من الاستمرار في العلاج الأحادي بأزينوسيرتيب حتى تفاقم المرض.
• تم تقييم حالة واحدة من الدرجة الخامسة (G5) ناجمة عن الإنتان على أنها مرتبطة بدواء أزينوسيرتيب من قبل الباحث (سبق الإبلاغ عنها في يونيو 2024). وبينما لا يمكن استبعاد دور أزينوسيرتيب، إلا أن هذه الحالة قد تكون ناجمة عن مرض المريض المتقدم، نظراً لعدم وجود نقص في العدلات ونتائج سلبية لزراعة الدم وقت حدوثها.
  
  

سيكون الملصق متاحًا على الرابط https://zentalis.com/science/scientific-publications/ بعد مؤتمر الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO).

حول التجربة السريرية لـ MUIR
MUIR (ZN-c3-002) هي تجربة سريرية متعددة الأجزاء ومفتوحة التسمية من المرحلة 1ب (NCT04516447) لتقييم سلامة وفعالية ونشاط أزينوسيرتيب السريري الأولي عند استخدامه مع المرضى المصابين بسرطان المبيض.

شملت المرحلة الأولى من الدراسة مريضات مصابات بسرطان المبيض المقاوم للبلاتين، واللواتي عولجن بدواء أزينوسيرتيب مع أحد أنظمة العلاج الكيميائي الأربعة التالية: كاربوبلاتين، جيمسيتابين، دوكسوروبيسين الليبوزومي المغلف بالبولي إيثيلين جلايكول، أو باكليتاكسيل. تتمثل الأهداف الرئيسية في تقييم سلامة الدواء وقدرة المريض على تحمله، بينما تشمل الأهداف الثانوية الرئيسية تقييم فعاليته السريرية من خلال معدل الاستجابة الموضوعية، ومدة الاستجابة، والبقاء على قيد الحياة دون تطور المرض وفقًا لمعايير RECIST v1.1.

يتناول الجزء الثاني تقييم دواء أزينوسيرتيب مع بيفاسيزوماب كعلاج وقائي (الخط الأول أو الثاني) للمرضى المصابين بسرطان المبيض أو الصفاق أو قناة فالوب المتقدم بعد العلاج الكيميائي القائم على البلاتين. ويقيّم هذا الجزء، الذي يهدف إلى توسيع نطاق الجرعة، دواء أزينوسيرتيب بالجرعة الموصى بها مع بيفاسيزوماب للمرضى المصابين بسرطان المبيض الحساس للبلاتين في الخط الثاني والذين تفاقمت حالتهم أثناء تلقيهم مثبط PARP كعلاج وقائي في الخط الأول. الهدف الرئيسي هو تقييم سلامة الدواء وقدرة المريض على تحمله، بينما تشمل الأهداف الثانوية تقييم النشاط السريري الأولي لهذا المزيج الدوائي من خلال قياس فترة البقاء على قيد الحياة دون تفاقم المرض في الجزء الذي يهدف إلى توسيع نطاق الجرعة.

نبذة عن أزينوسيرتيب
أزينوسيرتيب هو مثبط انتقائي ومتاح حيويًا عن طريق الفم لإنزيم WEE1، وهو قيد الدراسة حاليًا في التجارب السريرية لعلاج سرطان المبيض وأنواع أخرى من الأورام. يعمل WEE1 كمنظم رئيسي لنقاط التفتيش في دورة الخلية G1-S و G2-M، من خلال التنظيم السلبي لكل من CDK1 و CDK2، لمنع تكاثر الخلايا ذات الحمض النووي التالف. وبتثبيط WEE1، يُمكّن أزينوسيرتيب تقدم دورة الخلية، على الرغم من المستويات العالية من تلف الحمض النووي، مما يؤدي إلى تراكم تلف الحمض النووي ويتسبب في كارثة انقسامية وموت الخلايا السرطانية.

