أعلنت شركة زينتاليس® للأدوية (المدرجة في بورصة ناسداك تحت الرمز: ZNTL )، وهي شركة رائدة في مجال الأورام السريرية، تُجري حاليًا تطويرًا متقدمًا لمثبط WEE1 التجريبي الأول من نوعه، أزينوسيرتيب، كنهج علاجي قائم على المؤشرات الحيوية لسرطان المبيض، عن عرض بيانات الجزء الأول من المرحلة 1ب من تجربة MUIR في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO) لعام 2026، والذي يُعقد في الفترة من 29 مايو إلى 2 يونيو 2026 في شيكاغو، إلينوي. وسيُعرض الملصق، بعنوان "أزينوسيرتيب مع باكليتاكسيل لعلاج سرطان المبيض المقاوم للبلاتين: نتائج دراسة المرحلة 1ب"، في جلسة ملصقات سرطان أمراض النساء (الملخص رقم 5529، لوحة الملصقات رقم 195) في 1 يونيو 2026، من الساعة 9:00 صباحًا إلى 12:00 ظهرًا بتوقيت CDT.

قال الدكتور إنغمار برونز، كبير المسؤولين الطبيين في شركة زينتاليس للأدوية: "يُعدّ باكليتاكسيل أحد أكثر عوامل العلاج الكيميائي استخدامًا في مختلف أنواع الأورام، بما في ذلك سرطان المبيض. وتُظهر بيانات المرحلة الأولى (ب) نشاطًا سريريًا مُشجعًا وتحمّلًا جيدًا لإضافة أزينوسيرتيب إلى باكليتاكسيل في جميع حالات سرطان المبيض المقاوم للبلاتين. ويُعدّ إثبات سلامة أزينوسيرتيب، وإمكانية دمجه مع باكليتاكسيل، وفعاليته، دليلًا هامًا على صحة المفهوم، وهو ما نعتقد أنه يُشير إلى الإمكانات الواسعة لأزينوسيرتيب في مختلف أنواع سرطان المبيض وأنواع الأورام الأخرى التي تُستخدم فيها التاكسانات بشكل شائع. ومع تركيزنا الاستراتيجي الأساسي على تطوير أزينوسيرتيب في التجارب السريرية المُخصصة للتسجيل كعلاج أحادي في حالات سرطان المبيض المقاوم للبلاتين الإيجابي لبروتين سيكلين E1، تُمثل تجربة MUIR جزءًا هامًا ومُكملاً لاستراتيجيتنا الأوسع لتوسيع نطاق استخدام الدواء."

"في مجموعة مرضى PROC الذين خضعوا لعلاج مكثف مسبقًا، والذين تلقوا جميعًا علاجًا سابقًا بالباكليتاكسيل، لاحظنا انخفاضات كبيرة في حجم الورم واستجابات مستدامة مع هذا المزيج من أزينوسيرتيب وباكليتاكسيل، بمعدل استجابة إجمالي قدره 39٪ ومتوسط البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم لمدة 7.3 أشهر" قالت جويس إف. ليو، الحاصلة على دكتوراه في الطب وماجستير في الصحة العامة، والأستاذة المشاركة في معهد دانا فاربر للسرطان، وهي إحدى الباحثين في الدراسة. عند جرعة 250 ملغ المتقطعة بنسبة 5:2 - وهي الجرعة التي يُعتقد أنها توفر المؤشر العلاجي الأمثل - حقق نصف المرضى استجابةً بمتوسط مدة استجابة 9.2 أشهر. ومن المثير للاهتمام أن النشاط السريري يبدو متشابهًا في كل من الأورام الإيجابية والسلبية لبروتين سيكلين E1، مما يشير إلى أن حالة سيكلين E1 قد لا تكون بنفس الأهمية في حالة استخدام أزينوسيرتيب مع أدوية أخرى، حيث يُحفز هذا الدواء ضغطًا تكاثريًا. تدعم هذه النتائج مواصلة تقييم تركيبات أزينوسيرتيب مع تاكسان في سياقات أوسع لسرطان المبيض وأنواع أخرى من الأورام التي تُعد فيها التاكسانات جزءًا من المعيار العلاجي.