يخضع دواء أزينوسيرتيب حاليًا لمراحل متقدمة من التطوير كعلاج محتمل لسرطان المبيض المقاوم للبلاتين والمُعبر عن بروتين سيكلين E1. لا يوجد حاليًا أي خيار علاجي معتمد خصيصًا لهذه الفئة من المرضى، والتي يتم اختيارها بناءً على المؤشرات الحيوية، وتشكل حوالي 50% من مرضى سرطان المبيض المقاوم للبلاتين. وقد ثبت أن فرط التعبير عن بروتين سيكلين E1 مؤشر حيوي تنبؤي حساس ودقيق لتحديد المرضى الذين قد يستفيدون من علاج أزينوسيرتيب، وذلك استنادًا إلى تحليل استرجاعي لدراسات أزينوسيرتيب في سرطان المبيض المقاوم للبلاتين. ويجري حاليًا التحقق من صحة اختبار التشخيص المصاحب لبروتين سيكلين E1 في تجارب DENALI وASPENOVA.

حصل دواء أزينوسيرتيب على تصنيف المسار السريع من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج المرضى المصابين بسرطان المبيض المقاوم للبلاتين والمُعبر عن بروتين سيكلين إي1. ويهدف تصنيف المسار السريع إلى تسهيل تطوير وتسريع مراجعة العلاجات التي لديها القدرة على علاج الحالات الخطيرة وتلبية الاحتياجات الطبية غير المُلبّاة.

نبذة عن شركة زينتاليس للأدوية
زينتاليس شركة رائدة في مجال الأورام السريرية، تعمل على تطوير نهج علاجي لسرطان المبيض وأنواع متعددة من الأورام. بالاستفادة من خبرتها في تطوير العلاجات والمؤشرات الحيوية، تُجري زينتاليس دراسات متقدمة على العلاج الأحادي والعلاج المركب باستخدام مثبط WEE1 التجريبي الأول من نوعه، أزينوسيرتيب. وبتركيزنا على ترجمة علم WEE1 إلى ممارسة سريرية، نهدف إلى تزويد الأطباء بدواء مُستهدف، غير كيميائي، يُؤخذ عن طريق الفم، يُحسّن تجربة العلاج، ويُتيح خيارات أوسع، ويُحسّن النتائج. مهمتنا: تخفيف العبء عن مرضى السرطان من خلال توفير المزيد من الراحة والرعاية.

للمزيد من المعلومات، يرجى زيارة الموقع الإلكتروني www.zentalis.com . تابعوا شركة زينتاليس على لينكدإن عبر الرابط www.linkedin.com/company/zentalis-pharmaceuticals