دراسة MUIR هي دراسة سريرية متعددة الأجزاء، مفتوحة التسمية، من المرحلة 1ب، تُقيّم دواء أزينوسيرتيب مع العلاج الكيميائي لدى مريضات سرطان المبيض. قيّم الجزء الأول من الدراسة دواء أزينوسيرتيب مع أربعة أنظمة علاج كيميائي لدى مريضات سرطان المبيض المقاوم للعلاج الكيميائي، وعُرضت بيانات مجموعة باكليتاكسيل في مؤتمر الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO) نظرًا لشيوع استخدام باكليتاكسيل في أنواع متعددة من الأورام، بما في ذلك سرطان المبيض. ستُعرض بيانات مجموعات العلاج الأخرى بشكل منفصل في وقت لاحق. تعكس النتائج تاريخ 1 ديسمبر 2025، وتشمل 46 مريضة تلقين أزينوسيرتيب ضمن أربع مجموعات جرعات: 200 ملغ يوميًا بشكل مستمر، أو 200 ملغ، أو 250 ملغ، أو 300 ملغ يوميًا بشكل متقطع (5 أيام علاج، يومان راحة)، مع باكليتاكسيل بجرعة 80 ملغ/م². جميع المريضات كنّ قد تلقين باكليتاكسيل سابقًا.

النشاط المشجع في جميع مجموعات المرضى الذين يخضعون للعلاج، مع وجود نشاط عبر 4 مجموعات جرعات (ن = 46).

• معدل الاستجابة الإجمالي (ORR): 39.1% (95% CI: 25.1–54.6)
• معدل الفائدة السريرية (CBR): 58.7% (95% CI: 42.2–73.0)
• متوسط مدة الاستجابة (DOR): 5.6 أشهر (95% CI: 5.6–9.2)
• متوسط البقاء على قيد الحياة الخالي من التطور (PFS): 7.3 أشهر (95٪ CI: 3.7–7.5)
  
  
  
  

تُعد هذه النتائج مشجعة في سياق الفعالية التاريخية للعلاج الأحادي بالباكليتاكسيل في سرطان المبيض المقاوم للعلاج، مع معدل استجابة موضوعية يبلغ حوالي 30٪ ومتوسط البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم يبلغ حوالي 4 أشهر.

كان النشاط السريري قابلاً للمقارنة بشكل عام في المرضى الإيجابيين لـ Cyclin E1 (ORR: 41.4% [95% CI: 23.5-61.1]؛ متوسط البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم: 7.3 أشهر [95% CI: 3.7-9.1]) والمرضى السلبيين لـ Cyclin E1 (ORR: 35.7% [95% CI: 12.8-64.9]؛ متوسط البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم: 5.4 أشهر [95% CI: 1.7-NE])، مما يشير إلى أن حالة المؤشر الحيوي الإيجابي لـ Cyclin E1 قد لا تكون مطلوبة للاستفادة عند دمج azenosertib مع عامل سام للخلايا.

في مجموعة الجرعة المتقطعة 250 ملغ (5:2) (عدد المشاركين = 12)، والتي أظهرت المؤشر العلاجي الأمثل المحتمل:

• معدل الاستجابة الموضوعية: 50.0% (95% فاصل الثقة: 21.1-78.9)، بما في ذلك استجابة كاملة واحدة
• معدل الأعمار: 66.7% (فاصل الثقة 95%: 34.9-90.1)
• متوسط DOR: 9.2 أشهر (95% CI: 3.8–NE)
• متوسط فترة البقاء على قيد الحياة الخالية من تطور المرض: 5.5 أشهر (95% CI: 1.7–12.9)
  
  
  
  

ملف أمان قابل للإدارة مع معدل منخفض للأحداث عالية الخطورة عبر 4 مجموعات جرعات (ن = 46)

• أكثر الأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج شيوعًا من جميع الدرجات: التعب (60.9٪)، وفقر الدم (58.7٪)، والغثيان (52.2٪)، وقلة العدلات (50.0٪).
• أكثر الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاج شيوعًا من الدرجة ≥3: قلة العدلات (30.4٪) وفقر الدم (19.6٪)؛ وكانت معدلات التعب الشديد والغثيان أقل من 10٪.
• حدثت مضاعفات خطيرة مرتبطة بالعلاج لدى حوالي 20% من المرضى؛ وكانت أكثرها شيوعاً التعب والإسهال وقلة العدلات، حيث حدث كل منها لدى مريضين.
• من بين 15 مريضًا (32.6%) توقفوا عن العلاج بسبب الآثار الجانبية، توقف نصفهم تقريبًا عن تناول باكليتاكسيل فقط، وتمكنوا من الاستمرار في العلاج الأحادي بأزينوسيرتيب حتى تفاقم المرض.
• تم تقييم حالة واحدة من الدرجة الخامسة (G5) ناجمة عن الإنتان على أنها مرتبطة بدواء أزينوسيرتيب من قبل الباحث (سبق الإبلاغ عنها في يونيو 2024). وبينما لا يمكن استبعاد دور أزينوسيرتيب، إلا أن هذه الحالة قد تكون ناجمة عن مرض المريض المتقدم، نظراً لعدم وجود نقص في العدلات ونتائج سلبية لزراعة الدم وقت حدوثها.