البيانات التطلعية
يحتوي هذا البيان الصحفي على بيانات تطلعية بالمعنى المقصود في قانون إصلاح التقاضي بشأن الأوراق المالية الخاصة الأمريكي لعام 1995، بصيغته المعدلة. يجب اعتبار جميع البيانات الواردة في هذا البيان الصحفي، والتي لا تتعلق بوقائع تاريخية، بيانات تطلعية، بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر، البيانات المتعلقة بالتطوير المستمر لعقار أزينوسيرتيب؛ والإمكانات السريرية والعلاجية لأزينوسيرتيب كعلاج أحادي وكعلاج مركب؛ وإمكانية أن يكون أزينوسيرتيب أول عقار من نوعه؛ والفوائد المحتملة لأزينوسيرتيب في علاج أنواع متعددة من سرطان المبيض وأنواع أخرى من الأورام ؛ وإمكانية دمج أزينوسيرتيب مع عوامل أخرى، بما في ذلك باكليتاكسيل، والفوائد المحتملة لذلك؛ وأهمية النتائج المشار إليها؛ وعرض البيانات من مجموعات العلاج المركبة الأخرى؛ وأهمية تجربة MUIR لاستراتيجية الشركة الأوسع نطاقًا لتطوير منتجاتها؛ والإمكانات الواسعة النطاق لأزينوسيرتيب؛ واستراتيجية الشركة القائمة على المؤشرات الحيوية لأزينوسيرتيب؛ وعرض الشركة في مؤتمر الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO). تُستخدم المصطلحات "نتوقع"، و"نتقدم"، و"نعتقد"، و"نصمم"، و"نطور"، و"نشجع"، و"نأمل"، و"نركز"، و"ننوي"، و"نتطلع إلى"، و"قد"، و"هدف"، و"على المسار الصحيح"، و"نخطط"، و"نحدد الموقع"، و"إمكانات"، و"المسار"، و"استراتيجية"، و"نقترح"، و"نستهدف"، و"قريبًا"، و"سوف"، وما شابهها من مراجع، لتحديد البيانات التطلعية، مع العلم أن ليس كل البيانات التطلعية تتضمن هذه الكلمات. ولا تُعد هذه البيانات وعودًا أو ضمانات، بل تنطوي على مخاطر معروفة وغير معروفة، وشكوك، وعوامل أخرى مهمة قد تؤدي إلى اختلاف نتائجنا أو أدائنا أو إنجازاتنا الفعلية اختلافًا جوهريًا عن أي نتائج أو أداء أو إنجازات مستقبلية صريحة أو ضمنية في البيانات التطلعية، بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، ما يلي: تاريخنا التشغيلي المحدود، الذي قد يُصعّب تقييم أعمالنا الحالية والتنبؤ بنجاحنا وقدرتنا على الاستمرار في المستقبل؛ تكبدنا خسائر كبيرة، ونتوقع استمرار تكبدنا لها؛ حاجتنا إلى تمويل إضافي، قد لا يكون متاحًا؛ اعتمادنا الكبير على نجاح دواء أزينوسيرتيب. خططنا، بما في ذلك تكاليفها، لتطوير التشخيصات المصاحبة؛ قد لا تكون نتائج الاختبارات ما قبل السريرية والتجارب المبكرة مؤشراً على نجاح التجارب السريرية اللاحقة؛ قد تتسبب الأحداث غير المتوقعة المحتملة أثناء التجارب السريرية في حدوث تأخيرات أو عواقب سلبية أخرى؛ المخاطر المتعلقة بعملية الموافقة التنظيمية أو الالتزامات التنظيمية المستمرة؛ قد تتسبب منتجاتنا المرشحة في آثار جانبية ضارة خطيرة؛ قد تتغير البيانات المؤقتة والأولية و"الرئيسية" والبيانات التمهيدية من تجاربنا السريرية مع توفر المزيد من بيانات المرضى، وتخضع لإجراءات التدقيق والتحقق التي قد تؤدي إلى تغييرات جوهرية في البيانات النهائية؛ اعتمادنا على أطراف ثالثة؛ آثار المنافسة الشديدة؛ احتمال حدوث أعطال في النظام أو اختراقات أمنية؛ المخاطر المتعلقة بالملكية الفكرية؛ قدرتنا على جذب الموظفين المؤهلين والاحتفاظ بهم وتحفيزهم، والمخاطر المتعلقة بانتقالات الإدارة؛ التكاليف الكبيرة الناتجة عن العمل كشركة عامة؛ والعوامل المهمة الأخرى التي نوقشت تحت عنوان "عوامل الخطر" في أحدث تقرير دوري قدمناه على النموذج 10-K أو 10-Q، وفي التقارير اللاحقة المقدمة إلى هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية (SEC)، بالإضافة إلى تقاريرنا الأخرى المقدمة إلى الهيئة. تمثل هذه البيانات التطلعية تقديرات الإدارة حتى تاريخ هذا البيان الصحفي. وبينما قد نختار تحديث هذه البيانات التطلعية في وقت لاحق، فإننا نخلي مسؤوليتنا عن أي التزام بالقيام بذلك، حتى لو أدت الأحداث اللاحقة إلى تغيير وجهات نظرنا.

^تُعدّ ZENTALIS® وشعارها علامات تجارية مسجلة لشركة Zentalis و/أو الشركات التابعة لها. جميع عناوين المواقع الإلكترونية والروابط الأخرى الواردة في هذا البيان الصحفي هي لأغراض إعلامية فقط، ولا يُقصد بها أن تكون روابط فعّالة أو أن تُدمج أي موقع إلكتروني أو معلومات أخرى في هذا البيان الصحفي.

اتصال:
آرون فاينغولد
نائب الرئيس للعلاقات مع المستثمرين والاتصالات المؤسسية
ir@zentalis.com